Fenitoin krém neuropátiás fájdalom kezelésére (EPHENE)
2023. június 27. frissítette: David J. Kopsky
Dúsító randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat PHENitoin krémmel fájdalmas, krónikus idiopátiás axonális polyNeuropathiában szenvedő betegeknél
Célkitűzések: A fő cél a fenitoin krém hatékonyságának és biztonságosságának értékelése krónikus idiopátiás axonális polyneuropathia (CIAP) miatti neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél. A második cél egy kettős vak, placebo-kontrollos válasz teszt (DOBRET) prediktív értékének meghatározása a tartós válaszadók azonosítása érdekében.
Vizsgálatterv: Ez egy 6 hetes, dúsító, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat, amely 84, fájdalmas CIAP-ban szenvedő résztvevőnél értékeli a fenitoin krémet, majd egy nyílt meghosszabbítási fázist kínálnak 20 százalékos fenitoin krémmel legfeljebb egy évig. .
Kiinduláskor 10 százalékos fenitoint és placebókrémet tartalmazó DOBRET-vizsgálatot végeznek minden vizsgálati résztvevőnél, hogy a résztvevőket a DOBRET-re adott válaszuk alapján rétegezzék, mielőtt a kettős vak keresztezési fázisba lépnének. A DOBRET pozitív résztvevők azok, akik legalább kétpontos fájdalomcsökkenést tapasztalnak a 11 pontos numerikus értékelési skálán (NRS) a fenitoin 10 százalékos krémmel felvitt területen 30 percen belül, és legalább egypontos fájdalomcsökkenést tapasztalnak az NRS-ben a fenitoin között. 10 százalék és a placebo krémmel felvitt terület, az előbbi javára.
A résztvevők három kezelést kapnak kettős vak módszerrel és randomizált sorrendben: 10 százalékos fenitoint, 20 százalékos fenitoint és placebókrémet. Az egyes kezelési periódusok időtartama két hét. A résztvevők két alkalommal lépnek át a többi kezelésre. A vizsgálatban nem szerepelnek kimosódási időszakok a kezelések között, mivel a fájdalomcsillapító hatás átlagos időtartama az alkalmazás után várhatóan kevesebb, mint kilenc óra. Az első kezelési időszak második hetének végén vérmintát vesznek a fenitoin plazmaszintjének tesztelésére.
Vizsgálati populáció: A vizsgálók célja 84 olyan 40 éves vagy idősebb résztvevő bevonása, akiknél fájdalmas CIAP-t diagnosztizáltak az Utrechti Egyetemi Orvosi Központban, és megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és írásos beleegyezést adtak.
Beavatkozások: fenitoin krém 10 és 20 százalékos koncentrációban a placebó krémhez képest.
Elsődleges végpont: A fájdalom intenzitásának változása az NRS-en az alapvonal és a 2. hét között a fenitoin 20%-os krémmel szemben a placebo krémmel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
81
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CIAP-t a következőképpen diagnosztizálták: szimmetrikus disztális szenzoros vagy szenzomotoros tünetek, például zsibbadás, szúró érzés, feszesség, hidegség, bizonytalanság, izomgörcsök és gyengeség a lábfejben, ami kompatibilis a polyneuropathiával; szimmetrikus disztális szenzoros vagy szenzomotoros jelek jelenléte nagy idegrostok érintettségére utaló jelekkel, például csökkent tapintásérzékelés, rezgés és propriocepció, általában csökkent tűszúrás/hőmérsékletérzékelés, csökkent/hiányzó ínreflexek vagy enyhe izomgyengeség esetén. neurológiai vizsgálat, kompatibilis a polyneuropathiával; a polyneuropathia alattomos kezdete és lassú vagy semmilyen progressziója legalább 6 hónapon keresztül; alapos anamnézis felvétel, klinikai vizsgálat és kiterjedt laboratóriumi vizsgálatok után nincs azonosítható oka a polyneuropathiának; nincs utalás örökletes polyneuropathiára a részletes rokonsági anamnézis (azaz egy vagy több érintett családtag), neurológiai vizsgálat vagy genetikai elemzéssel történő megerősítés alapján; és idegvezetési vizsgálatok, amelyek kizárják a demyelinizáló polyneuropathiát, és megerősítik a nagy idegrost érintettségét, ha a neurológiai vizsgálat eredményei a beteg életkorát figyelembe véve kétértelműek.
- Krónikus lokalizált neuropátiás fájdalom jelenléte a CIAP miatt
- Neuropátiás fájdalom, amely a lábfej/alsó láb két anatómiailag szimmetrikus területén lokalizálódik
- A neuropátiás fájdalom időtartama ≥3 hónap
- Napi ≥1 órás neuropátiás fájdalom időtartama
- A Douleur Neuropathique 4 kérdés (DN4) pontszáma által meghatározott neuropátiás fájdalom jellemzői ≥4
- A nappali fájdalom átlagos pontszáma ≥4 és
- A fájdalom intenzitása a bal és a jobb láb és/vagy a lábszár között legfeljebb 1 pont az NRS-en
- Legalább 1 hónapig nem változott a neuropátiás fájdalomcsillapítás
- Az alábbiakban vázolt kizárási feltételek valamelyikének hiánya
Kizárási kritériumok:
- Fájdalmas (poli)neuropathia, a CIAP kivételével
- Neuropátiás fájdalom jelenléte a CIAP-tól eltérő bármely más állapot miatt
- Neuropátiás fájdalom (eloszlás, időtartam, jellemzők, intenzitás), amely nem felel meg a felvételi kritériumoknak
- Terhesség vagy tervezett terhesség a vizsgálati időszakban (csak rákérdezünk)
- Orális fenitoin alkalmazása
- Nyílt sebek a neuropátiás fájdalom területén
- A helyi fájdalomcsillapítók jelenlegi alkalmazása
- Egyéb fájdalomszindrómák jelenléte, mint például a széles körben elterjedt fájdalom szindróma vagy ízületi fájdalom
- Súlyos pszichés/pszichiátriai morbiditás jelenléte
- A bódítószerektől való függőség
- A vizsgálati gyógyszerrel szembeni túlérzékenység (hatóanyag és segédanyagok)
- A holland nyelv elégtelen ismerete
- Kognitív károsodás, és nem képes megfelelően megérteni a vizsgálat célját
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 10 százalékos fenitoin krém
10 százalékos fenitoin krém, napi 2-4 alkalommal, 2 hétig
|
A fenitoin krémet a neuropátiás fájdalom területére kell alkalmazni
|
|
Kísérleti: 20 százalékos fenitoin krém
20 százalékos fenitoin krém, napi 2-4 alkalommal, 2 hétig
|
A fenitoin krémet a neuropátiás fájdalom területére kell alkalmazni
|
|
Placebo Comparator: Placebo krém
Placebo krém, napi 2-4 alkalommal, 2 hétig
|
Placebo krémet a neuropátiás fájdalom területére kell alkalmazni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átlagos fájdalomintenzitás változása a 11 pontos numerikus értékelési skálán (NRS) mérve a kiindulási érték és a 2. hét között a fenitoin 20%-os krémmel szemben a placebo krémmel.
Időkeret: Az egyes beavatkozások második hetének átlaga a kiindulási értékhez viszonyítva
|
0 = nincs fájdalom, 10 = az elképzelhető legrosszabb fájdalom.
Minél nagyobb az átlagos változás, annál jobb az eredmény
|
Az egyes beavatkozások második hetének átlaga a kiindulási értékhez viszonyítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átlagos fájdalomintenzitás változása a kiindulási 11 pontos numerikus értékelési skáláról (NRS) az átlagos NRS-re a második héten a kettős-vak választesztben pozitív és negatív résztvevőknél, és az összes résztvevő együttvéve
Időkeret: Az egyes beavatkozások második hetének átlaga a kiindulási értékhez viszonyítva
|
0 = nincs fájdalom, 10 = az elképzelhető legrosszabb fájdalom.
Minél nagyobb az átlagos változás, annál jobb az eredmény
|
Az egyes beavatkozások második hetének átlaga a kiindulási értékhez viszonyítva
|
|
Az EuroQol (EQ5-5D-5L) változása a kiindulási értékről minden kezelési időszak második hetének végére
Időkeret: Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
Az EQ5-5D-5L 5 életminőség-kérdésből áll, amelyeket egy 5 pontos skálán értékelnek: minél alacsonyabb a pontszám, annál jobb az életminőség.
Ezenkívül egy vizuális analóg skálát is tartalmaz 0-tól 100-ig.
Minél magasabb a pontszám, annál jobb az életminőség.
|
Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
|
A Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) változása a kiindulási értékről az egyes kezelési időszakok második hetének végére
Időkeret: Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
Az NPSI 10 neuropátiás fájdalomleíróból áll az NRS-en, és 2 elemből, amelyek a spontán folyamatos és paroxizmális fájdalom időtartamát értékelik.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál kisebb a fájdalom.
|
Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
|
A Brief Pain Inventory (sBPI) alskáláinak változása az alapvonaltól az egyes kezelési periódusok második hetének végéig
Időkeret: Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
Az sBPI 7 életminőségi kérdésből áll, amelyeket az NRS-en értékelnek.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál jobb az életminőség.
|
Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
|
A 3 legrosszabb fájdalomjellemző változása a kiindulási értéktől az egyes kezelési periódusok második hetének végéig
Időkeret: Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
A 3 legrosszabb fájdalomjellemzőt az NRS pontozza.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál kisebb a fájdalom.
|
Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
|
A betegek globális benyomása a változás skála (PGIC) változása az alapvonaltól az egyes kezelési időszakok második hetének végéig
Időkeret: Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
A PGIC egy 7 pontos elégedettségi skála.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál jobb.
|
Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
|
30 és 50 százalékos vagy nagyobb javulás az NRS-ben a placebóhoz képest egy betegen belül
Időkeret: Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
Kiindulási állapot az egyes beavatkozások második hetének végéhez viszonyítva
|
|
|
A hatások átvitelének ideje a kezelési időszak után
Időkeret: Minden beavatkozás első hete
|
Minden beavatkozás első hete
|
|
|
Fájdalomcsillapító hatás az alkalmazás után
Időkeret: Minden beavatkozás második hetének végén
|
A fájdalomcsillapító hatás kezdete perceken belül észrevehető.
|
Minden beavatkozás második hetének végén
|
|
A fájdalomcsillapító hatás időtartama
Időkeret: Minden beavatkozás második hetének végén
|
A fájdalomcsillapító hatás időtartama órákban lesz megadva.
|
Minden beavatkozás második hetének végén
|
|
A krém felvitelek napi száma
Időkeret: Minden beavatkozás második hetének végén
|
Minden beavatkozás második hetének végén
|
|
|
A fájdalomcsillapító hatás százalékos aránya a résztvevő értékelése szerint
Időkeret: Minden beavatkozás második hetének végén.
|
A résztvevőt minden beavatkozás második hetének végén megkérdezik a fájdalomcsillapítás százalékos arányáról.
Minél magasabb, annál jobb.
|
Minden beavatkozás második hetének végén.
|
|
Helyi és/vagy szisztémás mellékhatások
Időkeret: A 6 hetes kettős vak fázis és az 1 éves nyitott szakasz alatt
|
Minden látogatáskor és telefonhíváskor megkérdezik a résztvevőket az esetlegesen előforduló mellékhatásokról.
|
A 6 hetes kettős vak fázis és az 1 éves nyitott szakasz alatt
|
|
A fenitoin kimutatása a plazmában
Időkeret: Az első kezelési időszak második hetének végén
|
Két órával az utolsó alkalmazás után értékelik a fenitoin plazmaszintjét
|
Az első kezelési időszak második hetének végén
|
|
A DOBRET prediktív értéke
Időkeret: Az egyes beavatkozások második hetének kiindulási és átlaga
|
Összefüggés a DOBRET-válaszsal és az átlagos fájdalomcsökkentéssel 10 százalékos vagy 20 százalékos fenitoin krém használata közben.
Minél erősebb a korreláció, annál prediktívebb a DOBRET.
|
Az egyes beavatkozások második hetének kiindulási és átlaga
|
|
Menekülési fájdalomcsillapítók használata
Időkeret: A 6 hetes kettős vak fázis és az 1 éves nyitott szakasz alatt
|
Az acetaminofen és/vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek napi mennyisége
|
A 6 hetes kettős vak fázis és az 1 éves nyitott szakasz alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alexander FJE Vrancken, MD, PhD, UMC Utrecht
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kopsky DJ, Vrancken AFJE, Keppel Hesselink JM, van Eijk RPA, Notermans NC. Usefulness of a Double-Blind Placebo-Controlled Response Test to Demonstrate Rapid Onset Analgesia with Phenytoin 10% Cream in Polyneuropathy. J Pain Res. 2020 May 1;13:877-882. doi: 10.2147/JPR.S243434. eCollection 2020.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Single-Blind Placebo-Controlled Response Test with Phenytoin 10% Cream in Neuropathic Pain Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Nov 12;11(4):122. doi: 10.3390/ph11040122.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Phenytoin Cream for the Treatment for Neuropathic Pain: Case Series. Pharmaceuticals (Basel). 2018 May 28;11(2):53. doi: 10.3390/ph11020053.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM, Russell AL, Vrancken AFJE. No Detectable Phenytoin Plasma Levels After Topical Phenytoin Cream Application in Chronic Pain: Inferences for Mechanisms of Action. J Pain Res. 2022 Feb 9;15:377-383. doi: 10.2147/JPR.S345347. eCollection 2022.
- Kopsky DJ, van Eijk RPA, Warendorf JK, Keppel Hesselink JM, Notermans NC, Vrancken AFJE. Enriched enrollment randomized double-blind placebo-controlled cross-over trial with phenytoin cream in painful chronic idiopathic axonal polyneuropathy (EPHENE): a study protocol. Trials. 2022 Oct 22;23(1):888. doi: 10.1186/s13063-022-06806-8.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. június 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 30.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Polineuropátiák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Membrán transzport modulátorok
- Antikonvulzív szerek
- Feszültségfüggő nátriumcsatorna blokkolók
- Nátriumcsatorna blokkolók
- Citokróm P-450 CYP1A2 induktorok
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Fenitoin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMC-NMZ-EPHENE2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .