Fenytoinkräm för behandling av neuropatisk smärta (EPHENE)
27 juni 2023 uppdaterad av: David J. Kopsky
Anrikning Randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad övergångsförsök med PHEnytoinkräm hos patienter med smärtsam kronisk idiopatisk axonal polyNeuropati
Mål: Huvudsyftet är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av fenytoinkräm hos patienter med neuropatisk smärta på grund av kronisk idiopatisk axonal polyneuropati (CIAP). Det andra målet är att bestämma det prediktiva värdet av ett dubbelblindt placebokontrollerat svarstest (DOBRET) för att identifiera patienter som svarar ihållande.
Studiedesign: Detta är en 6-veckors anrikningsrandomiserad dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-studie som utvärderar fenytoinkräm hos 84 deltagare med smärtsam CIAP, varefter en öppen förlängningsfas erbjuds med fenytoin 20 procent kräm i upp till ett år .
Vid baslinjen kommer en DOBRET med fenytoin 10 procent och placebokräm att utföras i varje studiedeltagare för att stratifiera deltagarna enligt deras svar på DOBRET innan de går in i den dubbelblinda överkorsningsfasen. DOBRET positiva deltagare är de som upplever minst två poängs smärtreduktion på den 11-gradiga numeriska betygsskalan (NRS) på fenytoin 10 procent kräm applicerad yta inom 30 minuter och minst en poängs skillnad i smärtreduktion på NRS mellan fenytoin 10 procent och placebo kräm applicerad område, till förmån för den förra.
Deltagarna kommer att få tre behandlingar på ett dubbelblindt sätt och i randomiserad ordning: fenytoin 10 procent, fenytoin 20 procent och placebokräm. Varaktigheten av varje behandlingsperiod är två veckor. Deltagarna kommer att gå över två gånger till var och en av de andra behandlingarna. Studien har inga uttvättningsperioder mellan behandlingarna, eftersom den genomsnittliga varaktigheten av smärtstillande effekt efter en applicering förväntas vara mindre än nio timmar. Ett blodprov kommer att samlas in i slutet av den andra veckan av den första behandlingsperioden för att testa för fenytoinplasmanivåer.
Studiepopulation: Utredarna strävar efter att inkludera 84 deltagare, 40 år eller äldre, som har diagnostiserats med smärtsam CIAP vid University Medical Center Utrecht och som uppfyller inklusionskriterierna och har gett skriftligt informerat samtycke.
Interventioner: Fenytoinkräm i koncentrationer på 10 procent och 20 procent grädde jämfört med placebokräm.
Primärt effektmått: Förändring i smärtintensitet mätt på NRS mellan baslinje och vecka 2 för fenytoin 20 % kräm jämfört med placebo kräm.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
81
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter har diagnostiserats med CIAP definierat som: närvaro av symmetriska distala sensoriska eller sensomotoriska symtom såsom domningar, nålar, täthet, kyla, ostadighet, muskelkramper och svaghet med debut i fötterna, förenlig med polyneuropati; närvaro av symmetriska distala sensoriska eller sensomotoriska tecken med tecken på inblandning i stora nervfibrer såsom nedsatt känsel, vibrationer och proprioception, vanligtvis i närvaro av minskat nålstick/temperaturkänsla, minskade/frånvarande senreflexer eller lätt muskelsvaghet på neurologisk undersökning, kompatibel med polyneuropati; en smygande start och långsam eller ingen progression av polyneuropatin under loppet av minst 6 månader; ingen identifierbar orsak till polyneuropatin efter noggrann anamnestagning, klinisk undersökning och omfattande laboratorietester; inget förslag på en ärftlig polyneuropati baserat på detaljerad släktskapshistoria (dvs en eller flera drabbade familjemedlemmar), neurologisk undersökning eller bekräftelse genom genetisk analys; och nervledningsstudier som utesluter en demyeliniserande polyneuropati och bekräftar stor nervfiberinblandning om resultaten vid neurologisk undersökning är tvetydiga med tanke på patientens ålder.
- Förekomst av kronisk lokaliserad neuropatisk smärta på grund av CIAP
- Neuropatisk smärta lokaliserad i två anatomiskt symmetriska områden av fötter/underben
- Varaktighet av neuropatisk smärta ≥3 månader
- Varaktighet av ≥1 timme neuropatisk smärta per dag
- Neuropatiska smärtegenskaper definierade av Douleur Neuropathique 4 frågor (DN4) poäng ≥4
- Genomsnittlig smärtpoäng under dagtid på ≥4 och
- Skillnad i smärtintensitet mellan vänster och höger fot och/eller underben på högst 1 punkt på NRS
- Inga förändringar i neuropatisk smärtstillande medicin under minst 1 månad
- Avsaknad av något av uteslutningskriterierna som beskrivs nedan
Exklusions kriterier:
- Andra smärtsamma (poly)neuropati än CIAP
- Förekomst av neuropatisk smärta på grund av något annat tillstånd än CIAP
- Neuropatisk smärta (fördelning, varaktighet, egenskaper, intensitet) som inte uppfyller inklusionskriterierna
- Graviditet eller planerad graviditet under studieperioden (kommer endast att frågas)
- Användning av oralt fenytoin
- Öppna sår i det neuropatiska smärtområdet
- Nuvarande användning av topiska analgetika
- Förekomst av andra smärtsyndrom som det utbredda smärtsyndromet eller smärta i leder
- Förekomst av allvarlig psykologisk/psykiatrisk sjukdom
- Beroende av berusningsmedel
- Överkänslighet mot studieläkemedlet (aktiv substans och hjälpämnen)
- Otillräcklig behärskning av det nederländska språket
- Kognitiv funktionsnedsättning och otillräckligt kapabla att förstå syftet med studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fenytoin 10 procent kräm
Fenytoin 10 procent kräm, applicering 2 till 4 gånger dagligen, 2 veckor lång
|
Fenytoinkräm för applicering på det neuropatiska smärtområdet
|
|
Experimentell: Fenytoin 20 procent kräm
Fenytoin 20 procent kräm, applicering 2 till 4 gånger dagligen, 2 veckor lång
|
Fenytoinkräm för applicering på det neuropatiska smärtområdet
|
|
Placebo-jämförare: Placebo kräm
Placebokräm, applicering 2 till 4 gånger dagligen, 2 veckor lång
|
Placebokräm som ska appliceras på det neuropatiska smärtområdet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i genomsnittlig smärtintensitet mätt på den 11-gradiga numeriska betygsskalan (NRS) mellan baslinjen och vecka 2 för fenytoin 20 % kräm kontra placebo kräm.
Tidsram: Genomsnittlig baslinje vs medelvärde för andra veckan av varje intervention
|
0 = ingen smärta, 10 = värsta tänkbara smärta.
Ju större medelförändring, desto bättre blir resultatet
|
Genomsnittlig baslinje vs medelvärde för andra veckan av varje intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i genomsnittlig smärtintensitet från baslinje 11-punkts numerisk betygsskala (NRS) till medel-NRS under den andra veckan i dubbelblind-svarstest i positiva och negativa deltagare och alla deltagare kombinerat
Tidsram: Genomsnittlig baslinje vs medelvärde för andra veckan av varje intervention
|
0 = ingen smärta, 10 = värsta tänkbara smärta.
Ju större medelförändring, desto bättre blir resultatet
|
Genomsnittlig baslinje vs medelvärde för andra veckan av varje intervention
|
|
Ändring av EuroQol (EQ5-5D-5L) från baslinjen till slutet av den andra veckan i varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
EQ5-5D-5L består av 5 livskvalitetsfrågor bedömda på en femgradig skala: ju lägre poäng, desto bättre livskvalitet.
Dessutom ingår en visuell analog skala från 0 till 100.
Ju högre poäng, desto bättre livskvalitet.
|
Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
Förändring av Neuropatisk smärtsymtominventering (NPSI) från baslinjen till slutet av den andra veckan av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
NPSI består av 10 neuropatiska smärtdeskriptorer på NRS och 2 poster som bedömer varaktigheten av spontan pågående och paroxysmal smärta.
Ju lägre poäng desto mindre smärta.
|
Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
Ändring av subskalor av Brief Pain Inventory (sBPI) från baslinjen till slutet av den andra veckan av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
SBPI består av 7 livskvalitetsfrågor, bedömda på NRS.
Ju lägre poäng, desto bättre livskvalitet.
|
Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
Ändring av de 3 värsta smärtegenskaperna från baslinjen till slutet av den andra veckan av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
De 3 värsta smärtegenskaperna poängsätts på NRS.
Ju lägre poäng desto mindre smärta.
|
Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
Förändring av patientens globala intryck av förändringsskala (PGIC) från baslinjen till slutet av den andra veckan av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
PGIC är en 7-gradig nöjdhetsskala.
Ju lägre poäng, desto bättre.
|
Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
30 procent och 50 procents förbättring eller mer på NRS jämfört med placebo hos en patient
Tidsram: Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
Baslinje kontra slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
|
Tid för överföringseffekter efter en behandlingsperiod
Tidsram: Första veckan av varje intervention
|
Första veckan av varje intervention
|
|
|
Analgetisk effekt börjar efter applicering
Tidsram: I slutet av andra veckan av varje intervention
|
Början av smärtstillande effekt kommer att noteras inom några minuter.
|
I slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
Varaktighet av smärtstillande effekt
Tidsram: I slutet av andra veckan av varje intervention
|
Varaktigheten av den analgetiska effekten kommer att noteras i timmar.
|
I slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
Dagligt antal krämappliceringar
Tidsram: I slutet av andra veckan av varje intervention
|
I slutet av andra veckan av varje intervention
|
|
|
Procent av analgetisk effekt enligt bedömning av deltagaren
Tidsram: I slutet av andra veckan av varje intervention.
|
Deltagaren kommer att tillfrågas om den procentuella smärtminskningen i slutet av den andra veckan av varje intervention.
Ju högre, desto bättre.
|
I slutet av andra veckan av varje intervention.
|
|
Lokala och/eller systemiska biverkningar
Tidsram: Under 6 veckors dubbelblind fas och 1 års öppen fas
|
Vid varje besök och telefonsamtal kommer deltagarna att tillfrågas om eventuella biverkningar.
|
Under 6 veckors dubbelblind fas och 1 års öppen fas
|
|
Detektion av fenytoin i plasma
Tidsram: I slutet av andra veckan av första behandlingsperioden
|
Två timmar efter sista applicering kommer plasmanivån av fenytoin att utvärderas
|
I slutet av andra veckan av första behandlingsperioden
|
|
Prediktivt värde för DOBRET
Tidsram: Baslinje vs. medelvärde för andra veckan av varje intervention
|
Korrelation med DOBRET-svar och genomsnittlig smärtreduktion vid användning av fenytoin 10 procent eller 20 procent kräm.
Ju starkare korrelationen är, desto mer prediktiv är DOBRET.
|
Baslinje vs. medelvärde för andra veckan av varje intervention
|
|
Användning av flykt smärtstillande medel
Tidsram: Under 6 veckors dubbelblind fas och 1 års öppen fas
|
Den dagliga mängden paracetamol och/eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
|
Under 6 veckors dubbelblind fas och 1 års öppen fas
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alexander FJE Vrancken, MD, PhD, UMC Utrecht
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kopsky DJ, Vrancken AFJE, Keppel Hesselink JM, van Eijk RPA, Notermans NC. Usefulness of a Double-Blind Placebo-Controlled Response Test to Demonstrate Rapid Onset Analgesia with Phenytoin 10% Cream in Polyneuropathy. J Pain Res. 2020 May 1;13:877-882. doi: 10.2147/JPR.S243434. eCollection 2020.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Single-Blind Placebo-Controlled Response Test with Phenytoin 10% Cream in Neuropathic Pain Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Nov 12;11(4):122. doi: 10.3390/ph11040122.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Phenytoin Cream for the Treatment for Neuropathic Pain: Case Series. Pharmaceuticals (Basel). 2018 May 28;11(2):53. doi: 10.3390/ph11020053.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM, Russell AL, Vrancken AFJE. No Detectable Phenytoin Plasma Levels After Topical Phenytoin Cream Application in Chronic Pain: Inferences for Mechanisms of Action. J Pain Res. 2022 Feb 9;15:377-383. doi: 10.2147/JPR.S345347. eCollection 2022.
- Kopsky DJ, van Eijk RPA, Warendorf JK, Keppel Hesselink JM, Notermans NC, Vrancken AFJE. Enriched enrollment randomized double-blind placebo-controlled cross-over trial with phenytoin cream in painful chronic idiopathic axonal polyneuropathy (EPHENE): a study protocol. Trials. 2022 Oct 22;23(1):888. doi: 10.1186/s13063-022-06806-8.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
15 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
15 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2020
Första postat (Faktisk)
1 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neuromuskulära sjukdomar
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Polyneuropatier
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva medel
- Spänningsstyrda natriumkanalblockerare
- Natriumkanalblockerare
- Cytokrom P-450 CYP1A2-inducerare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Fenytoin
Andra studie-ID-nummer
- UMC-NMZ-EPHENE2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .