用于治疗神经性疼痛的苯妥英钠乳膏 (EPHENE)
2023年6月27日 更新者：David J. Kopsky
苯妥英乳膏在疼痛性慢性特发性轴索性多发性神经病患者中的随机双盲、安慰剂对照交叉试验
目的：主要目的是评估苯妥英乳膏对慢性特发性轴索性多发性神经病 (CIAP) 引起的神经性疼痛患者的疗效和安全性。 第二个目标是确定双盲安慰剂对照反应试验 (DOBRET) 的预测价值，以确定持续反应者。
研究设计：这是一项为期 6 周的强化随机双盲、安慰剂对照交叉试验，在 84 名患有疼痛性 CIAP 的参与者中评估苯妥英乳膏，然后在开放标签扩展阶段提供 20% 苯妥英乳膏长达一年.
在基线时，将对每个研究参与者进行含 10% 苯妥英和安慰剂乳膏的 DOBRET，以在进入双盲交叉阶段之前根据他们对 DOBRET 的反应对参与者进行分层。 DOBRET 阳性参与者是那些在 11 分数值评定量表 (NRS) 上在 30 分钟内在苯妥英 10% 乳膏应用区域经历至少两点疼痛减轻并且苯妥英与苯妥英之间的 NRS 疼痛减轻至少有一点差异的人10% 和安慰剂霜涂抹面积，有利于前者。
参与者将以双盲方式和随机顺序接受三种治疗：苯妥英 10%、苯妥英 20% 和安慰剂乳膏。 每个治疗期的持续时间为两周。 参与者将交叉两次接受其他治疗。 该研究没有治疗之间的清除期，因为预计应用后镇痛作用的平均持续时间少于 9 小时。 将在第一个治疗期的第二周结束时采集血样以检测苯妥英血浆水平。
研究人群：研究人员的目标是包括 84 名年龄在 40 岁或以上的参与者，他们在乌得勒支大学医学中心被诊断出患有疼痛性 CIAP，并且符合纳入标准并签署了书面知情同意书。
干预措施：与安慰剂乳膏相比，浓度为 10% 和 20% 的苯妥英乳膏。
主要终点：苯妥英 20% 乳膏与安慰剂乳膏在基线和第 2 周之间在 NRS 上测量的疼痛强度变化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为 CIAP 的患者被定义为：存在对称的远端感觉或感觉运动症状，例如麻木、针刺感、紧绷感、发冷、不稳、肌肉痉挛和足部无力，与多发性神经病相符；存在对称的远端感觉或感觉运动体征，伴有大神经纤维受累的证据，例如触觉、振动和本体感觉减弱，通常存在针刺/温度觉减弱、腱反射减弱/消失或轻度肌肉无力神经系统检查，与多发性神经病相容；在至少 6 个月的过程中，多发性神经病起病隐匿且进展缓慢或无进展；经过全面的病史采集、临床检查和广泛的实验室检测后，没有明确的多发性神经病病因；根据详细的亲属关系史（即一个或多个受影响的家庭成员）、神经系统检查或通过基因分析确认，没有遗传性多发性神经病的迹象；神经传导研究排除脱髓鞘性多发性神经病，如果考虑到患者的年龄，神经系统检查的结果模棱两可，则确认大神经纤维受累。
- 存在因 CIAP 引起的慢性局部神经性疼痛
- 神经性疼痛局限于脚/小腿的两个解剖对称区域
- 神经性疼痛持续时间≥3个月
- 每天持续≥1小时的神经性疼痛
- 由 Douleur Neuropathique 4 个问题 (DN4) 得分 ≥4 定义的神经性疼痛特征
- 白天的平均疼痛评分≥4 和
- NRS 上左脚和右脚和/或小腿之间的疼痛强度差异不超过 1 分
- 至少 1 个月内神经性止痛药没有变化
- 不存在以下列出的任何排除标准
排除标准：
- CIAP 以外的疼痛性（多发性）神经病
- 由于 CIAP 以外的任何其他情况而导致的神经性疼痛的存在
- 不符合纳入标准的神经性疼痛（分布、持续时间、特征、强度）
- 在研究期间怀孕或计划怀孕（只会被询问）
- 口服苯妥英钠的使用
- 神经性疼痛区域的开放性伤口
- 目前使用局部镇痛药
- 存在其他疼痛综合征，例如广泛性疼痛综合征或关节痛
- 存在严重的心理/精神疾病
- 吸毒成瘾
- 对研究药物（活性物质和赋形剂）过敏
- 荷兰语掌握不足
- 认知障碍和理解研究目的的能力不足
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苯妥英钠 10% 乳膏
苯妥英钠 10% 乳膏，每天涂抹 2 至 4 次，持续 2 周
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用于神经性疼痛部位的苯妥英乳膏
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实验性的：苯妥英钠 20% 乳膏
苯妥英钠 20% 乳膏，每日涂抹 2 至 4 次，持续 2 周
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用于神经性疼痛部位的苯妥英乳膏
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安慰剂比较：安慰剂霜
安慰剂霜，每天使用 2 至 4 次，持续 2 周
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应用于神经性疼痛区域的安慰剂乳膏
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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苯妥英 20% 乳膏与安慰剂乳膏在基线和第 2 周之间在 11 点数字评定量表 (NRS) 上测得的平均疼痛强度变化。
大体时间：平均基线与每次干预第二周的平均值
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0 = 没有疼痛，10 = 可以想象到的最严重的疼痛。
均值变化越大，结果越好
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平均基线与每次干预第二周的平均值
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均疼痛强度从基线 11 点数字评定量表 (NRS) 到第二周在阳性和阴性参与者和所有参与者联合的双盲反应测试中的平均 NRS 的变化
大体时间：平均基线与每次干预第二周的平均值
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0 = 没有疼痛，10 = 可以想象到的最严重的疼痛。
均值变化越大，结果越好
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平均基线与每次干预第二周的平均值
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EuroQol (EQ5-5D-5L) 从基线到每个治疗期第二周结束时的变化
大体时间：基线与每次干预的第二周结束
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EQ5-5D-5L 包含 5 个生活质量问题，采用 5 分制进行评估：分数越低，生活质量越好。
此外，还包括从 0 到 100 的视觉模拟量表。
得分越高，生活质量越好。
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基线与每次干预的第二周结束
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神经性疼痛症状量表 (NPSI) 从基线到每个治疗期第二周结束时的变化
大体时间：基线与每次干预的第二周结束
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NPSI 由 NRS 上的 10 个神经性疼痛描述符和 2 个评估自发持续性和阵发性疼痛持续时间的项目组成。
分数越低，疼痛越少。
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基线与每次干预的第二周结束
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简明疼痛量表 (sBPI) 分量表从基线到每个治疗期第二周结束时的变化
大体时间：基线与每次干预的第二周结束
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SBPI 包含 7 个生活质量问题，根据 NRS 进行评估。
分数越低，生活质量越好。
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基线与每次干预的第二周结束
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从基线到每个治疗期第二周结束时 3 个最严重疼痛特征的变化
大体时间：基线与每次干预的第二周结束
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NRS 对 3 个最严重的疼痛特征进行评分。
分数越低，疼痛越少。
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基线与每次干预的第二周结束
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从基线到每个治疗期第二周结束时患者总体印象变化量表 (PGIC) 的变化
大体时间：基线与每次干预的第二周结束
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PGIC 是一个 7 点满意度量表。
分数越低越好。
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基线与每次干预的第二周结束
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与安慰剂相比，一名患者的 NRS 改善了 30% 和 50% 或更多
大体时间：基线与每次干预的第二周结束
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基线与每次干预的第二周结束
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治疗期后遗留效应的时间
大体时间：每次干预的第一周
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每次干预的第一周
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应用后镇痛作用开始
大体时间：在每次干预的第二周结束时
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镇痛作用的开始将在几分钟内记录下来。
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在每次干预的第二周结束时
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镇痛作用持续时间
大体时间：在每次干预的第二周结束时
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镇痛作用的持续时间将以小时为单位记录。
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在每次干预的第二周结束时
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每天涂抹面霜的次数
大体时间：在每次干预的第二周结束时
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在每次干预的第二周结束时
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参与者评价的镇痛效果百分比
大体时间：在每次干预的第二周结束时。
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在每次干预的第二周结束时，将询问参与者疼痛减轻的百分比。
越高越好。
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在每次干预的第二周结束时。
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局部和/或全身副作用
大体时间：在 6 周的双盲阶段和 1 年的开放阶段
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在每次访问和电话中，将询问参与者可能发生的副作用。
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在 6 周的双盲阶段和 1 年的开放阶段
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血浆中苯妥英的检测
大体时间：在第一个治疗期的第二周结束时
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最后一次应用苯妥英后两小时将评估血浆水平
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在第一个治疗期的第二周结束时
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DOBRET的预测值
大体时间：基线与每次干预第二周的平均值
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使用 10% 或 20% 苯妥英乳膏时与 DOBRET 反应和平均疼痛减轻的相关性。
相关性越强，DOBRET 的预测性就越高。
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基线与每次干预第二周的平均值
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使用逃逸止痛药
大体时间：在 6 周的双盲阶段和 1 年的开放阶段
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对乙酰氨基酚和/或非类固醇抗炎药的每日用量
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在 6 周的双盲阶段和 1 年的开放阶段
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alexander FJE Vrancken, MD, PhD、UMC Utrecht
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kopsky DJ, Vrancken AFJE, Keppel Hesselink JM, van Eijk RPA, Notermans NC. Usefulness of a Double-Blind Placebo-Controlled Response Test to Demonstrate Rapid Onset Analgesia with Phenytoin 10% Cream in Polyneuropathy. J Pain Res. 2020 May 1;13:877-882. doi: 10.2147/JPR.S243434. eCollection 2020.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Single-Blind Placebo-Controlled Response Test with Phenytoin 10% Cream in Neuropathic Pain Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Nov 12;11(4):122. doi: 10.3390/ph11040122.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Phenytoin Cream for the Treatment for Neuropathic Pain: Case Series. Pharmaceuticals (Basel). 2018 May 28;11(2):53. doi: 10.3390/ph11020053.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM, Russell AL, Vrancken AFJE. No Detectable Phenytoin Plasma Levels After Topical Phenytoin Cream Application in Chronic Pain: Inferences for Mechanisms of Action. J Pain Res. 2022 Feb 9;15:377-383. doi: 10.2147/JPR.S345347. eCollection 2022.
- Kopsky DJ, van Eijk RPA, Warendorf JK, Keppel Hesselink JM, Notermans NC, Vrancken AFJE. Enriched enrollment randomized double-blind placebo-controlled cross-over trial with phenytoin cream in painful chronic idiopathic axonal polyneuropathy (EPHENE): a study protocol. Trials. 2022 Oct 22;23(1):888. doi: 10.1186/s13063-022-06806-8.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月17日
初级完成 (实际的)
2023年6月15日
研究完成 (实际的)
2023年6月15日
研究注册日期
首次提交
2020年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月30日
首次发布 (实际的)
2020年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月27日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UMC-NMZ-EPHENE2020
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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