Suun kautta otettavan ORIN1001:n arviointi potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 40-80 vuoden ikää (mukaan lukien) Ilmoitettua suostumusta allekirjoitettaessa.

2. IPF:n tai todennäköisen IPF:n diagnoosi vuoden 2018 American Thoracic Societyn ja European Respiratory Societyn (ATS/ERS) kriteerien mukaan:

   • Tutkimustutkija vahvistaa interstitiaaliseen keuhkosairauteen (ILD) perustuvan IPF-diagnoosin asianomaisten asiantuntijoiden kanssa tarkastelemalla koehenkilön historiaa, tarkastelemalla korkean resoluution tietokonetomografiaa (HRCT) ja keuhkobiopsiaa (tarvittaessa).
   • Keuhkobiopsiaa ei vaadita, jos sinulla on yhteensopiva kliininen historia ja tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume (UIP) tai todennäköinen UIP per HRCT.
   • Tutkimustutkijat varmistavat, että IPF-diagnoosi ja HRCT saatiin 7 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
3. Jatkuva SOC IPF -hoito (joka koostuu pirfenidonista [Esbriet®] TAI nintedanibista [Ofev®] TAI ei kumpaakaan) on hyväksyttävää edellyttäen, että lääkettä annostellaan vakaasti vähintään 8 peräkkäisen viikon ajan välittömästi ennen ICF:n allekirjoittamista.

4. ORIN1001:n vaikutusta kehittyvään ihmissikiöön, jos sellaista on, ei tunneta. Siksi tutkimukseen osallistumisen ajaksi:

   • Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla < 1 vuosi ennen seulontaa ja jotka eivät ole muuten steriilejä (esim. kirurgisen toimenpiteen vuoksi), voidaan katsoa olevan hedelmällisessä iässä, ja he vaativat negatiivisen raskaustestin ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Heidän on suostuttava (a) käyttämään tehokasta ehkäisyä (eli hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, kun he ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä) tai (b) pidättäytymisestä koko tutkimusjakson ajan JA 4 viikon ajan IMP:n viimeisen annoksen jälkeen.
   • Miesten, jotka eivät ole muuten steriilejä (esim. kirurgisen toimenpiteen vuoksi), on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja käytettävä tehokasta ehkäisyä (eli hormonaalista ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisessa yhdynnässä) tai pidättäytymisestä koko tutkimusajan JA klo. vähintään 16 viikkoa (siittiöiden elinkaaren vuoksi) lopullisen IMP-annoksen jälkeen.
5. Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedossa, että tutkittava voi peruuttaa sen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Laboratorioarvojen seulonta, joka ei täytä seuraavia kriteerejä, tekee koehenkilön kelpaamattomaksi tutkimukseen osallistumiseen:

   • Verihiutalemäärä <100 × 109/l. Toistuvia mittauksia voidaan tehdä, mutta verensiirto kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi ei ole sallittua.
   • Hemoglobiini <12,9 g/dl (miehet) ja <11,9 g/dl (naiset).
   • Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 × normaalin yläraja; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >2.
   • Aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT] > 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT] tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) >2,0 × ULN.
   • Munuaissairaus, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min).
2. Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≤ 40 % ennustetusta normaalista per paikka keuhkotoiminnan laboratorioprotokolla.
3. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≤30 % ennustetusta normaalista laskettuna paikan keuhkotoimintalaboratorion protokollan mukaan.
4. Pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa/pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) -suhde < 0,7.
5. Dokumentoitu IPF:n paheneminen 3 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta (esim. >5 % tai 10 % muutos FVC:ssä ja DLCO:ssa, vastaavasti).
6. Listaus keuhkonsiirtoa varten, joka määritellään keuhkojen allokaatiopisteiden määrittämiseksi tai hyväksynnäksi keuhkonsiirron jonotuslistalle.
7. Nykyinen ja/tai hallitsematon kardiovaskulaarinen tila (esim. kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai verenpainetauti), > luokan II sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimooireyhtymä) 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joka tutkijan arvioiden mukaan , saattaa vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
8. Tunnettu maksakirroosi, krooninen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä). Maksakirroosi, johon liittyy portaalihypertensio ja aktiivinen maksatulehdus, ovat poissulkevia (huomaa: parannettua hepatiitti C:tä ei pidetä aktiivisena).
9. Ruoansulatuskanavan sairaus (esim. aktiivinen verenvuoto tai haavaumat) tai toimenpide, joka voi häiritä IMP:n suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
10. Ripuli > asteen 1 (eli >4 ulosteiden lisääntyminen vuorokaudessa TAI >1 vetinen uloste päivässä TAI kohtalainen avannemäärän lisääntyminen lähtötasoon verrattuna) tekee potilaan kelpaamattoman osallistumaan tähän tutkimukseen. Ripulilääkkeet (esim. loperamidi, jota myydään muun muassa tuotenimellä Imodium®) ovat sallittuja.
11. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 12 kuukauden aikana tai meneillään oleva aktiivinen syöpähoito (leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia), lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua vaiheen 1 syöpää, ei-melanoomaa ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää. Täysin remissiossa olevaa syöpää tai vain ylläpitohoitoa vaativaa syöpää (esim. tamoksifeeni rintasyöpään) ei pidetä aktiivisena.
12. Tunnettu verenvuotoriski, joka johtuu verihiutaleiden toimintahäiriöstä tai perinnöllisestä tai hankitusta hyytymistekijän puutteesta (esim. von Willebrandin tauti, hemofilia).
13. Vakava trauma tai leikkaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaukset, joihin liittyy suuri elin (esim. kallo, rintakehä, vatsa tai lantioontelo) TAI jotka vaativat pitkän toipumisjakson (esim. nivelleikkaus) kolmen kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta; tai odotettu leikkaus koeajan aikana.
14. Keskushermoston verenvuototapahtuma 12 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta; aivojen valtimo-laskimoepämuodostuma (AVM) tai kohtalainen tai vaikea iskeeminen aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta.
15. Samanaikainen täysiannoksisen terapeuttisen antikoagulantin (esim. K-vitamiiniantagonisti, dabigatraani, hirudiini, suorat tekijä Xa:n estäjät) tai suuriannoksisen verihiutaleiden vastaisen hoidon samanaikainen käyttö. Aspiriini <81 mg/vrk, profylaktinen subkutaaninen (SC) hepariini tai SC pienimolekyylipainoinen hepariini syvälaskimotromboosin ehkäisyyn tai hepariinihuuhtelu suonensisäisen katetrin läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi ovat sallittuja.
16. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö, määritelty > 4 päivänä viikossa.
17. Hematopoieettisten kasvutekijöiden, veren tai verivalmisteen siirto viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.

18. 60 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä satunnaistamisen hylkääviä hoitoja ovat:

    • Systeemiset kortikosteroidit (>10 mg prednisonia tai vastaavaa).
    • Systeeminen immunosuppressiivinen hoito.
    • Muu tutkimusagentti kuin tutkimuksen IMP.
19. Huumeiden viihdekäyttö (mukaan lukien amfetamiinit, kokaiini, barbituraatit, opiaatit, bentsodiatsepiinit, fensyklidiini ja kannabinoidit) tutkimukseen osallistumisen ajan.
20. Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, lääketieteellinen tai psykologinen komorbiditeetti tai samanaikainen lääkitys, joka voi vaarantaa kohteen turvallisuuden, tietojen eheyden tai tutkimukseen osallistumisen vaatimukset, kohdetta kohden Tutkija yhteistyössä sponsorin kanssa.
21. Kyvyttömyys osallistua henkilökohtaisiin tapaamisiin nykyisten kliinisen alueen COVID-19-ohjeiden ja -rajoitusten mukaisesti.