Crema de fenitoína para el tratamiento del dolor neuropático (EPHENE)
27 de junio de 2023 actualizado por: David J. Kopsky
Ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de enriquecimiento con crema de fenitoína en pacientes con polineuropatía axonal idiopática crónica dolorosa
Objetivos: El objetivo principal es evaluar la eficacia y seguridad de la crema de fenitoína en pacientes con dolor neuropático por polineuropatía axonal idiopática crónica (CIAP). El segundo objetivo es determinar el valor predictivo de una prueba de respuesta doble ciego controlada por placebo (DOBRET) para identificar respondedores sostenidos.
Diseño del estudio: este es un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de enriquecimiento de 6 semanas que evalúa la crema de fenitoína en 84 participantes con PAIC dolorosa, después de lo cual se ofrece una fase de extensión abierta con crema de fenitoína al 20 % durante un máximo de un año. .
Al inicio, se realizará un DOBRET con fenitoína al 10 por ciento y crema de placebo en cada participante del estudio para estratificar a los participantes de acuerdo con su respuesta al DOBRET antes de ingresar a la fase cruzada doble ciego. Los participantes positivos para DOBRET son aquellos que experimentan una reducción del dolor de al menos dos puntos en la escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos en el área de aplicación de la crema al 10 % de fenitoína en 30 minutos y una diferencia de al menos un punto en la reducción del dolor en la NRS entre fenitoína 10 por ciento y zona de aplicación de crema placebo, a favor de la primera.
Los participantes recibirán tres tratamientos a doble ciego y en orden aleatorio: fenitoína al 10 por ciento, fenitoína al 20 por ciento y crema placebo. La duración de cada período de tratamiento es de dos semanas. Los participantes cruzarán dos veces a cada uno de los otros tratamientos. El estudio no tiene períodos de lavado entre tratamientos, porque se espera que la duración media del efecto analgésico después de una aplicación sea inferior a nueve horas. Se recolectará una muestra de sangre al final de la segunda semana del primer período de tratamiento para evaluar los niveles plasmáticos de fenitoína.
Población de estudio: los investigadores tienen como objetivo incluir a 84 participantes, de 40 años o más, que hayan sido diagnosticados con CIAP doloroso en el Centro Médico Universitario de Utrecht y cumplan con los criterios de inclusión y hayan dado su consentimiento informado por escrito.
Intervenciones: Crema de fenitoína en concentraciones de 10 por ciento y 20 por ciento de crema en comparación con crema de placebo.
Criterio principal de valoración: cambio en la intensidad del dolor medido en la NRS entre el inicio y la semana 2 para la crema de fenitoína al 20 % frente a la crema de placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
81
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes han sido diagnosticados con CIAP definido como: presencia de síntomas sensoriales o sensoriomotores distales simétricos como entumecimiento, hormigueo, opresión, frialdad, inestabilidad, calambres musculares y debilidad con inicio en los pies, compatible con polineuropatía; presencia de signos sensoriales o sensoriomotores distales simétricos con evidencia de afectación de fibras nerviosas grandes, como disminución del sentido del tacto, vibración y propiocepción, generalmente en presencia de disminución del sentido de la temperatura/pinchazo con alfiler, reflejos tendinosos disminuidos/ausentes o debilidad muscular leve en examen neurológico, compatible con polineuropatía; un inicio insidioso y progresión lenta o nula de la polineuropatía en el transcurso de al menos 6 meses; ausencia de una causa identificable de la polineuropatía después de una anamnesis minuciosa, un examen clínico y pruebas de laboratorio exhaustivas; ninguna sugerencia de una polineuropatía hereditaria basada en antecedentes familiares detallados (es decir, uno o más miembros de la familia afectados), examen neurológico o confirmación por análisis genético; y estudios de conducción nerviosa que excluyen una polineuropatía desmielinizante y confirman la afectación de fibras nerviosas grandes si los hallazgos en el examen neurológico son equívocos teniendo en cuenta la edad del paciente.
