Az orális ORIN1001 értékelése idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 40-80 éves kor (beleértve) a Tájékoztatott Hozzájárulás aláírásakor.

2. Az IPF vagy valószínű IPF diagnózisa a 2018-as American Thoracic Society és az Európai Légzőgyógyászati ​​Társaság (ATS/ERS) kritériumai szerint:

   • A Study Investigator megerősíti az IPF-diagnózist az intersticiális tüdőbetegség (ILD) alapján, a megfelelő szakértőkkel konzultálva az alany anamnézisének áttekintésével, nagy felbontású számítógépes tomográfiával (HRCT) és tüdőbiopsziával (ha van).
   • Nem szükséges tüdőbiopszia kompatibilis klinikai anamnézis és szokásos interstitialis tüdőgyulladás (UIP) vagy HRCT-nként valószínű UIP esetén.
   • A vizsgálatot végzők ellenőrizni fogják, hogy az ICF-diagnózist és a HRCT-t az ICF aláírása előtt 7 éven belül megkapták-e.
3. Az SOC IPF terápia folytatása (amely pirfenidonból [Esbriet®] VAGY nintedanibból [Ofev®] VAGY egyikből sem áll) elfogadható, feltéve, hogy a gyógyszert legalább 8 egymást követő héten keresztül, közvetlenül az ICF aláírása előtt stabilan adagolják.

4. Az ORIN1001 hatása a fejlődő emberi magzatra, ha van ilyen, nem ismert. Ezért a tanulmányi részvétel idejére:

   • Azok a nők, akik a szűrés előtt kevesebb mint 1 évig posztmenopauzában vannak, és egyébként nem sterilek (például műtéti beavatkozás miatt), fogamzóképesnek tekinthetők, és negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való felvétel előtt. El kell fogadniuk, hogy (a) hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (azaz hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert, ha heteroszexuális együttlétben vesznek részt) vagy (b) absztinenciát a teljes vizsgálati időszak alatt ÉS 4 hétig az IMP végső adagolása után.
   • Azoknak a férfiaknak, akik egyébként nem sterilek (például műtéti beavatkozás miatt), bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát, és hatékony fogamzásgátlást (azaz hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert, ha heteroszexuális együttlétben vesznek részt) vagy absztinenciát kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt ÉS legalább 16 héttel (a spermium életciklusa miatt) az IMP végső adagolása után.
5. Írásbeli, tájékozott beleegyezést kell adni minden olyan tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy az alany bármikor visszavonhatja azt a jövőbeli kezelés sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. A következő kritériumoknak nem megfelelő laboratóriumi értékek szűrése miatt az alany nem jogosult a vizsgálatban való részvételre:

