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二次ホルモン治療後の PSMA [Lu-177]-PNT2002 療法を使用した mCRPC 治療を評価する研究 (SPLASH)

2023年11月1日 更新者:POINT Biopharma

PSMA [Lu-177]-PNT2002 療法を使用した転移性去勢抵抗性前立腺がん治療を評価する第 3 相、非盲検、無作為化試験

この研究の目的は、アンドロゲン受容体軸標的療法 (ARAT) による治療後に進行した転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における [Lu-177]-PNT2002 の有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

この研究の主な目的は、mCRPC 患者の X 線検査による進行の遅延における [Lu-177]-PNT2002 ([Lu-177]-PSMA-I&T) とアビラテロンまたはエンザルタミドの有効性を判断することです。

この研究は、線量測定、無作為化治療、および長期フォローアップの 3 つのフェーズで構成されています。

この研究は、25人の患者の安全性と線量測定の導入(パート1)から始まり、約390人の患者の無作為化治療フェーズ(パート2)に進みます。 パート 2 の患者は、[Lu-177]-PNT2002 (アーム A)、またはエンザルタミドまたはアビラテロン (アーム B) のいずれかを受け取るために 2:1 の比率で無作為化されます。 中央審査ごとに X 線検査で進行が見られ、プロトコルで定義された適格性を満たすアーム B の患者は、クロスオーバーして [Lu-177]-PNT2002 を受け取ることができます。 すべての患者は、最初の治療用量、死亡、またはフォローアップの喪失から少なくとも5年間、長期フォローアップで追跡されます(パート3)。

中央審査によるPSMA PETアビディティ基準を満たす患者のみが、この研究の対象となります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

415

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85704
        • Arizona Institute of Urology (AIU) - Tucson
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles, Nuclear Medicine Clinic
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Towson、Maryland、アメリカ、21204
        • Chesapeake Urology Associates (CUA) P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University Of Michigan Hospitals
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63106
        • VA St. Louis Health Care System
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
        • Urology Cancer Center, PC
    • New Jersey
      • East Brunswick、New Jersey、アメリカ、08816
        • Astera Cancer Care
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants Ltd., New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45212
        • Tri-State Urologic Services
      • Kettering、Ohio、アメリカ、45409
        • Greater Dayton Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75216
        • Dallas VA Medical Center, Nuclear Medicine Service
      • Houston、Texas、アメリカ、77402
        • Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Cancer Institute Research
      • London、イギリス
        • Charing Cross Hospital, Department of Medical Oncology
      • Sutton、イギリス
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust - Institute of Cancer Research
      • Nieuwegein、オランダ
        • St. Antonius Hospital
      • Nijmegen、オランダ
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
      • Rotterdam、オランダ、3015 GD
        • Erasmus University Medical Center Rotterdam
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
        • Nova Scotia Health Authority
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute, Odette Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
        • CHUM - University Hospital of Montreal
      • Quebec City、Quebec、カナダ、G1R 2J6
        • CHU of Quebec - Laval University
      • Gothenburg、スウェーデン、41345
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Umea、スウェーデン
        • Norrlands University Hospital, Department of Radiation Sciences, Oncology
      • Clermont-Ferrand、フランス、63011
        • Center Jean Perrin, Department of Medical Oncology
      • Lille、フランス、59037
        • Claude Huriez Hospital
      • Lyon、フランス、69373
        • Leon Berard Center
      • Marseille、フランス、13385
        • La Timone Hospital, Nuclear Medicine Department
      • Montpellier、フランス、34298
        • Montpellier Cancer Institute, Department of Nuclear Medicine
      • Paris、フランス、75020
        • Tenon Hospital, Department of Medical Oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性。
  2. 前立腺腺癌の組織学的、病理学的、および/または細胞学的確認。
  3. -化学療法の選択肢に不適格または嫌悪。
  4. 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて、同意時に進行性の mCRPC を持っている必要があります。

    1. 血清/血漿 PSA 進行は、PSA の増加が 25% を超え、最下点より 2 ng/mL を超えるものとして定義され、少なくとも 3 週間離れた 2 つの時点での進行によって確認されます。
    2. 軟部組織の進行は、治療開始以降の最小のSODまたは外観に基づいて、すべての標的病変の直径(SOD)(結節性病変の短軸および非結節性病変の長軸)の合計の20%以上の増加として定義されます1つまたは新しい病変の。
    3. 骨スキャンによる 2 つ以上の新しい病変の出現として定義される骨疾患の進行。
  5. -CSPCまたはCRPC設定のいずれかで、1つのARAT(アビラテロンまたはエンザルタミドまたはダロルタミドまたはアパルタミド)による以前の治療の進行。
  6. -PSMA-PETスキャン(すなわち、68Ga-PSMA-11または18F-DCFPyL)は、スポンサーの中央リーダーによって陽性と判断されました。
  7. -去勢循環テストステロンレベル(<1.7 nmol / Lまたは<50 ng / dL)。
  8. 輸血に関係なく、適切な臓器機能:

    a.骨髄予備:i. -白血球(WBC)数≧2.5×10^9/Lまたは絶対好中球数(ANC)≧1.5×10^9/L。

    ii.血小板≧100×10^9/L。 iii. ヘモグロビン≧8mmol/L。 b. 肝機能: i. 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限(ULN)。 既知のギルバート症候群の患者の場合、≤3 × ULN が許可されます。

    ii. -ALTまたはAST≤3.0×ULN。 c.腎機能: i. -Cockcroft-Gault式に基づく血清/血漿クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min(フランスの患者の場合、Cockcroft-Gault式に基づく血清/血漿クレアチニン≤1.5×ULNまたはCrCl ≥60 mL / min) .

    d.アルブミン≧30g/L。

  9. この試験には、健康で後天性免疫不全症候群関連転帰のリスクが低いヒト免疫不全ウイルス感染患者が含まれます。
  10. 妊娠中または出産の可能性のあるパートナーがいる患者の場合:治験中および最後の治験薬投与後 6 か月間は、非常に効果的な避妊法とともにコンドームが必要です。 そのような非常に効果的であると考えられる方法には、a) 排卵の抑制に関連する併用 (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) ホルモン避妊法、b) 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法、c) 子宮内避妊器具 (IUD)、d) 子宮内ホルモン放出が含まれます。システム(IUS)、e)両側卵管閉塞、f)精管切除、g)真の性的禁欲:これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合[定期的な禁欲(例:カレンダー、排卵、症候熱、排卵後)方法)、IMP への暴露期間中の禁酒の宣言、および離脱は禁欲の許容される方法ではない]。
  11. -治験責任医師によって事前に指定された、ARAT療法(エンザルタミドまたはアビラテロンのいずれか)を開始する意思がある場合、治療群Bに無作為化されています。
  12. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ~ 1。
  13. -すべての研究要件と治療(177Lu PNT2002を含む)、および必要な評価のタイミングと性質を喜んで順守できる。
  14. 署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

以下の基準のいずれかが当てはまる場合、患者は研究から除外されます。

  1. -病理学レポートに記載されている場合、既知の重要な(細胞内に> 10%存在する)肉腫様または紡錘細胞または神経内分泌成分を伴う前立腺癌。 がんの小細胞成分は除外されるはずです。
  2. -無作為化の28日前までの前立腺癌の前治療、第一選択の局所外部ビーム、ARAT、黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)療法、または非放射性骨標的薬を除く。
  3. CRPCに対する以前の細胞傷害性化学療法(例、カバジタキセルまたはドセタキセル); -ホルモン感受性前立腺癌(HSPC)の化学療法は、同意の1年以上前に最後の投与が行われた場合に許可されます。
  4. 全身性放射性核種による前治療(例えば、 ラジウム 223、レニウム 186、ストロンチウム 89)。
  5. -sipuleucel-Tを除く、以前の免疫療法。
  6. -以前のPSMA標的放射性リガンド療法、例えば、Lu-177-PSMA-617、I 131-1095。
  7. 前立腺癌に対する以前のポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)阻害剤。
  8. 2 ライン以上の ARAT で進行した患者。
  9. 骨標的治療を受けている患者(例: デノスマブ、ゾレドロン酸)ランダム化前の少なくとも4週間は安定した用量ではありません。
  10. -治験薬の投与≤60日または5半減期のいずれか短い方 無作為化前。
  11. -無作為化の30日前までの大手術。
  12. -主任研究者によって評価された推定余命は6か月未満。
  13. -腹部画像で1cmを超える肝転移の存在。
  14. 骨スキャンのスーパースキャンは、尿生殖路活動の欠如またはかすかな活動に関連して、軟部組織と比較して骨格の放射性同位元素の取り込みが著しく増加していることを示す骨スキャンとして定義されます。
  15. -癌関連の痛みに対するオピオイドの用量漸増または開始 同意の30日前まで 無作為化を含む。
  16. -中枢神経系転移の既知の存在。
  17. -計画された ARAT 療法、[Ga-68]-PSMA-11、[F-18]-DCFPyL、または [Lu-177]-PNT2002 療法の使用に対する禁忌。以下を含むがこれらに限定されない。

