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二线激素治疗后使用 PSMA [Lu-177]-PNT2002 治疗评估 mCRPC 治疗的研究 (SPLASH)

2025年12月19日 更新者：POINT Biopharma, a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company

一项在二线激素治疗 (SPLASH) 后使用 PSMA [Lu-177]-PNT2002 疗法评估转移性去势抵抗性前列腺癌治疗的 3 期、开放标签、随机研究

本研究的目的是评估 [Lu-177]-PNT2002 在接受雄激素受体轴靶向治疗 (ARAT) 治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的主要目的是确定 [Lu-177]-PNT2002 ([Lu-177]-PSMA-I&T) 与阿比特龙或恩杂鲁胺在延迟 mCRPC 患者放射学进展方面的疗效。

该研究包括 3 个阶段：剂量测定、随机化治疗和长期随访。

该研究将从 25 名患者的安全性和剂量测定引入（第 1 部分）开始，然后进入大约 390 名患者的随机化治疗阶段（第 2 部分）。 第 2 部分的患者将以 2:1 的比例随机分配接受 [Lu-177]-PNT2002（A 组）或恩杂鲁胺或阿比特龙（B 组）。 B 组中根据中央审查经历放射学进展并符合方案定义的资格的患者可以交叉接受 [Lu-177]-PNT2002。 所有患者都将接受至少 5 年的长期随访，从第一次治疗剂量、死亡或失访开始（第 3 部分）。

只有符合每个中央审查的 PSMA PET 亲和力标准的患者才有资格参加这项研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

455

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Nova Scotia Health Authority
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Health Sciences Center - Victoria Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute, Odette Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
        • CHUM - University Hospital of Montreal
      • Québec、Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • CHU of Quebec - Laval University
  • 法国
      • Clermont-Ferrand、法国、63011
        • Center Jean Perrin, Department of Medical Oncology
      • Lille、法国、59037
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon、法国、69373
        • Leon Berard Center
      • Marseille、法国、13385
        • La Timone Hospital, Nuclear Medicine Department
      • Montpellier、法国、34298
        • Montpellier Cancer Institute, Department of Nuclear Medicine
      • Paris、法国、75020
        • Tenon Hospital, Department of Medical Oncology
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、41345
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Umeå、瑞典
        • Norrlands University Hospital, Department of Radiation Sciences, Oncology
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85704
        • Arizona Institute of Urology (AIU) - Tucson
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles, Nuclear Medicine Clinic
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Towson、Maryland、美国、21204
        • Chesapeake Urology Associates (CUA) P.A.
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Saint Louis University Hospital
      • St Louis、Missouri、美国、63106
        • VA St. Louis Health Care System
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Urology Cancer Center, PC
    • New Jersey
      • East Brunswick、New Jersey、美国、08816
        • Astera Cancer Care
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants Ltd., New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45212
        • Tri-State Urologic Services
      • Kettering、Ohio、美国、45409
        • Greater Dayton Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75216
        • Dallas VA Medical Center, Nuclear Medicine Service
      • Houston、Texas、美国、77402
        • Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Cancer Institute Research
  • 英国
      • London、英国
        • Charing Cross Hospital, Department of Medical Oncology
      • Sutton、英国
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust - Institute of Cancer Research
  • 荷兰
      • Nieuwegein、荷兰
        • St. Antonius Hospital
      • Nijmegen、荷兰
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • Erasmus University Medical Center Rotterdam

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 18 岁或以上的男性。
  2. 前列腺腺癌的组织学、病理学和/或细胞学确认。
  3. 不符合或反对化疗治疗方案。

  4. 根据至少以下标准之一，患者在同意时必须患有进展性 mCRPC：

    1. 血清/血浆 PSA 进展定义为 PSA 增加超过最低点 25% 和 >2 ng/mL，通过至少相隔 3 周的 2 个时间点的进展得到证实。
    2. 软组织进展定义为所有目标病灶的直径总和 (SOD)（结节病灶的短轴和非结节病灶的长轴）增加 ≥ 20%，基于自治疗开始以来的最小 SOD 或外观一个或一个新的病变。
    3. 骨病的进展定义为通过骨扫描出现两个或多个新病变。
  5. 在 CSPC 或 CRPC 环境中使用一种 ARAT（阿比特龙或恩杂鲁胺或达洛鲁胺或阿帕鲁胺）的既往治疗进展。
  6. PSMA-PET 扫描（即 68Ga-PSMA-11 或 18F-DCFPyL）呈阳性，由申办方的中央读者确定。
  7. 去势循环睾酮水平（<1.7 nmol/L 或 <50 ng/dL）。

  8. 足够的器官功能，独立于输血：

    A。骨髓储备： i．白细胞 (WBC) 计数 ≥2.5 × 10^9/L 或中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L。

    二.血小板≥100×10^9/L。 三. 血红蛋白≥8 mmol/L。 b. 肝功能：i。 总胆红素≤1.5 × 机构正常上限 (ULN)。 对于已知患有吉尔伯特综合征的患者，≤3 × ULN 是允许的。

    二. ALT 或 AST ≤3.0× ULN。 C。肾功能：i。根据 Cockcroft-Gault 公式，血清/血浆肌酐≤1.5 × ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min（对于法国患者，根据 Cockcroft-Gault 公式，血清/血浆肌酐≤1.5 × ULN 或 CrCl ≥60 mL/min） .

    d.白蛋白≥30 g/L。

  9. 本试验包括健康且获得性免疫缺陷综合征相关结局风险较低的人类免疫缺陷病毒感染患者。
  10. 对于伴侣怀孕或有生育能力的患者：在研究期间和最后一次研究药物给药后的 6 个月内，需要使用避孕套和高效避孕方法。 这些被认为非常有效的方法包括 a) 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕，b）与抑制排卵相关的仅孕激素激素避孕，c）宫内节育器（IUD），d）宫内激素释放系统 (IUS)，e) 双侧输卵管闭塞，f) 输精管结扎术，g) 真正的性禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时 [周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法），在暴露于 IMP 期间的禁欲声明和戒断是不可接受的禁欲方法]。
  11. 如果随机分配到治疗组 B，愿意开始 ARAT 治疗（恩杂鲁胺或阿比特龙），由研究者预先指定。
  12. ECOG 性能状态 0 到 1。
  13. 愿意并能够遵守所有研究要求和治疗（包括 177Lu PNT2002）以及所需评估的时间和性质。
  14. 签署知情同意书。

排除标准：

如果以下任何标准适用，则患者被排除在研究之外：

  1. 如果在病理报告中指出，前列腺癌具有已知显着（>10% 存在于细胞中）肉瘤样或梭形细胞或神经内分泌成分。 癌症中的任何小细胞成分都应排除。
  2. 随机化前 ≤ 28 天的前列腺癌既往治疗，排除一线局部外照射、ARAT、促黄体激素释放激素 (LHRH) 治疗或非放射性骨靶向药物。
  3. CRPC 的任何先前细胞毒性化疗（例如卡巴他赛或多西他赛）；如果最后一次给药是在知情同意前 1 年以上，则允许对激素敏感的前列腺癌 (HSPC) 进行化疗。
  4. 先前接受过全身性放射性核素治疗（例如 镭 223、铼 186、锶 89）。
  5. 既往免疫治疗，sipuleucel-T 除外。
  6. 先前的 PSMA 靶向放射配体治疗，例如 Lu-177-PSMA-617、I 131-1095。
  7. 先前用于前列腺癌的聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂。
  8. 在 2 线或更多线 ARATs 上取得进展的患者。
  9. 接受骨靶向治疗的患者（例如 狄诺塞麦、唑来膦酸）在随机分组前至少 4 周未服用稳定剂量。
  10. 在随机化之前，研究药物的给药时间≤60 天或 5 个半衰期，以较短者为准。
  11. 随机化前 ≤ 30 天的大手术。
  12. 由主要研究者评估的估计预期寿命 <6 个月。
  13. 腹部影像学显示 >1 cm 的肝转移灶。
  14. 骨扫描上的超级扫描定义为骨扫描显示相对于软组织的骨骼放射性同位素摄取显着增加，并伴有泌尿生殖道活动缺失或微弱。
  15. 在同意之前 ≤ 30 天增加剂量或开始使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛，直至并包括随机化。
  16. 已知存在中枢神经系统转移。

  17. 使用计划的 ARAT 疗法、[Ga-68]-PSMA-11、[F-18]-DCFPyL 或 [Lu-177]-PNT2002 疗法的禁忌症，包括但不限于以下情况：

    • 对 [Ga-68]-PSMA-11、[F-18]-DCFPyL 或 [Lu-177]-PNT2002 赋形剂（二乙烯三胺五乙酸 (DTPA)、抗坏血酸钠、抗坏血酸、龙胆酸钠、HCl、氢氧化钠）过敏。
    • 近期心肌梗死或动脉血栓事件（过去 6 个月内）或不稳定型心绞痛（过去 3 个月内）、心动过缓或左心室射血分数测量值 < 50%。
    • 计划接受恩杂鲁胺的患者有癫痫发作史。
  18. 除低级别非肌肉浸润性膀胱癌和非黑色素瘤皮肤癌以外的活动性恶性肿瘤。
  19. 可能危及患者接受研究程序的能力的并发疾病。
  20. 严重的心理、家庭、社会或地理条件可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。 旅行的患者需要能够重复访问，即使他们在控制臂上也是如此。
  21. 有症状的脊髓压迫，或临床或放射学发现表明即将发生脊髓压迫。
  22. 并发严重（由研究者确定）的医疗状况，包括但不限于纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（见 12.1 附录 1）、不稳定缺血、未控制的症状性心律失常、先天性 QT 间期延长综合征病史、不受控制的感染、已知的活动性乙型或丙型肝炎，或研究者认为会影响研究参与或合作的其他重要合并症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量测定导入阶段：[Lu-177]-PNT2002
受试者每8周通过静脉输注接受6.8吉贝可（GBq）（±10%）的[Lu-177]-PNT2002，共进行4个周期。
药品：[Lu-177]-PNT2002
随机分配到 A 组的参与者将每 8 周接受 6.8 GBq (±10%) 的 [Lu-177]-PNT2002，持续 4 个周期
其他名称：
  • [Lu-177]-PSMA-I&T
  • LY4187525
实验性的：随机化阶段：[Lu-177]-PNT2002（A组）
参与者每8周通过静脉输注接受6.8 GBq（±10%）的[Lu-177]-PNT2002，共进行4个周期。
药品：[Lu-177]-PNT2002
随机分配到 A 组的参与者将每 8 周接受 6.8 GBq (±10%) 的 [Lu-177]-PNT2002，持续 4 个周期
其他名称：
  • [Lu-177]-PSMA-I&T
  • LY4187525
有源比较器：随机化阶段：阿比特龙或恩杂鲁胺（B组）

参与者接受以下任一治疗，直至影像学进展。

  • 恩杂鲁胺 160 毫克（mg）每日口服一次（或）
  • 阿比特龙 1000 mg 每日口服一次，联合泼尼松 5 mg 每日口服两次或地塞米松 0.5 mg 每日口服一次。

根据盲态独立中心审查（BICR）（或最终总生存期（OS）后，根据当地研究者评估）出现影像学进展、未开始干预治疗且无未受控不良事件（AE）的参与者，有资格同意交叉接受 6.8 GBq（±10%）的 [Lu-177]-PNT2002 静脉输注，每 8 周一次，共 4 个周期。
药品：[Lu-177]-PNT2002
随机分配到 A 组的参与者将每 8 周接受 6.8 GBq (±10%) 的 [Lu-177]-PNT2002，持续 4 个周期
其他名称：
  • [Lu-177]-PSMA-I&T
  • LY4187525
药品：阿比特龙
阿比特龙（1000毫克，每日一次口服，联合用药：5毫克每日两次泼尼松或0.5毫克每日一次地塞米松）
药品：恩杂鲁胺
恩杂鲁胺（每日一次口服160毫克）
实验性的：药代动力学（PK）扩展阶段：[Lu-177]-PNT2002
参与者每8周通过静脉输注接受6.8 GBq（±10%）的[Lu-177]-PNT2002，共进行4个周期。
药品：[Lu-177]-PNT2002
随机分配到 A 组的参与者将每 8 周接受 6.8 GBq (±10%) 的 [Lu-177]-PNT2002，持续 4 个周期
其他名称：
  • [Lu-177]-PSMA-I&T
  • LY4187525

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随机化阶段：影像学无进展生存期（rPFS）
大体时间：从随机化日期至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间（最长23个月）
  • 放射学无进展生存期（rPFS）由盲态独立中心评审（BICR）评估，指从随机化日期至实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的软组织病灶进展，或前列腺癌工作组3（PCWG3）标准确认的骨病灶进展，或因任何原因死亡的时间。
  • 疾病进展日期指根据RECIST v1.1或PCWG3标准首次客观记录到疾病进展（PD）的扫描日期。PD定义为靶病灶直径总和较研究期间最小总和增加≥20%（绝对增加≥5毫米），或非靶病灶明确进展，或出现新病灶。
  • 未发生进展的参与者（包括开始新抗癌治疗、退出研究或在无疾病进展情况下失访者）将在最后一次有效的RECIST v1.1或PCWG3评估时进行删失。
从随机化日期至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间（最长23个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：5年
从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
5年
随机化阶段：达到客观缓解率（ORR）的参与者百分比
大体时间：随机化直至测量到疾病进展（最长23个月）
  • ORR（由BICR评估）是根据RECIST v1.1标准（在PCWG3评估的骨扫描未确认进展的情况下）获得的最佳确认总体肿瘤反应，即完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。
  • CR是指所有靶病灶和非靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短轴必须减小至<10毫米（mm）。
  • PR是指靶病灶直径总和至少减少30%（以基线直径总和为参考），且无非靶病灶进展或新病灶出现。
随机化直至测量到疾病进展（最长23个月）
随机化阶段：反应持续时间
大体时间：从首次达到完全缓解或部分缓解之日起至疾病进展或死亡（最长16.3个月）
由BICR评估的缓解持续时间，是指从首次记录到根据RECIST v1.1标准确认的CR或PR（在PCWG3评估的骨扫描未确认进展的情况下）之日起，至首次记录到影像学进展或无进展情况下的死亡之日止的时间。 对于已达到CR或PR作为最佳总体缓解、未出现疾病进展且未死亡的参与者，将进行删失处理。
从首次达到完全缓解或部分缓解之日起至疾病进展或死亡（最长16.3个月）
随机化阶段：具有前列腺特异性抗原（PSA）应答率的参与者百分比
大体时间：从随机分组起至23个月
根据PCWG3标准，PSA应答率是指参与者在基线至最低基线后PSA结果中实现PSA降低≥50%的百分比，该结果需通过至少3周后进行的第二次PSA评估确认。
从随机分组起至23个月
随机化阶段：生化无进展生存期（bPFS）
大体时间：从随机化开始至23个月
bPFS（无生化进展生存期）是指从随机化日期到首次出现以下情况中较早发生者的时间：根据PCWG3标准，PSA较基线升高≥25%且较最低值升高≥2纳克/毫升（ng/mL），并在3周后通过第二次PSA测量确认进展；或在未出现进展的情况下因任何原因死亡。 未出现进展或死亡（包括退出研究或失访）的受试者，将在最后一次有效PSA测量时间进行删失处理。
从随机化开始至23个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和耐受性 (AE)
大体时间：5年
AE 的频率和严重程度，使用 CTCAE v. 5.0 进行分级和分类。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

POINT Biopharma, a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company

调查人员

  • 研究主任：Jessica Jensen、Eli Lilly and Company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月25日

初级完成 (实际的)

2023年11月1日

研究完成 (估计的)

2028年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月23日

首次发布 (实际的)

2020年12月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月19日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 27232
  • PBP-301 (其他标识符：POINT Biopharma Global Inc)
  • J5T-OX-JXCA (其他标识符：Eli Lilly and Company)
  • 2021-002641-15 (EudraCT编号)
  • 2024-515604-39-00 (克蒂斯)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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