   • Thrombocytaszám <100 × 109/L. Ismételt mérések végezhetők, de a transzfúzió a jogosultsági feltételek teljesítése érdekében nem megengedett.
   • Hemoglobin <12,9 g/dl (férfiak) és <11,9 g/dl (nők).
   • Protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 × a normál felső határa; nemzetközi normalizált arány (INR) >2.
   • Aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy alanin-aminotranszferáz [ALT] > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
   • Szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT] vagy szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) >2,0 × ULN.
   • Vesebetegség, amelynek becsült glomeruláris filtrációs sebessége <60 ml/perc).
2. Kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≤40%-a az előre jelzett normális pulmonális funkció laboratóriumi protokollja szerint.
3. A tüdő szén-monoxidra vonatkozó diffúziós kapacitása (DLCO) a becsült normális érték ≤30%-a, a helyszíni pulmonális funkció laboratóriumi protokollja szerint számítva.
4. Kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercben/erőltetett vitálkapacitás (FEV1/FVC) arány < 0,7.
5. Dokumentált IPF exacerbáció az ICF aláírását követő 3 hónapon belül (pl. >5% vagy 10% változás az FVC-ben és a DLCO-ban).
6. Tüdőtranszplantáció listázása, amelynek meghatározása a tüdő allokációs pontszámának hozzárendelése vagy a tüdőtranszplantációs várólistára való felvétel.
7. Jelenlegi és/vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapot (pl. klinikailag jelentős aritmia vagy magas vérnyomás), > II. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint, instabil angina, szívinfarktus, koszorúér-szindróma) a szűrést követő 6 hónapon belül, amely a vizsgáló megítélése szerint , veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt.
8. Ismert cirrhoticus máj-, krónikus máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket). A portális hipertóniával és aktív májfertőzéssel járó májcirrhosis kizárás (megjegyzés: a gyógyult hepatitis C nem tekinthető aktívnak).
9. Emésztőrendszeri betegség (pl. aktív vérzés vagy fekélyek) vagy olyan eljárás, amely megzavarhatja az IMP szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
10. Az 1. fokozatú hasmenés (azaz napi 4-nél több széklet VAGY napi 1-nél több vizes széklet VAGY az osztómiás kimenet mérsékelt növekedése az alapvonalhoz képest) az alany alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre. Hasmenés elleni gyógyszerek (pl. loperamid, amelyet többek között Imodium® márkanéven árulnak) megengedettek.
11. Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 12 hónapban vagy folyamatban lévő aktív rákkezelés (műtét, sugárterápia, kemoterápia vagy immunterápia), kivéve a megfelelően kezelt 1. stádiumú daganatot, nem melanómás bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot. A teljes remisszióban lévő vagy csak fenntartó terápiát igénylő rák (pl. tamoxifen mellrák esetén) nem tekinthető aktívnak.
12. Ismert vérzési kockázat a vérlemezkék diszfunkciója vagy öröklött vagy szerzett alvadási faktor hiánya miatt (pl. von Willebrand-kór, hemofília).
13. Súlyos trauma vagy műtét, beleértve, de nem kizárólagosan, egy fő szervet (például koponyát, mellkast, hasat vagy kismedencei üreget) érintő műtéteket VAGY hosszú felépülési időszakot igényel (pl. ízületi műtét) az ICF aláírását követő 3 hónapon belül; vagy a próbaidő alatt várható műtét.
14. központi idegrendszeri vérzéses esemény az ICF aláírását követő 12 hónapon belül; agyi arterio-vénás malformáció (AVM) vagy közepesen súlyos ischaemiás stroke az ICF aláírását követő 6 hónapon belül.
15. Teljes dózisú terápiás véralvadásgátlók (pl. K-vitamin antagonista, dabigatrán, hirudin, direkt Xa faktor inhibitorok) vagy nagy dózisú vérlemezke-ellenes terápia egyidejű alkalmazása. Aszpirin <81 mg/nap, profilaktikus szubkután (SC) heparin vagy SC kis molekulatömegű heparin a mélyvénás trombózis megelőzésére vagy heparin öblítés az intravénás katéter átjárhatóságának fenntartása érdekében megengedett.
16. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hosszú távú alkalmazása, heti 4 napnál nagyobb mennyiségben.
17. Hematopoietikus növekedési faktorok, vér vagy vérkészítmény transzfúzió átvétele az IMP első adagját követő 1 héten belül.

18. A véletlenszerűsítésből 60 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a kizáró kezelések a következők:

    • Szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű).
    • Szisztémás immunszuppresszív terápia.
    • Az IMP vizsgálattól eltérő vizsgálati ügynök.
19. Rekreációs kábítószer-használat (beleértve az amfetaminokat, kokaint, barbiturátokat, opiátokat, benzodiazepineket, fenciklidint és kannabinoidokat) a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
20. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, orvosi vagy pszichológiai komorbiditás vagy egyidejű gyógyszeres kezelés, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát, az adatok integritását vagy a vizsgálatban való részvétel követelményeit, telephelyenként A vizsgáló a szponzorral egyeztetve.
21. A jelenlegi klinikai helyszín COVID-19-irányelvei és korlátozásai szerinti személyes találkozókon való részvétel képtelensége.