神経因性疼痛の治療のためのフェニトイン クリーム (EPHENE)
痛みを伴う慢性特発性軸索多発ニューロパチーの患者におけるフェニトインクリームによるエンリッチメント無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験
目的: 主な目的は、慢性特発性軸索多発神経障害 (CIAP) による神経因性疼痛患者におけるフェニトイン クリームの有効性と安全性を評価することです。 2 番目の目的は、二重盲検プラセボ対照反応試験 (DOBRET) の予測値を決定して、持続的なレスポンダーを特定することです。
研究デザイン: これは、痛みを伴う CIAP を持つ 84 人の参加者でフェニトイン クリームを評価する 6 週間の濃縮無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験です。 .
ベースラインで、フェニトイン10%とプラセボクリームを使用したDOBRETが各研究参加者で実行され、二重盲検クロスオーバーフェーズに入る前に、DOBRETに対する反応に従って参加者を層別化します。 DOBRET 陽性参加者は、30 分以内にフェニトイン 10% クリームを塗布した領域で 11 ポイントの数値評価尺度 (NRS) で少なくとも 2 ポイントの痛みの軽減を経験し、フェニトインとフェニトインの間で NRS の痛みの軽減に少なくとも 1 ポイントの差がある人です。 10% とプラセボ クリームを塗布した領域で、前者に有利です。
参加者は、二重盲検方式で無作為化された順序で 3 つの治療を受けます: フェニトイン 10%、フェニトイン 20%、プラセボ クリーム。 各治療期間は2週間です。 参加者は、他の治療のそれぞれに 2 回クロスオーバーします。 適用後の鎮痛効果の平均持続時間は 9 時間未満であると予想されるため、この研究では治療間にウォッシュアウト期間がありません。 血液サンプルは、フェニトインの血漿レベルをテストするために、最初の治療期間の第 2 週の終わりに収集されます。
研究対象集団: 研究者は、ユトレヒト大学医療センターで痛みを伴う CIAP と診断され、選択基準を満たし、書面によるインフォームド コンセントを与えた 40 歳以上の 84 人の参加者を含めることを目指しています。
介入: プラセボ クリームと比較して、10% および 20% の濃度のフェニトイン クリーム。
主要評価項目:フェニトイン 20% クリームとプラセボ クリームのベースラインから 2 週目までの NRS で測定された痛みの強さの変化。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は次のように定義される CIAP と診断されています。触覚、振動、および固有受容感覚の減少などの大きな神経線維の関与の証拠を伴う対称的な遠位感覚または感覚運動徴候の存在。神経学的検査、多発性ニューロパシーと互換性があります。潜行性に発症し、少なくとも 6 か月間にわたって多発神経障害の進行が遅いか、またはまったく進行しない;徹底的な病歴聴取、臨床検査、および広範な臨床検査の後、多発性ニューロパチーの特定可能な原因はありません。詳細な血縁歴(すなわち、1人以上の罹患した家族)、神経学的検査、または遺伝子分析による確認に基づく遺伝性多発神経障害の示唆がない;脱髄性多発神経障害を除外し、患者の年齢を考慮して神経学的検査の所見が曖昧な場合は、大きな神経線維の関与を確認する神経伝導検査。
- CIAPによる慢性局所神経因性疼痛の存在
- 足/下肢の解剖学的に対称な 2 つの領域に局在する神経因性疼痛
- 神経障害性疼痛の持続期間が 3 か月以上
- 1日あたり1時間以上の神経因性疼痛の持続時間
- -Douleur Neuropathique 4の質問(DN4)スコア≥4で定義された神経因性疼痛の特徴
- 日中の平均疼痛スコアが4以上で、かつ
- 左右の足および/または下肢の間の痛みの強さの差がNRSで1ポイント以下
- -少なくとも1か月間、神経障害性鎮痛薬の変更はありません
- 以下に概説する除外基準のいずれにも該当しない
除外基準:
- CIAP以外の痛みを伴う(多発性)神経障害
- CIAP以外の状態による神経因性疼痛の存在
- 選択基準を満たさない神経因性疼痛(分布、持続時間、特徴、強度)
- -研究期間中の妊娠または計画された妊娠(尋ねられるだけです)
- 経口フェニトインの使用
- 神経因性疼痛領域の開いた傷
- 局所鎮痛薬の現在の使用
- 広範な疼痛症候群や関節痛など、他の疼痛症候群の存在
- 深刻な心理的/精神医学的罹患率の存在
- 中毒物質への中毒
- -治験薬(活性物質および賦形剤)に対する過敏症
- オランダ語の習得が不十分
- 認知障害があり、研究の目的を十分に理解できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フェニトイン10%クリーム
フェニトイン 10% クリーム、1 日 2 ~ 4 回の塗布、2 週間
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神経因性疼痛領域に塗布するフェニトインクリーム
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実験的:フェニトイン 20% クリーム
フェニトイン 20% クリーム、1 日 2 ~ 4 回の塗布、2 週間持続
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神経因性疼痛領域に塗布するフェニトインクリーム
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プラセボコンパレーター:プラセボクリーム
プラセボ クリーム、1 日 2 ~ 4 回の塗布、2 週間持続
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神経因性疼痛領域に適用されるプラセボ クリーム
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェニトイン 20% クリームとプラセボ クリームのベースラインから 2 週目までの 11 点数値評価尺度 (NRS) で測定された平均疼痛強度の変化。
時間枠:ベースラインの平均値と各介入の 2 週目の平均値
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0 = 痛みなし、10 = 想像できる最悪の痛み。
平均変化が大きいほど、結果は良好
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ベースラインの平均値と各介入の 2 週目の平均値
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性および陰性の参加者およびすべての参加者を組み合わせた二重盲検反応試験における、ベースラインの11点数値評価尺度(NRS)から平均NRSへの平均疼痛強度の変化
時間枠:ベースラインの平均値と各介入の 2 週目の平均値
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0 = 痛みなし、10 = 想像できる最悪の痛み。
平均変化が大きいほど、結果は良好
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ベースラインの平均値と各介入の 2 週目の平均値
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ベースラインから各治療期間の第 2 週の終わりまでの EuroQol (EQ5-5D-5L) の変化
時間枠:ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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EQ5-5D-5L は、5 段階で評価される生活の質に関する 5 つの質問で構成されています。スコアが低いほど、生活の質が高くなります。
さらに、0 から 100 までのビジュアル アナログ スケールが含まれています。
スコアが高いほど、生活の質が高くなります。
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ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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ベースラインから各治療期間の第2週の終わりまでの神経因性疼痛症状インベントリ(NPSI)の変化
時間枠:ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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NPSI は、NRS の 10 の神経障害性疼痛記述子と、進行中の自発的および発作性疼痛の持続時間を評価する 2 つの項目で構成されます。
スコアが低いほど痛みが少ない。
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ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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ベースラインから各治療期間の第 2 週の終わりまでの簡易疼痛インベントリー (sBPI) のサブスケールの変化
時間枠:ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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SBPI は、NRS で評価される 7 つの生活の質に関する質問で構成されています。
スコアが低いほど、生活の質が高くなります。
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ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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ベースラインから各治療期間の第 2 週の終わりまでの 3 つの最悪の痛みの特徴の変化
時間枠:ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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3 つの最悪の痛みの特徴が NRS で採点されます。
スコアが低いほど痛みが少ない。
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ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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ベースラインから各治療期間の第 2 週の終わりまでの患者全体の変化の印象 (PGIC) の変化
時間枠:ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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PGIC は 7 段階の満足度尺度です。
スコアが低いほど良い。
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ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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1 人の患者の NRS がプラセボと比較して 30% および 50% 以上改善
時間枠:ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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ベースラインと各介入の 2 週目の終わり
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治療期間後の持ち越し効果の時間
時間枠:各介入の最初の週
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各介入の最初の週
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塗布後の鎮痛効果発現
時間枠:各介入の 2 週目の終わりに
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鎮痛効果の発現は数分で記録されます。
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各介入の 2 週目の終わりに
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鎮痛効果の持続時間
時間枠:各介入の 2 週目の終わりに
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鎮痛効果の持続時間は時間単位で記録されます。
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各介入の 2 週目の終わりに
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1日のクリーム塗布回数
時間枠:各介入の 2 週目の終わりに
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各介入の 2 週目の終わりに
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参加者が評価した鎮痛効果のパーセンテージ
時間枠:各介入の 2 週目の終わりに。
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参加者は、各介入の 2 週目の終わりに、痛みの軽減率について尋ねられます。
高いほど良い。
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各介入の 2 週目の終わりに。
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局所および/または全身の副作用
時間枠:6週間の二重盲検期と1年間の開放期
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各訪問および電話で、参加者は発生する可能性のある副作用について尋ねられます。
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6週間の二重盲検期と1年間の開放期
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血漿中のフェニトインの検出
時間枠:最初の治療期間の 2 週目の終わりに
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最後の塗布から2時間後に、フェニトインの血漿レベルが評価されます
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最初の治療期間の 2 週目の終わりに
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DOBRETの予測値
時間枠:各介入の 2 週目のベースラインと平均
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フェニトイン 10% または 20% クリーム使用時の DOBRET 反応および平均疼痛軽減との相関。
相関が強いほど、DOBRET の予測性が高くなります。
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各介入の 2 週目のベースラインと平均
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エスケープ鎮痛剤の使用
時間枠:6週間の二重盲検期と1年間の開放期
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アセトアミノフェンおよび/または非ステロイド性抗炎症薬の 1 日量
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6週間の二重盲検期と1年間の開放期
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Alexander FJE Vrancken, MD, PhD、UMC Utrecht
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kopsky DJ, Vrancken AFJE, Keppel Hesselink JM, van Eijk RPA, Notermans NC. Usefulness of a Double-Blind Placebo-Controlled Response Test to Demonstrate Rapid Onset Analgesia with Phenytoin 10% Cream in Polyneuropathy. J Pain Res. 2020 May 1;13:877-882. doi: 10.2147/JPR.S243434. eCollection 2020.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Single-Blind Placebo-Controlled Response Test with Phenytoin 10% Cream in Neuropathic Pain Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Nov 12;11(4):122. doi: 10.3390/ph11040122.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Phenytoin Cream for the Treatment for Neuropathic Pain: Case Series. Pharmaceuticals (Basel). 2018 May 28;11(2):53. doi: 10.3390/ph11020053.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM, Russell AL, Vrancken AFJE. No Detectable Phenytoin Plasma Levels After Topical Phenytoin Cream Application in Chronic Pain: Inferences for Mechanisms of Action. J Pain Res. 2022 Feb 9;15:377-383. doi: 10.2147/JPR.S345347. eCollection 2022.
- Kopsky DJ, van Eijk RPA, Warendorf JK, Keppel Hesselink JM, Notermans NC, Vrancken AFJE. Enriched enrollment randomized double-blind placebo-controlled cross-over trial with phenytoin cream in painful chronic idiopathic axonal polyneuropathy (EPHENE): a study protocol. Trials. 2022 Oct 22;23(1):888. doi: 10.1186/s13063-022-06806-8.
便利なリンク
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主要日程の研究
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UMC-NMZ-EPHENE2020
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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