특발성 폐 섬유증(IPF) 환자에서 경구용 ORIN1001의 평가
1b상 이중 눈가림, 위약 대조, 증량 투여 시험: 특발성 폐 섬유증(IPF) 환자 대상 ORIN1001
이 1b상 시험은 특발성 폐 섬유증이 있는 성인 피험자를 대상으로 매일 최대 28일 동안 경구용 ORIN1001 25mg, 50mg 또는 100mg을 최대 28일 동안 투여하여 안전성과 내약성을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 다중 증량 연구입니다. (IPF) 단독으로 또는 IPF에 대한 지역 표준 치료(피르페니돈 또는 닌테다닙)와 함께.
최대 24명의 평가 가능한 피험자가 연구를 완료해야 합니다. 연구는 활성(5명의 대상자) 그룹 또는 위약(3명의 대상자) 그룹으로 무작위화된 최대 8명의 대상자를 각각 등록하는 3개의 용량 코호트로 구성될 것입니다. 각 피험자는 28일 동안 ORIN1001 또는 위약을 매일 경구 투여받게 됩니다.
안전성 및 약동학 프로파일은 이 연구에서 평가될 것이며 심혈관 및 폐 종점을 포함할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 1b상 시험은 특발성 폐 섬유증이 있는 성인 피험자를 대상으로 매일 최대 28일 동안 경구용 ORIN1001 25mg, 50mg 또는 100mg을 최대 28일 동안 투여하여 안전성과 내약성을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 다중 증량 연구입니다. (IPF) 단독으로 또는 IPF에 대한 지역 치료 표준(SOC)과 함께(즉, 피르페니돈 또는 닌테다닙).
이 연구에는 대략 24명의 평가 가능한 피험자가 필요합니다. 적격 대상자는 ORIN1001의 첫 번째 투여 후 28일로 정의되는 용량 제한 독성(DLT) 평가 기간을 통해 안전을 위해 추적됩니다.
견딜 수 없는 독성이 없는 경우, 8명의 평가 가능한 피험자가 ORIN1001을 1일 1회 25mg(코호트 1), 50mg(코호트 2) 또는 100mg(코호트 3 ) 대 매칭 위약. 피험자는 정보 제공 동의서(ICF)에 서명하기 전 최소 8주 동안 받은 피르페니돈 또는 닌테다닙(또는 둘 다)의 안정적인 일일 용량으로 정의되는 IPF에 대한 현지 SOC를 기준으로 계층화됩니다. ORIN1001 또는 일치하는 위약은 28일까지 매일 투여되며, 허용할 수 없는 독성, 다른 이유로 인한 중단 또는 연구 종료가 있습니다.
안전성 종점은 평가되며 이상반응(AE), 심각한 이상반응(SAE) 및 기준선과 비교한 임상 실험실 평가의 변화를 포함합니다. 안전 변수에는 활력 징후(혈압[BP], 심박수[HR], 호흡수[RR]) 및 체온; 12리드 ECG; 임상 실험실 테스트(혈액학, 응고 프로파일, 임상 화학 및 요검사); 병용 약물; 신체 검사; 체중; 및 폐 기능 검사(강제 폐활량[FVC], 강제 호기량[FEV] 및 확산 용량[DLCO]) 기준선, 치료 종료 및 후속 방문.
약동학(PK) 종료점은 1일 및 28일에 평가될 것이며 혈액 수집 샘플은 각 피험자로부터 얻을 것입니다. 폐 섬유화 및 염증을 평가하기 위해 탐색적 혈청 바이오마커 종점을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Clearwater, Florida, 미국, 33765
- St. Francis Sleep, Allergy & Lung Institute
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Hospital
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Pensacola, Florida, 미국, 32503
- Avanza Medical Research
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33704
- Coastal Pulmonary and Critical Care
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospital
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Massachusetts
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North Dartmouth, Massachusetts, 미국, 02747
- Infinity Medical Research
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Missouri
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Hannibal, Missouri, 미국, 63401
- Hannibal Clinic
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03766
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45220
- University of Cincinnati
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 사전 동의서 서명 시 40-80세(포함).
2018년 미국 흉부 학회 및 유럽 호흡기 학회(ATS/ERS) 기준에 따른 IPF 또는 가능성 있는 IPF 진단:
- 연구 조사자는 피험자의 병력 검토, 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔 및 폐 생검(해당되는 경우)을 통해 관련 전문가와 협의하여 간질성 폐 질환(ILD)에 기반한 IPF 진단을 확인할 것입니다.
- 폐 생검은 적합한 임상 병력 및 일반적인 간질성 폐렴(UIP) 또는 HRCT에 따른 가능한 UIP의 설정에서 필요하지 않습니다.
- 연구 조사관은 ICF에 서명하기 전 7년 이내에 IPF 및 HRCT 진단을 받았는지 확인합니다.
- 지속적인 SOC IPF 요법(피르페니돈[Esbriet®] 또는 닌테다닙[Ofev®] 또는 둘 다로 구성됨)은 ICF에 서명하기 직전 최소 연속 8주 동안 약물을 안정적으로 투여하는 경우 허용됩니다.