- Presencia de dolor neuropático crónico localizado por CIAP
- Dolor neuropático localizado en dos áreas anatómicamente simétricas de pies/piernas
- Duración del dolor neuropático ≥3 meses
- Duración de ≥1 hora de dolor neuropático por día
- Características del dolor neuropático definidas por Douleur Neuropathique 4 preguntas (DN4) puntuación ≥4
- Puntuación media de dolor durante el día de ≥4 y
- Diferencia de intensidad del dolor entre el pie izquierdo y derecho y/o la parte inferior de la pierna de no más de 1 punto en el NRS
- Sin cambios en la medicación para el dolor neuropático durante al menos 1 mes
- Ausencia de cualquiera de los criterios de exclusión descritos a continuación
Criterio de exclusión:
- (Poli)neuropatía dolorosa distinta de CIAP
- Presencia de dolor neuropático debido a cualquier otra condición que no sea CIAP
- Dolor neuropático (distribución, duración, características, intensidad) que no cumple los criterios de inclusión
- Embarazo o embarazo planificado en el periodo de estudio (solo se preguntará)
- Uso de fenitoína oral
- Heridas abiertas en el área del dolor neuropático
- Uso actual de analgésicos tópicos
- Presencia de otros síndromes de dolor como el síndrome de dolor generalizado o dolor en las articulaciones
- Presencia de morbilidad psicológica/psiquiátrica grave
- Adicción a intoxicantes
- Hipersensibilidad a la medicación del estudio (principio activo y excipientes)
- Dominio insuficiente del idioma holandés
- Deterioro cognitivo e insuficiente capacidad para comprender el propósito del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Crema de fenitoína al 10 por ciento
Crema de fenitoína al 10 %, aplicación de 2 a 4 veces al día, duración de 2 semanas
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Crema de fenitoína para aplicar en la zona del dolor neuropático
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Experimental: Crema de fenitoína al 20 por ciento
Crema de fenitoína al 20 %, aplicación de 2 a 4 veces al día, duración de 2 semanas
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Crema de fenitoína para aplicar en la zona del dolor neuropático
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Comparador de placebos: Crema placebo
Crema placebo, aplicación de 2 a 4 veces al día, 2 semanas de duración
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Crema placebo para aplicar en la zona del dolor neuropático
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la intensidad media del dolor medido en la escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos entre el inicio y la semana 2 para la crema de fenitoína al 20 % versus la crema de placebo.
Periodo de tiempo: Media inicial vs. media de la segunda semana de cada intervención
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0 = sin dolor, 10 = el peor dolor imaginable.
Cuanto mayor sea el cambio medio, mejor será el resultado
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Media inicial vs. media de la segunda semana de cada intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la intensidad media del dolor desde la escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos inicial hasta la NRS media en la segunda semana en una prueba de respuesta doble ciego en participantes positivos y negativos y en todos los participantes combinados
Periodo de tiempo: Media inicial vs. media de la segunda semana de cada intervención
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0 = sin dolor, 10 = el peor dolor imaginable.
Cuanto mayor sea el cambio medio, mejor será el resultado
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Media inicial vs. media de la segunda semana de cada intervención
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Cambio de EuroQol (EQ5-5D-5L) desde el inicio hasta el final de la segunda semana de cada período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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EQ5-5D-5L consta de 5 preguntas de calidad de vida evaluadas en una escala de 5 puntos: a menor puntuación, mejor calidad de vida.
Además, se incluye una escala analógica visual de 0 a 100.
A mayor puntuación, mejor calidad de vida.
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Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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Cambio en el Inventario de Síntomas de Dolor Neuropático (NPSI) desde el inicio hasta el final de la segunda semana de cada período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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El NPSI consta de 10 descriptores de dolor neuropático en el NRS y 2 elementos que evalúan la duración del dolor paroxístico y continuo espontáneo.
Cuanto menor sea la puntuación, menos dolor.
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Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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Cambio de subescalas del Inventario Breve del Dolor (sBPI) desde el inicio hasta el final de la segunda semana de cada período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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El sBPI consta de 7 preguntas de calidad de vida, evaluadas en el NRS.
A menor puntuación, mejor calidad de vida.
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Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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Cambio de las 3 peores características del dolor desde el inicio hasta el final de la segunda semana de cada período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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Las 3 peores características de dolor se puntúan en el NRS.
Cuanto menor sea la puntuación, menos dolor.
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Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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Cambio de la Escala de impresión global del cambio del paciente (PGIC) desde el inicio hasta el final de la segunda semana de cada período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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El PGIC es una escala de satisfacción de 7 puntos.
Cuanto menor sea la puntuación, mejor.
