特发性肺纤维化 (IPF) 受试者口服 ORIN1001 的评价

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄40-80岁（含）。

2. 根据 2018 年美国胸科学会和欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 标准诊断 IPF 或疑似 IPF：

   • 研究调查员将通过审查受试者的病史、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描和肺活检（如果适用）与相关专家协商，确认基于间质性肺病 (ILD) 的 IPF 诊断。
   • 如果符合临床病史和普通间质性肺炎 (UIP) 或根据 HRCT 可能为 UIP，则不需要进行肺活检。
   • 研究调查人员将验证是否在签署 ICF 之前的 7 年内获得了 IPF 诊断和 HRCT。
3. 持续的 SOC IPF 治疗（包括吡非尼酮 [Esbriet®] 或尼达尼布 [Ofev®] 或两者都不是）是可接受的，只要在签署 ICF 之前至少连续 8 周稳定给药。

4. ORIN1001 对发育中的人类胎儿的影响（如果有的话）是未知的。 因此，在参与研究期间：

   • 筛选前绝经后 < 1 年且未以其他方式绝育（例如，由于外科手术）的女性可能被认为具有生育能力，需要在研究注册前进行阴性妊娠试验。 他们必须同意 (a) 使用有效的避孕方法（即在进行异性性交时使用激素或屏障避孕方法）或 (b) 在整个研究期间和最后一次服用 IMP 后的 4 周内禁欲。
   • 没有其他原因（例如，由于外科手术）的男性必须同意不捐献精子并使用有效的避孕措施（即，在进行异性性交时使用激素或屏障避孕方法）或在整个研究期间禁欲并在最后一次服用 IMP 后至少 16 周（由于精子生命周期）。
5. 在不属于标准医疗护理的任何与研究相关的程序之前，必须给出书面知情同意书，并理解受试者可以在不影响未来治疗的情况下随时撤回它。

排除标准：

1. 筛选不符合以下标准的实验室值将使受试者没有资格参与研究：

   • 血小板计数 <100 × 109/L。 可以进行重复测量，但不允许输血以满足资格标准。
   • 血红蛋白 <12.9 g/dL（男性）和 <11.9 g/dL（女性）。
   • 凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) >1.5 × 正常上限；国际标准化比值 (INR) >2。
   • 天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT] >1.5 × 正常上限 (ULN)。
   • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT] 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]) >2.0 × ULN。
   • 估计肾小球滤过率 <60 mL/min 的肾脏疾病）。
2. 用力肺活量 (FVC) ≤ 每个部位肺功能实验室方案预测正常值的 40%。
3. 根据现场肺功能实验室方案计算，肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) ≤ 预计正常值的 30%。
4. 一秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) 比值 < 0.7。
5. 签署 ICF 后 3 个月内有记录的 IPF 恶化（例如，FVC 和 DLCO 分别发生 >5% 或 10% 的变化）。
6. 肺移植名单，定义为分配肺分配评分或接受肺移植等候名单。
7. 当前和/或不受控制的心血管疾病（例如，临床上显着的心律失常或高血压），> 根据纽约心脏协会标准的 II 级心力衰竭，不稳定心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉综合征）在筛选后 6 个月内，由研究者判断, 可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中。
8. 已知肝硬化、慢性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。 肝硬化伴门静脉高压症和活动性肝脏感染是排除性的（注意：治愈的丙型肝炎不被认为是活动性的）。
9. 胃肠道疾病（例如，活动性出血或溃疡）或可能干扰口服吸收或 IMP 耐受性的操作，包括吞咽困难。
10. 腹泻 > 1 级（即，每天增加 > 4 次大便或每天 > 1 次水样便或与基线相比造口术输出量适度增加）将使受试者没有资格参与本研究。 允许使用止泻药（例如，洛哌丁胺，以 Imodium® 品牌销售）。
11. 在过去 12 个月内患有活动性恶性肿瘤或正在进行活动性癌症治疗（手术、放疗、化疗或免疫治疗），但经过充分治疗的 1 期癌症、非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外。 完全缓解或仅需要维持治疗（例如，他莫昔芬治疗乳腺癌）的癌症不被认为是活跃的。
12. 由于血小板功能障碍或遗传性或获得性凝血因子缺乏（例如血管性血友病、血友病）导致的已知出血风险。
13. 重大外伤或手术，包括但不限于涉及主要器官（例如头盖骨、胸部、腹部或盆腔）或需要在签署 ICF 后 3 个月内恢复很长时间（例如关节成形术）的手术；或预期在试用期间进行手术。
14. 签署ICF后12个月内出现中枢神经系统出血事件；签署 ICF 后 6 个月内脑动静脉畸形 (AVM) 或中度至重度缺血性中风。
15. 同时使用全剂量抗凝治疗（例如维生素 K 拮抗剂、达比加群、水蛭素、直接 Xa 因子抑制剂）或高剂量抗血小板治疗。 阿司匹林 <81 毫克/天，预防性皮下 (SC) 肝素或 SC 低分子肝素用于预防深静脉血栓形成或肝素冲洗以维持静脉导管通畅是允许的。
16. 长期使用非甾体类抗炎药，定义为每周 >4 天。
17. 首次服用 IMP 后 1 周内接受过造血生长因子、血液或血液制品输注。

18. 随机化后 60 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的不合格治疗包括：

    • 全身性皮质类固醇（>10 mg 泼尼松或等效物）。
    • 全身免疫抑制治疗。
    • 研究 IMP 以外的研究代理。
19. 在研究参与期间使用消遣性药物（包括苯丙胺、可卡因、巴比妥类药物、阿片类药物、苯二氮卓类药物、苯环利定和大麻素）。
20. 临床上显着的实验室异常、医学或心理合并症，或可能危及受试者安全、数据完整性或研究参与要求的并发药物，由现场调查员与申办者协商确定。
21. 根据当前临床站点 COVID-19 准则和限制，无法亲自参加预约。