발달중인 인간 태아에 대한 ORIN1001의 영향은 알려져 있지 않습니다. 따라서 연구 참여 기간 동안:
- 스크리닝 전 < 1년 동안 폐경 후이고 달리 불임이 아닌(예: 수술 절차로 인해) 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주될 수 있으며 연구 등록 전에 음성 임신 테스트가 필요합니다. 그들은 (a) 효과적인 피임법(즉, 이성애 성교를 할 때 호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하거나 (b) 연구 기간 동안 그리고 IMP 최종 투여 후 4주 동안 금욕하는 것에 동의해야 합니다.
- 달리 불임이 아닌 남성(예: 수술 절차로 인해)은 정자를 기증하지 않고 효과적인 피임법(즉, 이성애 성교를 할 때 호르몬 또는 장벽식 피임 방법)을 사용하지 않거나 연구 기간 내내 금욕하는 데 동의해야 합니다. IMP 최종 투여 후 최소 16주(정자 수명 주기로 인해).
- 피험자가 향후 치료에 대한 편견 없이 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 이해하고 표준 의료의 일부가 아닌 모든 연구 관련 절차에 앞서 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
다음 기준을 충족하지 못하는 실험실 값을 스크리닝하면 피험자가 연구 참여에 부적격하게 됩니다.
- 혈소판 수 <100 × 109/L. 반복 측정은 가능하나 적격성 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
- 헤모글로빈 <12.9g/dL(남성) 및 <11.9g/dL(여성).
- 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >1.5 × 정상 상한; 국제 표준화 비율(INR) >2.
- 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 또는 알라닌 아미노전이효소[ALT] >1.5 × 정상 상한치(ULN).
- 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT] 또는 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) >2.0 × ULN.
- 예상 사구체 여과율이 60 mL/min 미만인 신장 질환).
- 강제 폐활량(FVC) ≤40% 현장 폐기능 실험실 프로토콜당 예측 정상.
- 현장 폐 기능 실험실 프로토콜에 따라 계산된 일산화탄소(DLCO) ≤30%에 대한 폐의 확산 능력.
- 1초당 강제 호기량/강제 폐활량(FEV1/FVC) 비율 < 0.7.
- ICF 서명 후 3개월 이내에 기록된 IPF 악화(예: FVC 및 DLCO에서 각각 >5% 또는 10% 변경).
- 폐 이식 대기자 명단에 폐 할당 점수 할당 또는 수락으로 정의되는 폐 이식 목록.
- 현재 및/또는 조절되지 않는 심혈관 상태(예: 임상적으로 유의한 부정맥 또는 고혈압), 연구자가 판단한 스크리닝 6개월 이내에 New York Heart Association 기준에 따른 >클래스 II 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 관상동맥 증후군) , 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 알려진 간경변, 만성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외). 간문맥 고혈압 및 활동성 간 감염을 동반한 간경변증은 제외됩니다(참고: 완치된 C형 간염은 활동성으로 간주되지 않음).
- 삼키기 어려움을 포함하여 IMP의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 위장관 질환(예: 활동성 출혈 또는 궤양) 또는 시술.
- 설사 >등급 1(즉, 1일당 4회 이상 증가 또는 1일당 1회 이상 묽은 변 또는 기준선과 비교하여 장루 배출의 중등도 증가)은 피험자를 본 연구에 참여하는 데 부적격하게 만들 것입니다. 지사제(예: 특히 Imodium®이라는 상표명으로 판매되는 로페라미드)는 허용됩니다.
- 적절하게 치료된 1기 암, 비흑색종 피부암 또는 상피 자궁경부암을 제외한 지난 12개월 이내의 활성 악성 종양 또는 진행 중인 활성 암 치료(수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 면역 요법). 완전 관해 상태이거나 유지 요법(예: 유방암에 대한 타목시펜)만 필요한 암은 활동성으로 간주되지 않습니다.
- 혈소판 기능 장애 또는 선천적 또는 후천적 응고 인자 결핍(예: 폰 빌레브란트병, 혈우병)으로 인한 알려진 출혈 위험.
- 주요 장기(예: 두개골, 흉부, 복부 또는 골반강) 관련 수술을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 외상 또는 수술 또는 ICF 서명 후 3개월 이내에 긴 회복 기간(예: 관절 성형술)이 필요한 경우 또는 시험 기간 동안 예상되는 수술.
- ICF 서명 후 12개월 이내의 중추신경계 출혈 사건; ICF 서명 후 6개월 이내에 뇌 동정맥 기형(AVM) 또는 중등도에서 중증의 허혈성 뇌졸중.
- 전용량 치료 항응고제(예: 비타민 K 길항제, 다비가트란, 히루딘, 직접 인자 Xa 억제제) 또는 고용량 항혈소판 요법의 동시 사용. 아스피린 <81mg/일, 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 예방적 피하(SC) 헤파린 또는 SC 저분자량 헤파린 또는 정맥 카테터 개통을 유지하기 위한 헤파린 플러시가 허용됩니다.
- 주당 4일 이상으로 정의되는 비스테로이드성 항염증제의 장기간 사용.
- IMP의 첫 투여 후 1주 이내에 조혈 성장 인자, 혈액 또는 혈액 제제 수혈을 받음.
무작위배정에서 60일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내의 실격 처리에는 다음이 포함됩니다.
- 전신 코르티코스테로이드(>10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것).
- 전신 면역억제 요법.
- 연구 IMP 이외의 조사 물질.
- 연구 참여 기간 동안 기분 전환용 약물 사용(암페타민, 코카인, 바르비투르산염, 아편제, 벤조디아제핀, 펜시클리딘 및 카나비노이드 포함).
- 임상적으로 유의미한 검사실 이상, 의학적 또는 심리적 동반이환 또는 피험자 안전, 데이터 무결성 또는 연구 참여 요건을 손상시킬 수 있는 동시 투약, 사이트당 조사자는 스폰서와 협의합니다.
- 현재 임상 현장 COVID-19 지침 및 제한 사항에 따라 대면 약속에 참석할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 25mg ORIN1001(활성)
25mg ORIN1001
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구강 정제 - ORIN1001
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실험적: 50mg ORIN1001(활성)
오린1001 50mg
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구강 정제 - ORIN1001
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실험적: 100mg ORIN1001(활성)
100mg ORIN1001
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구강 정제 - ORIN1001
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위약 비교기: 위약 - 25mg
25mg의 ORIN1001에 대한 위약 대조약
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경구 정제 - 위약
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위약 비교기: 위약 - 50mg
50mg의 ORIN1001에 대한 위약 대조약
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경구 정제 - 위약
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위약 비교기: 위약 - 100mg
100 mg에서 ORIN1001에 대한 위약 비교기
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경구 정제 - 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈압
기간: 최대 60일
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혈압 측정
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최대 60일
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심박수
기간: 최대 60일
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심박수 측정
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최대 60일
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호흡
기간: 최대 60일
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호흡수 측정
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최대 60일
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체온
기간: 최대 60일
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체온 측정
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최대 60일
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12리드 ECG
기간: 최대 60일
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QTc 간격을 포함한 간격을 결정하기 위한 심혈관 평가
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최대 60일
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혈청 임상 화학 분석
기간: 최대 60일
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ALT, 알부민, ALP, AST, BUN, Ca, Cl, 콜레스테롤, 크레아티닌, CK, CA, 엘라스타제, GGT, 포도당, HDL, LDH, 리파제, LDL, 인, 나트륨, 총 빌리루빈, 총 단백질, 트리글리세리드, 요산 , 지질 패널
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최대 60일
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전혈 혈액학 분석
기간: 최대 60dys
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WBC, RBC, Hb, HCT, MCV, MCH, MCHC, Neu, 림프구, EOS, Bas, PLT
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최대 60dys
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전혈 응고 파라미터
기간: 최대 60일
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태평양 표준시, APTT, INR
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최대 60일
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소변검사
기간: 최대 60일
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빌루빈, 글루코스, 케톤, 백혈구, 아질산염, 혈액, pH, 비중, 단백질, 유로빌리노겐
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최대 60일
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병용 약물
기간: 최대 60일
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현재 연구 약물과 함께 복용 중인 다른 약물에 대한 평가
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최대 60일
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신체 검사
기간: 최대 60일
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의료 건강 검진, 병력, 병력, 생식력, 기본 정보
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최대 60일
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체중
기간: 최대 60일
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체중(kg)
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최대 60일
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폐활량계
기간: 최대 60일
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폐 기능 검사: 강제 폐활량(FVC), 강제 호기량(FEV)
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최대 60일
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키
기간: 최대 60일
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높이(cm)
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최대 60일
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체질량지수(BMI)
기간: 최대 60일
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체중(kg)과 키(cm)를 이용한 BMI 계산
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최대 60일
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DLCO - 확산 능력 평가
기간: 최대 60일
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확산 능력을 평가하기 위한 폐 검사
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최대 60일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시간 경과에 따른 약물 농도 측정을 위한 채혈
기간: 최대 29일
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ORIN1001 노출 평가를 위한 혈액 수집.
측정은 반감기, 노출, 최대 농도, 최대 농도까지의 시간 및 축적 비율을 평가합니다.
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최대 29일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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폐 섬유증을 평가하기 위한 탐색적 바이오마커
기간: 최대 60일
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폐 섬유증의 질병 바이오마커 평가를 위한 채혈: SP-D, MMP-7 및 KL6.
결정될 특정 바이오마커
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최대 60일
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삶의 질 설문지
기간: 최대 60일
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연구 기간 동안 삶의 질을 평가하기 위한 설문지
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최대 60일
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염증을 평가하기 위한 탐색적 바이오마커
기간: 최대 60일
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사이토카인 TGF-B 및/또는 IL-6과 같은 염증 평가를 위한 채혈
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최대 60일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Frank Averill, MD, Sleep, Allergy and Lung Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
특발성 폐 섬유증에 대한 임상 시험
-
University of Colorado, Denver모집하지 않고 적극적으로단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국