Hodnocení perorálního ORIN1001 u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF)

Kritéria pro zařazení:

1. 40-80 let (včetně) při podpisu Informovaného souhlasu.

2. Diagnóza IPF nebo pravděpodobné IPF podle kritérií American Thoracic Society a European Respiratory Society (ATS/ERS) z roku 2018:

   • Zkoušející potvrdí diagnózu IPF založenou na intersticiální plicní chorobě (ILD) po konzultaci s příslušnými odborníky prostřednictvím přezkoumání anamnézy subjektu, skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT) a plicní biopsie (pokud je to vhodné).
   • Při kompatibilní klinické anamnéze a obvyklé intersticiální pneumonii (UIP) nebo pravděpodobné UIP podle HRCT není nutná plicní biopsie.
   • Vyšetřovatelé studie ověří, že diagnóza IPF a HRCT byly získány během 7 let před podepsáním ICF.
3. Pokračující léčba SOC IPF (skládající se z pirfenidonu [Esbriet®] NEBO nintedanibu [Ofev®] NEBO ani jednoho) je přijatelná za předpokladu stabilního dávkování léku po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů bezprostředně před podepsáním ICF.

4. Účinek ORIN1001 na vyvíjející se lidský plod, pokud existuje, není znám. Proto po dobu účasti ve studii:

   • Ženy, které jsou po menopauze < 1 rok před screeningem a nejsou jinak sterilní (např. v důsledku chirurgického zákroku), mohou být považovány za ženy ve fertilním věku a vyžadují negativní těhotenský test před registrací do studie. Musí souhlasit s (a) používáním účinné antikoncepce (tj. hormonální nebo bariérovou metodou antikoncepce při heterosexuálním styku) nebo (b) abstinencí po celou dobu studie A po dobu 4 týdnů po poslední dávce IMP.
   • Muži, kteří nejsou jinak sterilní (např. v důsledku chirurgického zákroku), musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma a budou používat účinnou antikoncepci (tj. hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce při heterosexuálním styku) nebo abstinenci po celou dobu studie A po dobu alespoň 16 týdnů (kvůli životnímu cyklu spermií) po konečné dávce IMP.
5. Písemný informovaný souhlas musí být udělen před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že subjekt jej může kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí léčba.

Kritéria vyloučení:

1. Screeningové laboratorní hodnoty, které nesplňují následující kritéria, způsobí, že subjekt nebude způsobilý k účasti ve studii:

   • Počet krevních destiček <100 × 109/l. Lze provést opakovaná měření, ale není povolena transfuze, aby byla splněna kritéria způsobilosti.
   • Hemoglobin <12,9 g/dl (muži) a <11,9 g/dl (ženy).
   • Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 × horní hranice normy; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2.
   • Aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] >1,5 × horní hranice normy (ULN).
   • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT] nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) > 2,0 × ULN.
   • onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <60 ml/min).
2. Vynucená vitální kapacita (FVC) ≤ 40 % předpokládané normální hodnoty laboratorního protokolu plicní funkce na místo.
3. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 30 % předpokládané normální hodnoty, jak je vypočteno podle protokolu místní laboratoře pro funkci plic.
4. Poměr usilovně vydechovaného objemu za jednu sekundu/usilované vitální kapacity (FEV1/FVC) < 0,7.
5. Zdokumentovaná exacerbace IPF do 3 měsíců od podpisu ICF (např. >5% nebo 10% změna FVC a DLCO, v daném pořadí).
6. Zařazení do seznamu pro transplantaci plic, definované jako přiřazení skóre alokace plic nebo přijetí na čekací listinu pro transplantaci plic.
7. Současný a/nebo nekontrolovaný kardiovaskulární stav (např. klinicky významná arytmie nebo hypertenze), > srdeční selhání II. třídy podle kritérií New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, koronární syndrom) do 6 měsíců od screeningu, který podle posouzení zkoušejícího , může vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii.
8. Známá cirhotická játra, chronické onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů). Vylučující je jaterní cirhóza s portální hypertenzí a aktivní jaterní infekce (poznámka: vyléčená hepatitida C není považována za aktivní).
9. Gastrointestinální onemocnění (např. aktivní krvácení nebo vředy) nebo postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí IMP, včetně potíží s polykáním.
10. Průjem > 1. stupeň (tj. zvýšení o > 4 stolice za den NEBO > 1 vodnatá stolice za den NEBO mírné zvýšení výdeje ze stomie ve srovnání s výchozí hodnotou) způsobí, že subjekt nebude způsobilý k účasti v této studii. Jsou povoleny léky proti průjmu (např. loperamid, prodávaný mimo jiné pod značkou Imodium®).
11. Aktivní malignita během posledních 12 měsíců nebo probíhající aktivní léčba rakoviny (chirurgie, radioterapie, chemoterapie nebo imunoterapie), s výjimkou adekvátně léčené rakoviny 1. stádia, nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku. Rakovina v úplné remisi nebo vyžadující pouze udržovací léčbu (např. tamoxifen pro rakovinu prsu) se nepovažuje za aktivní.
12. Známé riziko krvácení v důsledku dysfunkce krevních destiček nebo zděděného nebo získaného nedostatku koagulačního faktoru (např. von Willebrandova choroba, hemofilie).
13. Velké trauma nebo chirurgický zákrok zahrnující, ale bez omezení na operace zahrnující hlavní orgán (např. lebku, hrudník, břicho nebo pánevní dutinu) NEBO vyžadující dlouhé období zotavení (např. artroplastika) do 3 měsíců od podepsání ICF; nebo očekávaný chirurgický zákrok během zkušebního období.
14. hemoragická příhoda centrálního nervového systému do 12 měsíců od podpisu ICF; mozková arterio-venózní malformace (AVM) nebo středně těžká až těžká ischemická cévní mozková příhoda do 6 měsíců od podpisu ICF.
15. Současné užívání plné dávky terapeutické antikoagulace (např. antagonista vitaminu K, dabigatran, hirudin, přímé inhibitory faktoru Xa) nebo vysoké dávky antiagregační léčby. Aspirin <81 mg/den, profylaktický subkutánní (SC) heparin nebo SC nízkomolekulární heparin pro profylaxi hluboké žilní trombózy nebo proplachování heparinem k udržení průchodnosti intravenózního katétru jsou povoleny.
16. Dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých látek, definované jako > 4 dny v týdnu.
17. Příjem hematopoetických růstových faktorů, transfuze krve nebo krevních produktů do 1 týdne od první dávky IMP.

18. Diskvalifikující léčby do 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od Randomizace zahrnují:

    • Systémové kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalent).
    • Systémová imunosupresivní léčba.
    • Vyšetřovací činidlo jiné než studijní IMP.
19. Rekreační užívání drog (včetně amfetaminů, kokainu, barbiturátů, opiátů, benzodiazepinů, fencyklidinu a kanabinoidů) po dobu účasti ve studii.
20. Klinicky významná laboratorní abnormalita, lékařská nebo psychologická komorbidita nebo souběžná medikace, která by mohla ohrozit bezpečnost subjektu, integritu dat nebo požadavky na účast ve studii, podle zkoušejícího na místě po konzultaci se sponzorem.
21. Nemožnost docházet na osobní schůzky podle aktuálních pokynů a omezení COVID-19 klinického pracoviště.