Evaluering av oral ORIN1001 hos personer med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusjonskriterier:

1. 40-80 år (inklusive) når du signerer det informerte samtykket.

2. Diagnose av IPF eller sannsynlig IPF i henhold til 2018 American Thoracic Society og European Respiratory Society (ATS/ERS) kriterier:

   • Studieforsker vil bekrefte IPF-diagnose basert på interstitiell lungesykdom (ILD) i samråd med relevante eksperter gjennom en gjennomgang av forsøkspersonens historie, høyoppløselig datatomografi (HRCT) skanning og lungebiopsi (hvis aktuelt).
   • En lungebiopsi er ikke nødvendig i forbindelse med en kompatibel klinisk historie og vanlig interstitiell pneumoni (UIP) eller sannsynlig UIP per HRCT.
   • Undersøkere vil verifisere at en diagnose av IPF og en HRCT ble oppnådd innen 7 år før signering av ICF.
3. Fortsatt SOC IPF-behandling (bestående av pirfenidon [Esbriet®] ELLER nintedanib [Ofev®] ELLER ingen av dem) er akseptabelt, forutsatt stabil dosering av legemidlet i minst 8 påfølgende uker umiddelbart før signering av ICF.

4. Effekten av ORIN1001 på det utviklende menneskelige fosteret, hvis noen, er ukjent. Derfor, for varigheten av studiedeltakelsen:

   • Kvinner som er postmenopausale i < 1 år før screeningen og ikke på annen måte er sterile (f.eks. på grunn av et kirurgisk inngrep) kan anses som fertile og krever en negativ graviditetstest før studieregistrering. De må godta å (a) bruke effektiv prevensjon (dvs. hormonell eller barrieremetode for prevensjon når de er engasjert i heteroseksuelt samleie) eller (b) abstinens gjennom hele studieperioden OG i 4 uker etter endelig dosering med IMP.
   • Menn som ellers ikke er sterile (f.eks. på grunn av et kirurgisk inngrep) må samtykke i å ikke donere sæd og bruke effektiv prevensjon (dvs. hormonell eller barrieremetode for prevensjon når de er engasjert i heteroseksuelle samleie) eller avholdenhet gjennom hele studieperioden OG i kl. minst 16 uker (på grunn av spermens livssyklus) etter endelig dosering med IMP.
5. Skriftlig informert samtykke må gis før enhver studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med forståelse for at forsøkspersonen kan trekke det tilbake når som helst uten at det påvirker fremtidig behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Screening av laboratorieverdier som ikke oppfyller følgende kriterier vil gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for studiedeltakelse:

   • Blodplateantall <100 × 109/L. Gjentatte målinger kan utføres, men transfusjon er ikke tillatt for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
   • Hemoglobin <12,9 g/dL (menn) og <11,9 g/dL (kvinner).
   • Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 × øvre normalgrense; internasjonalt normalisert forhold (INR) >2.
   • Aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] >1,5 × øvre normalgrense (ULN).
   • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT] eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) >2,0 × ULN.
   • Nyresykdom med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min).
2. Forsert vitalkapasitet (FVC) ≤40 % av antatt normal per sted lungefunksjon laboratorieprotokoll.
3. Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) ≤30 % av antatt normal som beregnet i henhold til laboratorieprotokollen for stedets lungefunksjon.
4. Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekund/forsert vital kapasitet (FEV1/FVC) ratio < 0,7.
5. Dokumentert IPF-forverring innen 3 måneder etter signering av ICF (f.eks. >5 % eller 10 % endring i henholdsvis FVC og DLCO).
6. Listing for lungetransplantasjon, definert som tildeling av en lungeallokeringsscore eller aksept på venteliste for lungetransplantasjon.
7. Nåværende og/eller ukontrollert kardiovaskulær tilstand (f.eks. klinisk signifikant arytmi eller hypertensjon), >Klasse II hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-kriterier, ustabil angina, hjerteinfarkt, koronarsyndrom) innen 6 måneder etter screening som, som bedømt av etterforskeren , kan sette emnet i fare på grunn av deltakelse i studien.
8. Kjent skrumplever, kronisk lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein). Levercirrhose med portalhypertensjon og aktiv leverinfeksjon er ekskluderende (merk: kurert hepatitt C regnes ikke som aktiv).
9. Gastrointestinal sykdom (f.eks. aktiv blødning eller sår) eller prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av IMP, inkludert svelgevansker.
10. Diaré > grad 1 (dvs. økning på >4 avføringer per dag ELLER >1 vannaktig avføring per dag ELLER moderat økning i stomiproduksjon sammenlignet med baseline) vil gjøre et forsøksperson ute av stand til å delta i denne studien. Medisiner mot diaré (f.eks. loperamid, solgt under merkenavnet Imodium®, blant annet) er tillatt.
11. Aktiv malignitet i løpet av de siste 12 månedene eller pågående aktiv kreftbehandling (kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi), bortsett fra tilstrekkelig behandlet stadium 1 kreft, ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft. Kreft i fullstendig remisjon eller som kun krever vedlikeholdsbehandling (f.eks. tamoxifen for brystkreft) anses ikke som aktiv.
12. Kjent blødningsrisiko på grunn av blodplatedysfunksjon, eller arvelig eller ervervet koagulasjonsfaktormangel (f.eks. von Willebrands sykdom, hemofili).
13. Større traumer eller kirurgi inkludert, men ikke begrenset til, operasjoner som involverer et større organ (f.eks. kranium, bryst, mage eller bekkenhule) ELLER som krever en lang restitusjonsperiode (f.eks. artroplastikk) innen 3 måneder etter signering av ICF; eller forventet operasjon i løpet av prøveperioden.
14. Sentralnervesystemets blødningshendelse innen 12 måneder etter signering av ICF; hjerne arterio-venøs misdannelse (AVM) eller moderat til alvorlig iskemisk hjerneslag innen 6 måneder etter signering av ICF.
15. Samtidig bruk av fulldose terapeutisk antikoagulasjon (f.eks. vitamin K-antagonist, dabigatran, hirudin, direkte faktor Xa-hemmere) eller høydose anti-blodplatebehandling. Aspirin <81 mg/dag, profylaktisk subkutant (SC) heparin eller SC lavmolekylært heparin for dyp venetromboseprofylakse eller heparinskylling for å opprettholde intravenøs kateter åpenhet er tillatt.
16. Langtidsbruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler, definert som >4 dager per uke.
17. Mottak av hematopoietiske vekstfaktorer, blod- eller blodprodukttransfusjon innen 1 uke etter første dose IMP.

18. Diskvalifiserende behandlinger innen 60 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) fra randomisering inkluderer:

    • Systemiske kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende).
    • Systemisk immunsuppressiv terapi.
    • Andre etterforskningsagent enn studie IMP.
19. Rekreasjonsbruk av rusmidler (inkludert amfetamin, kokain, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, fencyklidin og cannabinoider) i løpet av studiedeltakelsen.
20. Klinisk signifikant laboratorieavvik, medisinsk eller psykologisk komorbiditet, eller samtidig medisinering som kan kompromittere fagets sikkerhet, dataintegritet eller krav til studiedeltakelse, per stedsetterforsker i samråd med sponsoren.
21. Manglende evne til å delta på personlige avtaler i henhold til gjeldende retningslinjer og restriksjoner for covid-19 på det kliniske stedet.