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Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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30 por ciento y 50 por ciento de mejora o más en el NRS en comparación con el placebo dentro de un paciente
Periodo de tiempo: Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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Línea de base vs. final de la segunda semana de cada intervención
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Tiempo de efectos de arrastre después de un período de tratamiento
Periodo de tiempo: Primera semana de cada intervención
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Primera semana de cada intervención
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Inicio del efecto analgésico después de la aplicación
Periodo de tiempo: Al final de la segunda semana de cada intervención
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El inicio del efecto analgésico se notará en minutos.
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Al final de la segunda semana de cada intervención
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Duración del efecto analgésico
Periodo de tiempo: Al final de la segunda semana de cada intervención
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La duración del efecto analgésico se indicará en horas.
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Al final de la segunda semana de cada intervención
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Número diario de aplicaciones de crema
Periodo de tiempo: Al final de la segunda semana de cada intervención
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Al final de la segunda semana de cada intervención
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Porcentaje de efecto analgésico calificado por el participante
Periodo de tiempo: Al final de la segunda semana de cada intervención.
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Se le preguntará al participante sobre el porcentaje de reducción del dolor al final de la segunda semana de cada intervención.
Cuanto más alto, mejor.
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Al final de la segunda semana de cada intervención.
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Efectos secundarios locales y/o sistémicos
Periodo de tiempo: Durante las 6 semanas de fase doble ciego y 1 año de fase abierta
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En cada visita y llamada telefónica, se preguntará a los participantes sobre los posibles efectos secundarios.
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Durante las 6 semanas de fase doble ciego y 1 año de fase abierta
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Detección de fenitoína en plasma
Periodo de tiempo: Al final de la segunda semana del primer período de tratamiento
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Dos horas después de la última aplicación se evaluará el nivel plasmático de fenitoína
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Al final de la segunda semana del primer período de tratamiento
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Valor predictivo de DOBRET
Periodo de tiempo: Línea de base vs. media de la segunda semana de cada intervención
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Correlación con la respuesta DOBRET y la reducción media del dolor al usar crema de fenitoína al 10 % o al 20 %.
Cuanto más fuerte es la correlación, más predictivo es el DOBRET.
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Línea de base vs. media de la segunda semana de cada intervención
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Uso de analgésicos de escape.
Periodo de tiempo: Durante las 6 semanas de fase doble ciego y 1 año de fase abierta
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La cantidad diaria de paracetamol y/o antiinflamatorios no esteroideos
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Durante las 6 semanas de fase doble ciego y 1 año de fase abierta
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Alexander FJE Vrancken, MD, PhD, UMC Utrecht
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kopsky DJ, Vrancken AFJE, Keppel Hesselink JM, van Eijk RPA, Notermans NC. Usefulness of a Double-Blind Placebo-Controlled Response Test to Demonstrate Rapid Onset Analgesia with Phenytoin 10% Cream in Polyneuropathy. J Pain Res. 2020 May 1;13:877-882. doi: 10.2147/JPR.S243434. eCollection 2020.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Single-Blind Placebo-Controlled Response Test with Phenytoin 10% Cream in Neuropathic Pain Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Nov 12;11(4):122. doi: 10.3390/ph11040122.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM. Phenytoin Cream for the Treatment for Neuropathic Pain: Case Series. Pharmaceuticals (Basel). 2018 May 28;11(2):53. doi: 10.3390/ph11020053.
- Kopsky DJ, Keppel Hesselink JM, Russell AL, Vrancken AFJE. No Detectable Phenytoin Plasma Levels After Topical Phenytoin Cream Application in Chronic Pain: Inferences for Mechanisms of Action. J Pain Res. 2022 Feb 9;15:377-383. doi: 10.2147/JPR.S345347. eCollection 2022.
- Kopsky DJ, van Eijk RPA, Warendorf JK, Keppel Hesselink JM, Notermans NC, Vrancken AFJE. Enriched enrollment randomized double-blind placebo-controlled cross-over trial with phenytoin cream in painful chronic idiopathic axonal polyneuropathy (EPHENE): a study protocol. Trials. 2022 Oct 22;23(1):888. doi: 10.1186/s13063-022-06806-8.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
15 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
15 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
1 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Polineuropatías
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivos
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
- Inductores de citocromo P-450 CYP1A2
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Fenitoína
Otros números de identificación del estudio
- UMC-NMZ-EPHENE2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .