Bewertung von Oral ORIN1001 bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF)

Einschlusskriterien:

1. 40-80 Jahre (einschließlich) bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

2. Diagnose von IPF oder wahrscheinlich IPF gemäß den Kriterien der American Thoracic Society und der European Respiratory Society (ATS/ERS) von 2018:

   • Der Studienprüfer wird die IPF-Diagnose basierend auf der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) in Absprache mit relevanten Experten durch eine Überprüfung der Anamnese des Probanden, einen hochauflösenden Computertomographie (HRCT)-Scan und eine Lungenbiopsie (falls zutreffend) bestätigen.
   • Eine Lungenbiopsie ist bei kompatibler Anamnese und üblicher interstitieller Pneumonie (UIP) oder wahrscheinlicher UIP gemäß HRCT nicht erforderlich.
   • Die Prüfärzte der Studie werden überprüfen, ob eine IPF-Diagnose und ein HRCT innerhalb von 7 Jahren vor der Unterzeichnung des ICF erhalten wurden.
3. Eine fortgesetzte SOC-IPF-Therapie (bestehend aus Pirfenidon [Esbriet®] ODER Nintedanib [Ofev®] ODER keines von beiden) ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass das Medikament für mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen unmittelbar vor Unterzeichnung des ICF stabil dosiert wurde.

4. Die Wirkung von ORIN1001 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus, sofern vorhanden, ist nicht bekannt. Daher gilt für die Dauer der Studienteilnahme:

   • Frauen, die < 1 Jahr vor dem Screening postmenopausal sind und nicht anderweitig steril sind (z. B. aufgrund eines chirurgischen Eingriffs), können als gebärfähig angesehen werden und benötigen vor der Studienregistrierung einen negativen Schwangerschaftstest. Sie müssen zustimmen, (a) eine wirksame Empfängnisverhütung (d. h. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung bei heterosexuellem Verkehr) oder (b) während des gesamten Studienzeitraums UND für 4 Wochen nach der letzten Dosierung mit dem IMP zu verwenden.
   • Männer, die nicht anderweitig steril sind (z. B. aufgrund eines chirurgischen Eingriffs), müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden und eine wirksame Empfängnisverhütung (d. h. hormonelle oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung bei heterosexuellem Geschlechtsverkehr) oder Abstinenz während des gesamten Studienzeitraums UND für zu verwenden mindestens 16 Wochen (aufgrund des Lebenszyklus der Spermien) nach der letzten Verabreichung des IMP.
5. Vor jedem studienbezogenen Verfahren, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden, wobei zu beachten ist, dass der Proband sie jederzeit unbeschadet einer zukünftigen Behandlung widerrufen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Screening-Laborwerte, die die folgenden Kriterien nicht erfüllen, machen den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet:

   • Thrombozytenzahl < 100 × 109/l. Wiederholungsmessungen können durchgeführt werden, aber eine Transfusion ist nicht erlaubt, um die Zulassungskriterien zu erfüllen.
   • Hämoglobin < 12,9 g/dl (Männer) und < 11,9 g/dl (Frauen).
   • Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts; International Normalized Ratio (INR) >2.
   • Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT] > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT] oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) > 2,0 × ULN.
   • Nierenerkrankung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <60 ml/min).
2. Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≤ 40 % des vorhergesagten Normalwerts pro Lungenfunktionslaborprotokoll pro Standort.
3. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤ 30 % des vorhergesagten Normalwerts, berechnet gemäß dem Lungenfunktionslaborprotokoll des Standorts.
4. Verhältnis forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde/forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) < 0,7.
5. Dokumentierte IPF-Exazerbation innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung des ICF (z. B. > 5 % oder 10 % Änderung von FVC bzw. DLCO).
6. Listung zur Lungentransplantation, definiert als Vergabe eines Lungenzuordnungspunktes oder Aufnahme in die Warteliste zur Lungentransplantation.
7. Aktueller und/oder unkontrollierter kardiovaskulärer Zustand (z. B. klinisch signifikante Arrhythmie oder Bluthochdruck), >Herzinsuffizienz der Klasse II gemäß den Kriterien der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronarsyndrom) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, was nach Beurteilung durch den Prüfarzt , könnte das Subjekt aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen.
8. Bekannte Leberzirrhose, chronische Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). Leberzirrhose mit portaler Hypertonie und aktiver Leberinfektion sind ausgeschlossen (Hinweis: geheilte Hepatitis C gilt nicht als aktiv).
9. Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. aktive Blutungen oder Geschwüre) oder Eingriffe, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit des IMP beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
10. Durchfall > Grad 1 (d. h. Anstieg um > 4 Stuhlgänge pro Tag ODER > 1 wässriger Stuhlgang pro Tag ODER mäßiger Anstieg des Stomaausstoßes im Vergleich zum Ausgangswert) führt dazu, dass eine Person nicht an dieser Studie teilnehmen kann. Medikamente gegen Durchfall (z. B. Loperamid, das unter anderem unter dem Markennamen Imodium® vertrieben wird) sind erlaubt.
11. Aktive Malignität innerhalb der letzten 12 Monate oder laufende aktive Krebsbehandlung (Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Krebs im Stadium 1, hellem Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs. Krebs in vollständiger Remission oder nur Erhaltungstherapie (z. B. Tamoxifen bei Brustkrebs) gilt nicht als aktiv.
12. Bekanntes Blutungsrisiko aufgrund von Thrombozytenfunktionsstörungen oder angeborenem oder erworbenem Mangel an Gerinnungsfaktoren (z. B. von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie).
13. Schweres Trauma oder Operation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operationen, an denen ein wichtiges Organ beteiligt ist (z. B. Schädel, Brust, Bauch oder Beckenhöhle) ODER die eine längere Erholungsphase (z. B. Arthroplastik) innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung des ICF erfordern; oder erwartete Operation während der Probezeit.
14. Hämorrhagisches Ereignis des Zentralnervensystems innerhalb von 12 Monaten nach Unterzeichnung der ICF; Arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns (AVM) oder mittelschwerer bis schwerer ischämischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der ICF.
15. Gleichzeitige Anwendung von therapeutischen Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Vitamin-K-Antagonisten, Dabigatran, Hirudin, direkte Faktor-Xa-Inhibitoren) oder hochdosierten Thrombozytenaggregationshemmern. Aspirin < 81 mg/Tag, prophylaktisches subkutanes (SC) Heparin oder subkutanes Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen oder Heparinspülung zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des intravenösen Katheters sind erlaubt.
16. Langzeitanwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika, definiert als >4 Tage pro Woche.
17. Erhalt von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Blut- oder Blutprodukttransfusionen innerhalb von 1 Woche nach der ersten IMP-Dosis.

18. Zu den disqualifizierenden Behandlungen innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der Randomisierung gehören:

    • Systemische Kortikosteroide (>10 mg Prednison oder Äquivalent).
    • Systemische immunsuppressive Therapie.
    • Prüfagent außer Studie IMP.
19. Freizeitdrogenkonsum (einschließlich Amphetamine, Kokain, Barbiturate, Opiate, Benzodiazepine, Phencyclidin und Cannabinoide) für die Dauer der Studienteilnahme.
20. Klinisch signifikante Laboranomalie, medizinische oder psychologische Komorbidität oder gleichzeitige Medikation, die die Sicherheit des Probanden, die Datenintegrität oder die Anforderungen für die Studienteilnahme gefährden könnte, pro Standort Prüfer in Absprache mit dem Sponsor.
21. Unfähigkeit, persönliche Termine gemäß den aktuellen COVID-19-Richtlinien und -Einschränkungen des klinischen Standorts wahrzunehmen.