    • [Ga-68]-PSMA-11、[F-18]-DCFPyL または [Lu-177]-PNT2002 賦形剤 (ジエチレントリアミン五酢酸 (DTPA)、アスコルビン酸ナトリウム、ラスコルビン酸、ゲンチシン酸ナトリウム、HCl、水酸化ナトリウム) に対する過敏症。
    • -最近の心筋梗塞または動脈血栓イベント(過去6か月)または不安定狭心症(過去3か月)、徐脈または左心室駆出率の測定値が50%未満。
    • エンザルタミドの投与を予定している患者の発作歴。
  18. -低悪性度の非筋肉浸潤性膀胱がんおよび非黒色腫皮膚がん以外の活動性悪性腫瘍。
  19. -研究手順を受ける患者の能力を危険にさらす可能性のある併発疾患。
  20. -研究プロトコルとフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある深刻な心理的、家族的、社会的、または地理的状態。 移動する患者は、制御アームに乗っている場合でも、繰り返し訪問できる必要があります。
  21. 症状のある脊髄圧迫、または切迫した脊髄圧迫を示す臨床的または放射線学的所見。
  22. -ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全(12.1付録1を参照)、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、先天性QT延長症候群の病歴、制御されていない感染症、既知の活動性B型またはC型肝炎、または研究者の意見では研究への参加または協力を損なう可能性のあるその他の重大な併存疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:[Lu-177]-PNT2002 (アームA)
[Lu-177]-PNT2002 (6.8 GBq (±10%) 8 週間ごとに 4 サイクル)
アーム A に無作為に割り付けられた参加者は、[Lu-177]-PNT2002 の 6.8 GBq (±10%) を 8 週間ごとに 4 サイクル受け取ります。
他の名前:
  • [Lu-177]-PSMA-I&T
アクティブコンパレータ:コントロールアーム(アームB)
アビラテロン (1,000 mg 経口、1 日 1 回: 5 mg 1 日 2 回プレドニゾンまたは 0.5 mg、1 日 1 回デキサメタゾン) またはエンザルタミド (160 mg、1 日 1 回経口)。
アビラテロン (1,000 mg 経口、1 日 1 回: 5 mg 1 日 2 回のプレドニゾンまたは 0.5 mg 1 日 1 回のデキサメタゾン)
エンザルタミド (160 mg 経口、1 日 1 回)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
放射線学的無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠:32週間
無作為化の日から、固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)1.1(軟部組織)による放射線学的進行、または前立腺がんワーキンググループ3(PCWG3)によって評価された骨スキャンで進行が確認された(骨)までの時間、または何らかの原因による死亡までの月数盲検独立中央レビュー(BICR)によって評価された原因。
32週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:32週間
RECIST 1.1基準(軟部組織)およびPCWG3基準(骨)に基づくBICRによる部分奏効または完全奏効(それぞれPRまたはCR)の患者の割合。
32週間
応答時間
時間枠:32週間
PCWG3 修正 RECIST 1.1 に基づく、BICR による CR または PR の最初の日付から BICR による放射線学的進行 (PD) の最初の発生までの時間。
32週間
全生存
時間枠:5年
無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間。
5年
PSA レスポンス
時間枠:32週間
ベースラインからベースライン後の最低 PSA 結果までの PSA の 50% 以上の減少 (PCWG3 基準) を達成した患者の割合は、少なくとも 3 週間後の 2 回連続の PSA 評価によって確認されます。
32週間
生化学的無増悪生存期間 (bPFS)
時間枠:32週間
無作為化から最初の PSA がベースラインから 25% 以上増加し、最下点より 2 ng/mL 以上増加した日までの時間は、PCWG3 に従って、3 週間以上後の進行を定義する 2 回目の PSA 測定によって確認されました。
32週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性 (AE)
時間枠:5年
CTCAE v. 5.0 を使用して等級付けおよび分類された AE の頻度と重症度。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Jessica Jensen、POINT Biopharma

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月25日

一次修了 (推定)

2023年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年3月1日

試験登録日

最初に提出

2020年11月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月23日

最初の投稿 (実際)

2020年12月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月1日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

[Lu-177]-PNT2002の臨床試験

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