Valutazione di ORIN1001 orale in soggetti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF)

Criterio di inclusione:

1. 40-80 anni (inclusi) al momento della firma del Consenso Informato.

2. Diagnosi di IPF o probabile IPF secondo i criteri dell'American Thoracic Society e della European Respiratory Society (ATS/ERS) del 2018:

   • Lo sperimentatore dello studio confermerà la diagnosi di IPF basata sulla malattia polmonare interstiziale (ILD) in consultazione con esperti pertinenti attraverso una revisione della storia del soggetto, tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) e biopsia polmonare (se applicabile).
   • Una biopsia polmonare non è richiesta nel contesto di una storia clinica compatibile e di una normale polmonite interstiziale (UIP) o probabile UIP per HRCT.
   • Gli investigatori dello studio verificheranno che una diagnosi di IPF e una HRCT siano state ottenute entro 7 anni prima della firma dell'ICF.
3. La terapia SOC IPF continua (composta da pirfenidone [Esbriet®] OPPURE nintedanib [Ofev®] O nessuno dei due) è accettabile, a condizione che il dosaggio stabile del farmaco per almeno 8 settimane consecutive immediatamente prima della firma dell'ICF.

4. L'eventuale effetto di ORIN1001 sul feto umano in via di sviluppo non è noto. Pertanto, per la durata della partecipazione allo studio:

   • Le donne in postmenopausa da <1 anno prima dello Screening e non altrimenti sterili (ad esempio, a causa di una procedura chirurgica) possono essere considerate potenzialmente fertili e richiedere un test di gravidanza negativo prima della registrazione allo studio. Devono acconsentire a (a) utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera quando sono coinvolti in rapporti eterosessuali) o (b) astinenza per tutto il periodo di studio E per 4 settimane dopo la somministrazione finale con l'IMP.
   • Gli uomini che non sono altrimenti sterili (ad esempio, a causa di una procedura chirurgica) devono accettare di non donare lo sperma e utilizzare una contraccezione efficace (ad es. almeno 16 settimane (a causa del ciclo di vita degli spermatozoi) dopo la somministrazione finale dell'IMP.
5. Il consenso informato scritto deve essere fornito prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, fermo restando che il soggetto può ritirarlo in qualsiasi momento senza pregiudicare il trattamento futuro.

Criteri di esclusione:

1. I valori di laboratorio di screening che non soddisfano i seguenti criteri renderanno il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio:

   • Conta piastrinica <100 × 109/L. È possibile eseguire misurazioni ripetute, ma la trasfusione, al fine di soddisfare i criteri di ammissibilità, non è consentita.
   • Emoglobina <12,9 g/dL (uomini) e <11,9 g/dL (donne).
   • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) >1,5 × limite superiore della norma; rapporto internazionale normalizzato (INR) >2.
   • Aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT] >1,5 × limite superiore della norma (ULN).
   • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT] o transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) > 2,0 × ULN.
   • Malattia renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min).
2. Capacità vitale forzata (FVC) ≤40% del normale previsto per protocollo di laboratorio sulla funzionalità polmonare.
3. Capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) ≤30% del valore normale previsto calcolato secondo il protocollo del laboratorio di funzionalità polmonare del sito.
4. Rapporto volume espiratorio forzato in un secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 0,7.
5. Esacerbazione IPF documentata entro 3 mesi dalla firma dell'ICF (ad esempio, >5% o 10% di variazione di FVC e DLCO, rispettivamente).
6. Inserimento per trapianto polmonare, definito come l'assegnazione di un punteggio di allocazione polmonare o l'accettazione in lista d'attesa per trapianto polmonare.
7. Condizione cardiovascolare attuale e/o non controllata (ad es. aritmia o ipertensione clinicamente significativa), > insufficienza cardiaca di classe II secondo i criteri della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, sindrome coronarica) entro 6 mesi dallo screening che, a giudizio dello sperimentatore , potrebbe mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio.
8. Fegato cirrotico noto, fegato cronico o malattia biliare (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). La cirrosi epatica con ipertensione portale e infezione epatica attiva sono esclusioni (nota: l'epatite C curata non è considerata attiva).
9. Malattia gastrointestinale (ad esempio, sanguinamento attivo o ulcere) o procedura che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza dell'IMP, inclusa la difficoltà a deglutire.
10. Diarrea> Grado 1 (ovvero, aumento di> 4 feci al giorno O> 1 feci acquose al giorno OPPURE aumento moderato della produzione di stomia rispetto al basale) renderà un soggetto non idoneo alla partecipazione a questo studio. Sono consentiti i farmaci antidiarroici (ad es. Loperamide, venduto con il marchio Imodium®, tra gli altri).
11. Tumore maligno attivo negli ultimi 12 mesi o trattamento del cancro attivo in corso (chirurgia, radioterapia, chemioterapia o immunoterapia), ad eccezione del cancro allo stadio 1 adeguatamente trattato, cancro della pelle non melanoma o cancro cervicale in situ. Il cancro in remissione completa o che richiede solo una terapia di mantenimento (ad esempio, tamoxifene per il cancro al seno) non è considerato attivo.
12. Rischio noto di sanguinamento dovuto a disfunzione piastrinica o deficit ereditario o acquisito del fattore della coagulazione (ad esempio, malattia di von Willebrand, emofilia).
13. Traumi maggiori o interventi chirurgici inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, operazioni che coinvolgono un organo importante (ad es. Cranio, torace, addome o cavità pelvica) OPPURE che richiedono un lungo periodo di recupero (ad es. Artroplastica) entro 3 mesi dalla firma dell'ICF; o previsto intervento chirurgico durante il periodo di prova.
14. Evento emorragico del sistema nervoso centrale entro 12 mesi dalla firma dell'ICF; malformazione artero-venosa cerebrale (AVM) o ictus ischemico da moderato a grave entro 6 mesi dalla firma dell'ICF.
15. Uso concomitante di anticoagulanti terapeutici a dose piena (ad es. antagonisti della vitamina K, dabigatran, irudina, inibitori diretti del fattore Xa) o terapia antipiastrinica ad alte dosi. Sono consentiti aspirina <81 mg/die, eparina profilattica sottocutanea (SC) o eparina SC a basso peso molecolare per la profilassi della trombosi venosa profonda o lavaggio con eparina per mantenere la pervietà del catetere endovenoso.
16. Uso a lungo termine di agenti antinfiammatori non steroidei, definito come >4 giorni a settimana.
17. Ricezione di fattori di crescita ematopoietici, trasfusioni di sangue o emoderivati ​​entro 1 settimana dalla prima dose di IMP.

18. I trattamenti di squalifica entro 60 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dalla randomizzazione includono:

    • Corticosteroidi sistemici (>10 mg di prednisone o equivalente).
    • Terapia immunosoppressiva sistemica.
    • Agente investigativo diverso dallo studio IMP.
19. Uso ricreativo di droghe (comprese anfetamine, cocaina, barbiturici, oppiacei, benzodiazepine, fenciclidina e cannabinoidi) per la durata della partecipazione allo studio.
20. Anomalia di laboratorio clinicamente significativa, comorbilità medica o psicologica o farmaci concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, l'integrità dei dati o i requisiti per la partecipazione allo studio, per sito Sperimentatore in consultazione con il Promotore.
21. Impossibilità di partecipare agli appuntamenti di persona in base alle attuali linee guida e restrizioni COVID-19 del sito clinico.