Ocena doustnego ORIN1001 u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF)

Kryteria przyjęcia:

1. 40-80 lat (włącznie) w chwili podpisania Świadomej Zgody.

2. Rozpoznanie IPF lub prawdopodobnego IPF według kryteriów American Thoracic Society i European Respiratory Society (ATS/ERS) z 2018 r.:

   • Badacz potwierdzi rozpoznanie IPF na podstawie choroby śródmiąższowej płuc (ILD) w porozumieniu z odpowiednimi ekspertami poprzez przegląd historii pacjenta, skan tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) i biopsję płuc (jeśli dotyczy).
   • Biopsja płuca nie jest wymagana w przypadku zgodnego wywiadu klinicznego i zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc (UIP) lub prawdopodobnego UIP według HRCT.
   • Badacze zweryfikują, czy rozpoznanie IPF i HRCT uzyskano w ciągu 7 lat przed podpisaniem ICF.
3. Kontynuacja terapii SOC IPF (składającej się z pirfenidonu [Esbriet®] LUB nintedanibu [Ofev®] LUB żadnego z nich) jest dopuszczalna, pod warunkiem stałego dawkowania leku przez co najmniej 8 kolejnych tygodni bezpośrednio przed podpisaniem ICF.

4. Wpływ ORIN1001 na rozwijający się płód ludzki, jeśli występuje, jest nieznany. W związku z tym na czas udziału w badaniu:

   • Kobiety, które są w okresie pomenopauzalnym < 1 rok przed badaniem przesiewowym i które nie są w inny sposób bezpłodne (np. z powodu zabiegu chirurgicznego), mogą zostać uznane za zdolne do zajścia w ciążę i wymagać ujemnego wyniku testu ciążowego przed rejestracją do badania. Muszą wyrazić zgodę na (a) stosowanie skutecznej antykoncepcji (tj. hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń podczas stosunku heteroseksualnego) lub (b) abstynencję przez cały okres badania ORAZ przez 4 tygodnie po ostatniej dawce IMP.
   • Mężczyźni, którzy nie są bezpłodni (np. z powodu zabiegu chirurgicznego), muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia i stosowanie skutecznej antykoncepcji (tj. co najmniej 16 tygodni (ze względu na cykl życiowy plemników) po ostatnim podaniu IMP.
5. Pisemna świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, przy czym pacjent może ją wycofać w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Przesiewowe wartości laboratoryjne, które nie spełniają następujących kryteriów, sprawią, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu:

   • Liczba płytek krwi <100 × 109/l. Można wykonać powtórne pomiary, ale transfuzja w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji jest niedozwolona.
   • Hemoglobina <12,9 g/dl (mężczyźni) i <11,9 g/dl (kobiety).
   • Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,5 × górna granica normy; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >2.
   • Aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT] >1,5 × górna granica normy (GGN).
   • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT] lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) >2,0 × GGN.
   • choroba nerek z oszacowaną szybkością przesączania kłębuszkowego <60 ml/min).
2. Natężona pojemność życiowa (FVC) ≤40% przewidywanej wartości prawidłowej według protokołu laboratoryjnego czynności płuc w ośrodku.
3. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≤30% wartości przewidywanej normalnej, obliczonej zgodnie z protokołem laboratorium czynności płuc ośrodka.
4. Stosunek natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy do natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) < 0,7.
5. Udokumentowane zaostrzenie IPF w ciągu 3 miesięcy od podpisania ICF (np. >5% lub 10% zmiana odpowiednio FVC i DLCO).
6. Umieszczenie na liście oczekujących na przeszczep płuca, definiowane jako przypisanie wyniku alokacji płuca lub przyjęcie na listę oczekujących na przeszczep płuca.
7. Obecna i/lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa (np. klinicznie istotna arytmia lub nadciśnienie), niewydolność serca > II stopnia według kryteriów New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, zespół wieńcowy) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, które w ocenie badacza , może narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu.
8. Znana marskość wątroby, przewlekła choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). Marskość wątroby z nadciśnieniem wrotnym i czynną infekcją wątroby są wykluczone (uwaga: wyleczone wirusowe zapalenie wątroby typu C nie jest uważane za czynne).
9. Choroba żołądkowo-jelitowa (np. czynne krwawienie lub wrzody) lub zabieg, który może zakłócić wchłanianie doustne lub tolerancję IMP, w tym trudności w połykaniu.
10. Biegunka > stopnia 1 (tj. zwiększenie ilości wypróżnień o > 4 dziennie LUB > 1 wodnisty stolec dziennie LUB umiarkowany wzrost wydajności stomijnej w porównaniu z wartością wyjściową) spowoduje, że pacjent nie będzie się kwalifikował do udziału w tym badaniu. Leki przeciwbiegunkowe (np. loperamid, sprzedawany między innymi pod marką Imodium®) są dozwolone.
11. Czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub trwające aktywne leczenie przeciwnowotworowe (operacja, radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka w stadium 1, nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ. Nowotwór w całkowitej remisji lub wymagający jedynie leczenia podtrzymującego (np. tamoksyfen w przypadku raka piersi) nie jest uważany za aktywny.
12. Znane ryzyko krwawienia z powodu dysfunkcji płytek krwi lub wrodzonego lub nabytego niedoboru czynnika krzepnięcia (np. choroba von Willebranda, hemofilia).
13. Poważny uraz lub operacja, w tym między innymi operacje obejmujące główny narząd (np. czaszkę, klatkę piersiową, brzuch lub jamę miednicy) LUB wymagające długiego okresu rekonwalescencji (np. artroplastyka) w ciągu 3 miesięcy od podpisania ICF; lub spodziewanej operacji w okresie próbnym.
14. incydent krwotoczny w ośrodkowym układzie nerwowym w ciągu 12 miesięcy od podpisania ICF; malformacji tętniczo-żylnej mózgu (AVM) lub udaru niedokrwiennego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF.
15. Jednoczesne stosowanie pełnej dawki terapeutycznego leku przeciwzakrzepowego (np. antagonisty witaminy K, dabigatranu, hirudyny, bezpośrednich inhibitorów czynnika Xa) lub terapii przeciwpłytkowej w dużych dawkach. Aspiryna <81 mg/dobę, profilaktycznie podawana podskórnie heparyna lub drobnocząsteczkowa podskórna heparyna w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich lub płukanie heparyną w celu utrzymania drożności cewnika dożylnego są dozwolone.
16. Długotrwałe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, definiowane jako >4 dni w tygodniu.
17. Otrzymanie hematopoetycznych czynników wzrostu, transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki IMP.

18. Leczenie dyskwalifikujące w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od randomizacji obejmuje:

    • Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (>10 mg prednizonu lub odpowiednik).
    • Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna.
    • Agent śledczy inny niż badany IMP.
19. Rekreacyjne zażywanie narkotyków (w tym amfetaminy, kokaina, barbiturany, opiaty, benzodiazepiny, fencyklidyna i kannabinoidy) w czasie trwania udziału w badaniu.
20. Klinicznie znacząca nieprawidłowość laboratoryjna, współistniejąca choroba medyczna lub psychiczna lub jednoczesne przyjmowanie leków, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, integralności danych lub wymogom udziału w badaniu, na badacza ośrodka w porozumieniu ze sponsorem.
21. Brak możliwości uczestniczenia w wizytach osobistych zgodnie z obowiązującymi wytycznymi i ograniczeniami dotyczącymi COVID-19 w placówce klinicznej.