신경병성 통증 치료를 위한 페니토인 크림 (EPHENE)
2023년 6월 27일 업데이트: David J. Kopsky
통증이 있는 만성 특발성 축삭 다발신경병증 환자에서 PHEnytoin 크림을 사용한 보강 무작위 이중맹검, 위약 대조 교차 시험
목적: 주요 목적은 만성 특발성 축삭 다발신경병증(CIAP)으로 인한 신경병성 통증 환자에서 페니토인 크림의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 지속적인 반응자를 식별하기 위해 이중 맹검 위약 제어 반응 테스트(DOBRET)의 예측 값을 결정하는 것입니다.
연구 설계: 이것은 고통스러운 CIAP가 있는 84명의 참가자에서 페니토인 크림을 평가하는 6주간 강화 무작위 이중 맹검, 위약 대조 교차 시험입니다. 그 후 최대 1년 동안 페니토인 20% 크림과 함께 공개 라벨 연장 단계가 제공됩니다. .
기준선에서 페니토인 10%와 위약 크림을 사용한 DOBRET가 이중 맹검 교차 단계에 들어가기 전에 DOBRET에 대한 반응에 따라 참가자를 계층화하기 위해 각 연구 참가자에게 수행됩니다. DOBRET 양성 참가자는 페니토인 10% 크림을 도포한 부위에서 30분 이내에 11점 NRS(Numerical Rating Scale)에서 2점 이상의 통증 감소를 경험하고 NRS에서 페니토인 간 통증 감소에서 1점 이상의 차이를 경험한 사람입니다. 10% 및 플라시보 크림 적용 영역, 전자에 찬성.
참가자는 이중 맹검 방식과 무작위 순서로 페니토인 10%, 페니토인 20% 및 플라시보 크림의 세 가지 치료를 받게 됩니다. 각 치료 기간은 2주입니다. 참가자는 다른 치료 각각에 두 번 교차합니다. 적용 후 진통 효과의 평균 지속 시간이 9시간 미만일 것으로 예상되기 때문에 이 연구에는 치료 사이의 휴약 기간이 없습니다. 혈액 샘플은 페니토인 혈장 수준을 테스트하기 위해 첫 번째 치료 기간의 두 번째 주 말에 수집됩니다.
연구 모집단: 조사관은 위트레흐트 대학 의료 센터에서 고통스러운 CIAP 진단을 받고 포함 기준을 충족하고 서면 동의서를 제공한 40세 이상의 참가자 84명을 포함하는 것을 목표로 합니다.
개입: 위약 크림과 비교하여 10% 및 20% 농도의 페니토인 크림.
1차 종점: 페니토인 20% 크림 대 위약 크림에 대해 베이스라인과 2주 사이에 NRS에서 측정된 통증 강도의 변화.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
81
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 다음과 같이 정의된 CIAP 진단을 받았습니다: 다발신경병증과 양립할 수 있는 발에 발병과 함께 무감각, 저림, 조임, 냉증, 불안정, 근육 경련 및 쇠약과 같은 대칭적인 원위 감각 또는 감각 운동 증상의 존재; 촉각, 진동 및 고유수용감각 감소와 같은 큰 신경 섬유 침범의 증거가 있는 대칭적인 원위 감각 또는 감각운동 징후의 존재, 일반적으로 감소된 핀 찌르기/온도 감각, 감소/소실된 힘줄 반사 또는 경미한 근육 약화가 있는 경우 다발신경병증에 적합한 신경학적 검사; 적어도 6개월 동안 다발신경병증의 점진적인 발병 및 진행이 느리거나 진행되지 않음; 철저한 병력 청취, 임상 검사 및 광범위한 실험실 검사 후 다발신경병증에 대한 확인 가능한 원인이 없음; 상세한 친족 이력(즉, 한 명 이상의 영향을 받은 가족 구성원), 신경학적 검사 또는 유전자 분석에 의한 확인에 근거한 유전성 다발신경병증의 암시가 없습니다. 및 신경학적 검사 결과가 환자의 나이를 고려할 때 모호한 경우 탈수초성 다발신경병증을 제외하고 큰 신경 섬유 침범을 확인하는 신경 전도 연구.
- CIAP로 인한 만성 국소 신경병성 통증의 존재
- 발/다리의 두 해부학적으로 대칭인 부위에 국한된 신경병성 통증
- 신경병성 통증의 지속 기간 ≥3개월
- 하루에 1시간 이상의 신경병성 통증 지속 시간
- Douleur Neuropathique 4 질문(DN4) 점수 ≥4로 정의되는 신경병성 통증 특성
- 주간 평균 통증 점수 ≥4 및
- 왼발과 오른발의 통증 강도 차이 및/또는 NRS에서 1점 이하의 종아리
- 최소 1개월 동안 신경병성 진통제의 변화 없음
- 아래에 설명된 제외 기준의 부재
제외 기준:
- CIAP 이외의 통증성 (다발)신경병증
- CIAP 이외의 다른 상태로 인한 신경병성 통증의 존재
- 포함 기준을 충족하지 않는 신경병성 통증(분포, 기간, 특성, 강도)
- 연구 기간 중 임신 또는 계획 임신(질문만 받음)
- 경구용 페니토인 사용
- 신경병성 통증 부위의 열린 상처
- 국소 진통제의 현재 사용
- 광범위한 통증 증후군 또는 관절 통증과 같은 다른 통증 증후군의 존재
- 심각한 심리적/정신적 이환율의 존재
- 중독성 중독
- 연구 약물에 대한 과민성(활성 물질 및 부형제)
- 네덜란드어 숙달 부족
- 인지 장애 및 연구 목적을 충분히 이해할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페니토인 10퍼센트 크림
페니토인 10% 크림, 1일 2~4회 도포, 2주간
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신경병성 통증 부위에 바르는 페니토인 크림
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실험적: 페니토인 20퍼센트 크림
페니토인 20% 크림, 1일 2~4회 도포, 2주간
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신경병성 통증 부위에 바르는 페니토인 크림
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위약 비교기: 위약 크림
플라시보 크림, 매일 2~4회 도포, 2주간
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신경병성 통증 부위에 바르는 플라시보 크림
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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페니토인 20% 크림 대 위약 크림에 대해 베이스라인과 2주 사이에 11점 수치 등급 척도(NRS)로 측정한 평균 통증 강도의 변화.
기간: 평균 기준선 대 각 개입의 두 번째 주 평균
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0 = 통증 없음, 10 = 상상할 수 있는 최악의 통증.
평균 변화가 클수록 결과가 더 좋습니다.
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평균 기준선 대 각 개입의 두 번째 주 평균
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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양성 및 음성 참여자 및 모든 참여자를 합친 이중 맹검 반응 테스트에서 기준선 11점 수치 평가 척도(NRS)에서 평균 NRS로의 평균 통증 강도 변화
기간: 평균 기준선 대 각 개입의 두 번째 주 평균
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0 = 통증 없음, 10 = 상상할 수 있는 최악의 통증.
평균 변화가 클수록 결과가 더 좋습니다.
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평균 기준선 대 각 개입의 두 번째 주 평균
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EuroQol(EQ5-5D-5L)의 기준선에서 각 치료 기간의 두 번째 주 말까지의 변화
기간: 기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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EQ5-5D-5L은 5점 척도로 평가되는 5개의 삶의 질 질문으로 구성되어 있습니다. 점수가 낮을수록 삶의 질이 좋습니다.
또한 0에서 100까지의 시각적 아날로그 척도가 포함되어 있습니다.
점수가 높을수록 삶의 질이 좋은 것입니다.
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기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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기준선에서 각 치료 기간의 두 번째 주 말까지 신경병성 통증 증상 목록(NPSI)의 변화
기간: 기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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NPSI는 NRS에 대한 10개의 신경병성 통증 기술어와 자발적 진행 및 발작성 통증의 지속 기간을 평가하는 2개의 항목으로 구성됩니다.
점수가 낮을수록 통증이 적습니다.
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기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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기준선에서 각 치료 기간의 두 번째 주 말까지 단기 통증 목록(sBPI)의 하위 척도 변경
기간: 기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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SBPI는 NRS에서 평가되는 7가지 삶의 질 질문으로 구성됩니다.
점수가 낮을수록 삶의 질이 좋은 것입니다.
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기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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기준선에서 각 치료 기간의 두 번째 주 말까지 3가지 최악의 통증 특성의 변화
기간: 기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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3가지 최악의 통증 특성은 NRS에서 점수화됩니다.
점수가 낮을수록 통증이 적습니다.
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기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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기준선에서 각 치료 기간의 두 번째 주 말까지 PGIC(Patient Global Impression of Change Scale)의 변화
기간: 기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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PGIC는 7점 만족도 척도입니다.
점수가 낮을수록 좋습니다.
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기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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한 명의 환자 내에서 위약과 비교하여 NRS에서 30% 및 50% 이상의 개선
기간: 기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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기준선 대 각 개입의 두 번째 주의 끝
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치료 기간 후 이월 효과의 시간
기간: 각 개입의 첫 주
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각 개입의 첫 주
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적용 후 진통 효과의 시작
기간: 각 개입의 두 번째 주 말에
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진통 효과의 시작은 몇 분 안에 기록됩니다.
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각 개입의 두 번째 주 말에
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진통 효과 지속 시간
기간: 각 개입의 두 번째 주 말에
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진통 효과의 지속 시간은 시간 단위로 기록됩니다.
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각 개입의 두 번째 주 말에
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매일 크림 도포 횟수
기간: 각 개입의 두 번째 주 말에
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각 개입의 두 번째 주 말에
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참가자가 평가한 진통 효과의 백분율
기간: 각 개입의 두 번째 주 말에.
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참가자는 각 개입의 두 번째 주가 끝날 때 통증 감소 비율에 대해 질문을 받습니다.
높을수록 좋습니다.
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각 개입의 두 번째 주 말에.
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국소 및/또는 전신 부작용
기간: 6주간의 이중 눈가림 단계와 1년 개방 단계 동안
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각 방문 및 전화 통화에서 참가자는 발생할 수 있는 부작용에 대해 질문을 받습니다.
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6주간의 이중 눈가림 단계와 1년 개방 단계 동안
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혈장 내 페니토인 검출
기간: 첫 번째 치료 기간의 두 번째 주말에
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마지막 적용 2시간 후 페니토인 혈장 수치가 평가됩니다.
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첫 번째 치료 기간의 두 번째 주말에
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DOBRET의 예측 가치
기간: 각 개입의 두 번째 주 기준선 대 평균
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페니토인 10% 또는 20% 크림을 사용하는 동안 DOBRET 반응 및 평균 통증 감소와의 상관관계.
상관관계가 강할수록 DOBRET이 더 예측 가능합니다.
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각 개입의 두 번째 주 기준선 대 평균
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탈출 진통제 사용
기간: 6주간의 이중 눈가림 단계와 1년 개방 단계 동안
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아세트아미노펜 및/또는 비스테로이드성 항염증제의 일일 양
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6주간의 이중 눈가림 단계와 1년 개방 단계 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alexander FJE Vrancken, MD, PhD, UMC Utrecht
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kopsky DJ, Vrancken AFJE, Keppel Hesselink JM, van Eijk RPA, Notermans NC. Usefulness of a Double-Blind Placebo-Controlled Response Test to Demonstrate Rapid Onset Analgesia with Phenytoin 10% Cream in Polyneuropathy. J Pain Res. 2020 May 1;13:877-882. doi: 10.2147/JPR.S243434. eCollection 2020.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Single-Blind Placebo-Controlled Response Test with Phenytoin 10% Cream in Neuropathic Pain Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Nov 12;11(4):122. doi: 10.3390/ph11040122.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Phenytoin Cream for the Treatment for Neuropathic Pain: Case Series. Pharmaceuticals (Basel). 2018 May 28;11(2):53. doi: 10.3390/ph11020053.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM, Russell AL, Vrancken AFJE. No Detectable Phenytoin Plasma Levels After Topical Phenytoin Cream Application in Chronic Pain: Inferences for Mechanisms of Action. J Pain Res. 2022 Feb 9;15:377-383. doi: 10.2147/JPR.S345347. eCollection 2022.
- Kopsky DJ, van Eijk RPA, Warendorf JK, Keppel Hesselink JM, Notermans NC, Vrancken AFJE. Enriched enrollment randomized double-blind placebo-controlled cross-over trial with phenytoin cream in painful chronic idiopathic axonal polyneuropathy (EPHENE): a study protocol. Trials. 2022 Oct 22;23(1):888. doi: 10.1186/s13063-022-06806-8.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 9월 17일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 15일
연구 완료 (실제)
2023년 6월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 30일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 27일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UMC-NMZ-EPHENE2020
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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페니토인 크림에 대한 임상 시험
-
University of NottinghamNational Institute for Health Research, United Kingdom완전한
-
Galderma R&D종료됨