Fenytoinkrem for behandling av nevropatiske smerter (EPHENE)
27. juni 2023 oppdatert av: David J. Kopsky
Enrichment Randomized Double-blind, placebo-kontrollert cross-over-forsøk med PHEnytoin-krem hos pasienter med smertefull kronisk idiopatisk aksonal polyNeuropati
Mål: Hovedmålet er å evaluere effekten og sikkerheten til fenytoinkrem hos pasienter med nevropatisk smerte på grunn av kronisk idiopatisk aksonal polynevropati (CIAP). Det andre målet er å bestemme den prediktive verdien av en dobbeltblind placebokontrollert responstest (DOBRET) for å identifisere vedvarende respondere.
Studiedesign: Dette er en 6-ukers berikelse randomisert dobbeltblind, placebokontrollert cross-over studie som evaluerer fenytoinkrem hos 84 deltakere med smertefull CIAP, hvoretter en åpen utvidelsesfase tilbys med fenytoin 20 prosent krem i opptil ett år .
Ved baseline vil en DOBRET med fenytoin 10 prosent og placebokrem bli utført i hver studiedeltaker for å stratifisere deltakerne i henhold til deres respons på DOBRET før de går inn i den dobbeltblinde cross-over-fasen. DOBRET positive deltakere er de som opplever minst to poeng smertereduksjon på 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) på fenytoin 10 prosent krempåført område innen 30 minutter og minst ett poengs forskjell i smertereduksjon på NRS mellom fenytoin 10 prosent og placebo krem påført område, til fordel for førstnevnte.
Deltakerne vil motta tre behandlinger på en dobbeltblind måte og i randomisert rekkefølge: fenytoin 10 prosent, fenytoin 20 prosent og placebokrem. Varigheten av hver behandlingsperiode er to uker. Deltakerne vil krysse over to ganger til hver av de andre behandlingene. Studien har ikke utvaskingsperioder mellom behandlingene, fordi gjennomsnittlig varighet av smertestillende effekt etter påføring forventes å være mindre enn ni timer. En blodprøve vil bli tatt på slutten av den andre uken av den første behandlingsperioden for å teste for fenytoinplasmanivåer.
Studiepopulasjon: Etterforskerne tar sikte på å inkludere 84 deltakere, 40 år eller eldre, som har blitt diagnostisert med smertefull CIAP ved University Medical Center Utrecht og oppfyller inklusjonskriteriene og har gitt skriftlig informert samtykke.
Intervensjoner: Fenytoinkrem i konsentrasjoner på 10 prosent og 20 prosent krem sammenlignet med placebokrem.
Primært endepunkt: Endring i smerteintensitet målt på NRS mellom baseline og uke 2 for fenytoin 20 % krem versus placebokrem.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
81
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter har blitt diagnostisert med CIAP definert som: tilstedeværelse av symmetriske distale sensoriske eller sensomotoriske symptomer som nummenhet, pinner og nåler, tetthet, kulde, ustabilitet, muskelkramper og svakhet med utbrudd i føttene, forenlig med polynevropati; tilstedeværelse av symmetriske distale sensoriske eller sansemotoriske tegn med tegn på store nervefiberinvolvering som nedsatt berøringssans, vibrasjon og propriosepsjon, vanligvis i nærvær av nedsatt nålestikk/temperaturfølelse, reduserte/fraværende senereflekser eller lett muskelsvakhet på nevrologisk undersøkelse, kompatibel med polynevropati; en snikende begynnelse og langsom eller ingen progresjon av polynevropatien i løpet av minst 6 måneder; ingen identifiserbar årsak til polynevropatien etter grundig anamnesetaking, klinisk undersøkelse og omfattende laboratorietester; ingen antydning av en arvelig polynevropati basert på detaljert slektskapshistorie (dvs. ett eller flere berørte familiemedlemmer), nevrologisk undersøkelse eller bekreftelse ved genetisk analyse; og nerveledningsstudier som ekskluderer en demyeliniserende polynevropati og bekrefter stor nervefiberinvolvering dersom funnene ved nevrologisk undersøkelse er tvetydige med tanke på pasientens alder.
- Tilstedeværelse av kronisk lokalisert nevropatisk smerte på grunn av CIAP
- Nevropatiske smerter lokalisert i to anatomisk symmetriske områder av føtter/underben
- Varighet av nevropatisk smerte ≥3 måneder
- Varighet på ≥1 time nevropatisk smerte per dag
- Nevropatiske smertekarakteristikker definert av Douleur Neuropathique 4 spørsmål (DN4) skåre ≥4
- Gjennomsnittlig smertescore på dagtid på ≥4 og
- Forskjell i smerteintensitet mellom venstre og høyre fot og/eller underben på ikke mer enn 1 poeng på NRS
- Ingen endringer i nevropatisk smertestillende medisin på minst 1 måned
- Fravær av noen av eksklusjonskriteriene som er skissert nedenfor
Ekskluderingskriterier:
- Smertefull (poly)nevropati annet enn CIAP
- Tilstedeværelse av nevropatisk smerte på grunn av en annen tilstand enn CIAP
- Nevropatiske smerter (fordeling, varighet, egenskaper, intensitet) som ikke oppfyller inklusjonskriteriene
- Graviditet eller planlagt graviditet i studieperioden (vil kun bli spurt)
- Bruk av oralt fenytoin
- Åpne sår i det nevropatiske smerteområdet
- Nåværende bruk av aktuelle analgetika
- Tilstedeværelse av andre smertesyndromer som det utbredte smertesyndromet eller smerter i ledd
- Tilstedeværelse av alvorlig psykologisk/psykiatrisk sykdom
- Avhengighet av rusmidler
- Overfølsomhet overfor studiemedisinen (virkestoff og hjelpestoffer)
- Utilstrekkelig mestring av det nederlandske språket
- Kognitiv svikt og utilstrekkelig i stand til å forstå formålet med studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fenytoin 10 prosent krem
Fenytoin 10 prosent krem, 2 til 4 ganger daglig påføring, 2 uker lang
|
Fenytoinkrem som skal påføres det nevropatiske smerteområdet
|
|
Eksperimentell: Fenytoin 20 prosent krem
Fenytoin 20 prosent krem, 2 til 4 ganger daglig påføring, 2 uker lang
|
Fenytoinkrem som skal påføres det nevropatiske smerteområdet
|
|
Placebo komparator: Placebo krem
Placebokrem, påføring 2 til 4 ganger daglig, 2 uker lang
|
Placebokrem som skal påføres det nevropatiske smerteområdet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig smerteintensitet målt på 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) mellom baseline og uke 2 for fenytoin 20 % krem versus placebokrem.
Tidsramme: Gjennomsnittlig baseline vs. gjennomsnitt av andre uke av hver intervensjon
|
0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerte.
Jo større gjennomsnittlig endring, jo bedre blir resultatet
|
Gjennomsnittlig baseline vs. gjennomsnitt av andre uke av hver intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig smerteintensitet fra baseline 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) til gjennomsnittlig NRS i den andre uken i dobbeltblind responstest hos positive og negative deltakere og alle deltakerne kombinert
Tidsramme: Gjennomsnittlig baseline vs. gjennomsnitt av andre uke av hver intervensjon
|
0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerte.
Jo større gjennomsnittlig endring, jo bedre blir resultatet
|
Gjennomsnittlig baseline vs. gjennomsnitt av andre uke av hver intervensjon
|
|
Endring av EuroQol (EQ5-5D-5L) fra baseline til slutten av den andre uken i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
EQ5-5D-5L består av 5 livskvalitetsspørsmål vurdert på en 5-punkts skala: jo lavere poengsum, jo bedre livskvalitet.
Videre er en visuell analog skala fra 0 til 100 inkludert.
Jo høyere poengsum, jo bedre livskvalitet.
|
Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
Endring av nevropatiske smertesymptomer (NPSI) fra baseline til slutten av den andre uken i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
NPSI består av 10 nevropatiske smertedeskriptorer på NRS, og 2 elementer som vurderer varigheten av spontan pågående og paroksysmal smerte.
Jo lavere poengsum, jo mindre smerte.
|
Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
Endring av underskalaer til Brief Pain Inventory (sBPI) fra baseline til slutten av den andre uken i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
SBPI består av 7 livskvalitetsspørsmål, vurdert på NRS.
Jo lavere poengsum, jo bedre livskvalitet.
|
Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
Endring av de 3 verste smertekarakteristikkene fra baseline til slutten av den andre uken av hver behandlingsperiode
Tidsramme: Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
De 3 verste smertekarakteristikkene er skåret på NRS.
Jo lavere poengsum, jo mindre smerte.
|
Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
Endring av pasientens globale inntrykk av endringsskala (PGIC) fra baseline til slutten av den andre uken i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
PGIC er en 7-punkts tilfredshetsskala.
Jo lavere poengsum, jo bedre.
|
Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
30 prosent og 50 prosent forbedring eller mer på NRS sammenlignet med placebo hos én pasient
Tidsramme: Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
Grunnlinje vs. slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
|
Tidspunkt for overførte effekter etter en behandlingsperiode
Tidsramme: Første uke av hver intervensjon
|
Første uke av hver intervensjon
|
|
|
Utbruddet av smertestillende effekt etter påføring
Tidsramme: På slutten av andre uke av hver intervensjon
|
Utbruddet av smertestillende effekt vil bli registrert i løpet av minutter.
|
På slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
Varighet av smertestillende effekt
Tidsramme: På slutten av andre uke av hver intervensjon
|
Varigheten av smertestillende effekt vil bli notert i timer.
|
På slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
Daglig antall krempåføringer
Tidsramme: På slutten av andre uke av hver intervensjon
|
På slutten av andre uke av hver intervensjon
|
|
|
Prosentandel av smertestillende effekt som vurdert av deltakeren
Tidsramme: På slutten av andre uke av hver intervensjon.
|
Deltakeren vil bli spurt om prosentandelen av smertereduksjon på slutten av den andre uken av hver intervensjon.
Jo høyere, jo bedre.
|
På slutten av andre uke av hver intervensjon.
|
|
Lokale og/eller systemiske bivirkninger
Tidsramme: I løpet av 6 uker med dobbeltblind fase og 1 års åpen fase
|
Ved hvert besøk og telefonsamtale vil deltakerne bli spurt om mulige bivirkninger.
|
I løpet av 6 uker med dobbeltblind fase og 1 års åpen fase
|
|
Påvisning av fenytoin i plasma
Tidsramme: På slutten av andre uke av første behandlingsperiode
|
To timer etter siste påføring vil plasmanivået av fenytoin bli evaluert
|
På slutten av andre uke av første behandlingsperiode
|
|
Prediktiv verdi av DOBRET
Tidsramme: Grunnlinje vs. gjennomsnitt av andre uke av hver intervensjon
|
Korrelasjon med DOBRET-respons og gjennomsnittlig smertereduksjon ved bruk av fenytoin 10 prosent eller 20 prosent krem.
Jo sterkere korrelasjonen er, jo mer prediktiv er DOBRET.
|
Grunnlinje vs. gjennomsnitt av andre uke av hver intervensjon
|
|
Bruk av fluktsmertemedisin
Tidsramme: I løpet av 6 uker med dobbeltblind fase og 1 års åpen fase
|
Den daglige mengden acetaminophen og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
|
I løpet av 6 uker med dobbeltblind fase og 1 års åpen fase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexander FJE Vrancken, MD, PhD, UMC Utrecht
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kopsky DJ, Vrancken AFJE, Keppel Hesselink JM, van Eijk RPA, Notermans NC. Usefulness of a Double-Blind Placebo-Controlled Response Test to Demonstrate Rapid Onset Analgesia with Phenytoin 10% Cream in Polyneuropathy. J Pain Res. 2020 May 1;13:877-882. doi: 10.2147/JPR.S243434. eCollection 2020.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Single-Blind Placebo-Controlled Response Test with Phenytoin 10% Cream in Neuropathic Pain Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Nov 12;11(4):122. doi: 10.3390/ph11040122.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Phenytoin Cream for the Treatment for Neuropathic Pain: Case Series. Pharmaceuticals (Basel). 2018 May 28;11(2):53. doi: 10.3390/ph11020053.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM, Russell AL, Vrancken AFJE. No Detectable Phenytoin Plasma Levels After Topical Phenytoin Cream Application in Chronic Pain: Inferences for Mechanisms of Action. J Pain Res. 2022 Feb 9;15:377-383. doi: 10.2147/JPR.S345347. eCollection 2022.
- Kopsky DJ, van Eijk RPA, Warendorf JK, Keppel Hesselink JM, Notermans NC, Vrancken AFJE. Enriched enrollment randomized double-blind placebo-controlled cross-over trial with phenytoin cream in painful chronic idiopathic axonal polyneuropathy (EPHENE): a study protocol. Trials. 2022 Oct 22;23(1):888. doi: 10.1186/s13063-022-06806-8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
15. juni 2023
Studiet fullført (Faktiske)
15. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
1. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Polynevropatier
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Spenningskontrollerte natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP1A2 indusere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Fenytoin
Andre studie-ID-numre
- UMC-NMZ-EPHENE2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .