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Crème de phénytoïne pour le traitement de la douleur neuropathique (EPHENE)

27 juin 2023 mis à jour par: David J. Kopsky

Essai croisé randomisé d'enrichissement à double insu et contrôlé par placebo avec la crème PHEnytoin chez des patients atteints de polyNEuropathie axonale idiopathique chronique douloureuse

Objectifs : L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la crème de phénytoïne chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques dues à une polyneuropathie axonale idiopathique chronique (CIAP). Le deuxième objectif est de déterminer la valeur prédictive d'un test de réponse contrôlé par placebo en double aveugle (DOBRET) pour identifier les répondeurs soutenus.

Conception de l'étude : il s'agit d'un essai croisé randomisé d'enrichissement en double aveugle et contrôlé par placebo de 6 semaines évaluant la crème de phénytoïne chez 84 participants atteints de CIAP douloureuse, après quoi une phase d'extension en ouvert est proposée avec de la crème de phénytoïne à 20 % pendant un an maximum. .

Au départ, un DOBRET avec de la phénytoïne à 10 % et une crème placebo sera effectué chez chaque participant à l'étude pour stratifier les participants en fonction de leur réponse au DOBRET avant d'entrer dans la phase de croisement en double aveugle. Les participants positifs à DOBRET sont ceux qui ressentent une réduction de la douleur d'au moins deux points sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points sur la zone appliquée de la crème à 10% de phénytoïne dans les 30 minutes et une différence d'au moins un point dans la réduction de la douleur sur le NRS entre la phénytoïne 10 pour cent et zone d'application de crème placebo, en faveur de la première.

Les participants recevront trois traitements en double aveugle et dans un ordre aléatoire : phénytoïne 10 %, phénytoïne 20 % et crème placebo. La durée de chaque période de traitement est de deux semaines. Les participants passeront deux fois à chacun des autres traitements. L'étude n'a pas de période de sevrage entre les traitements, car la durée moyenne de l'effet analgésique après une application devrait être inférieure à neuf heures. Un échantillon de sang sera prélevé à la fin de la deuxième semaine de la première période de traitement pour tester les taux plasmatiques de phénytoïne.

Population de l'étude : Les investigateurs visent à inclure 84 participants, âgés de 40 ans ou plus, qui ont reçu un diagnostic de CIAP douloureux au Centre médical universitaire d'Utrecht et remplissent les critères d'inclusion et ont donné un consentement éclairé écrit.

Interventions : Crème de phénytoïne à des concentrations de 10 % et 20 % de crème par rapport à la crème placebo.

Critère d'évaluation principal : modification de l'intensité de la douleur mesurée sur le NRS entre la ligne de base et la semaine 2 pour la crème de phénytoïne à 20 % par rapport à la crème placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

81

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ont reçu un diagnostic de CIAP défini comme : la présence de symptômes sensoriels ou sensori-moteurs distaux symétriques tels qu'engourdissements, picotements, oppression, froideur, instabilité, crampes musculaires et faiblesse avec apparition dans les pieds, compatibles avec une polyneuropathie ; présence de signes sensoriels ou sensori-moteurs distaux symétriques avec des signes d'implication de fibres nerveuses importantes telles qu'une diminution du sens du toucher, des vibrations et de la proprioception, généralement en présence d'une diminution du sens de la piqûre d'épingle/de la température, de réflexes tendineux diminués/absents ou d'une légère faiblesse musculaire sur examen neurologique, compatible avec une polyneuropathie ; un début insidieux et une progression lente ou nulle de la polyneuropathie au cours d'au moins 6 mois ; aucune cause identifiable pour la polyneuropathie après une anamnèse approfondie, un examen clinique et des tests de laboratoire approfondis ; aucune suggestion d'une polyneuropathie héréditaire basée sur des antécédents familiaux détaillés (c'est-à-dire un ou plusieurs membres de la famille touchés), un examen neurologique ou une confirmation par analyse génétique ; et des études de conduction nerveuse excluant une polyneuropathie démyélinisante et confirmant l'atteinte de grosses fibres nerveuses si les résultats de l'examen neurologique sont équivoques compte tenu de l'âge du patient.
  • Présence de douleurs neuropathiques localisées chroniques dues à la CIAP
  • Douleur neuropathique localisée dans deux zones anatomiquement symétriques des pieds/bas des jambes
  • Durée de la douleur neuropathique ≥3 mois
  • Durée de ≥ 1 heure de douleur neuropathique par jour
  • Caractéristiques de la douleur neuropathique définies par le score Douleur Neuropathique 4 questions (DN4) ≥4
  • Score moyen de douleur pendant la journée de ≥4 et
  • Différence d'intensité de la douleur entre le pied gauche et droit et/ou le bas de la jambe ne dépassant pas 1 point sur le NRS
  • Aucun changement dans les analgésiques neuropathiques pendant au moins 1 mois
  • Absence de l'un des critères d'exclusion décrits ci-dessous

Critère d'exclusion:

  • (Poly)neuropathie douloureuse autre que CIAP
  • Présence de douleurs neuropathiques dues à toute autre condition que CIAP
  • Douleur neuropathique (distribution, durée, caractéristiques, intensité) ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • Grossesse ou grossesse planifiée pendant la période d'étude (sera seulement demandé)
  • Utilisation de la phénytoïne orale
  • Plaies ouvertes dans la zone de douleur neuropathique
  • Utilisation actuelle d'analgésiques topiques
  • Présence d'autres syndromes douloureux tels que le syndrome douloureux généralisé ou les douleurs articulaires
  • Présence de morbidité psychologique/psychiatrique grave
  • Dépendance aux substances intoxicantes
  • Hypersensibilité au médicament à l'étude (substance active et excipients)
  • Maîtrise insuffisante de la langue néerlandaise
  • Déficience cognitive et insuffisamment capable de comprendre le but de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Crème phénytoïne 10%
Crème de phénytoïne à 10 %, application 2 à 4 fois par jour, pendant 2 semaines
Médicament: crème de phénytoïne
Crème de phénytoïne à appliquer sur la zone douloureuse neuropathique
Expérimental: Crème de phénytoïne à 20 %
Crème de phénytoïne à 20 %, application 2 à 4 fois par jour, pendant 2 semaines
Médicament: crème de phénytoïne
Crème de phénytoïne à appliquer sur la zone douloureuse neuropathique
Comparateur placebo: Crème placebo
Crème placebo, application 2 à 4 fois par jour, durée 2 semaines
Autre: Crème placebo
Crème placebo à appliquer sur la zone douloureuse neuropathique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'intensité moyenne de la douleur mesurée sur l'échelle d'évaluation numérique (ENR) à 11 points entre le départ et la semaine 2 pour la crème de phénytoïne à 20 % par rapport à la crème placebo.
Délai: Moyenne initiale vs moyenne de la deuxième semaine de chaque intervention
0 = pas de douleur, 10 = pire douleur imaginable. Plus le changement moyen est important, meilleur est le résultat
Moyenne initiale vs moyenne de la deuxième semaine de chaque intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'intensité moyenne de la douleur de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points de référence à la NRS moyenne au cours de la deuxième semaine dans le test de réponse en double aveugle chez les participants positifs et négatifs et tous les participants combinés
Délai: Moyenne initiale vs moyenne de la deuxième semaine de chaque intervention
0 = pas de douleur, 10 = pire douleur imaginable. Plus le changement moyen est important, meilleur est le résultat
Moyenne initiale vs moyenne de la deuxième semaine de chaque intervention
Modification de l'EuroQol (EQ5-5D-5L) entre le départ et la fin de la deuxième semaine de chaque période de traitement
Délai: Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
EQ5-5D-5L se compose de 5 questions sur la qualité de vie évaluées sur une échelle de 5 points : plus le score est bas, meilleure est la qualité de vie. De plus, une échelle visuelle analogique de 0 à 100 est incluse. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.
Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Modification de l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI) entre le départ et la fin de la deuxième semaine de chaque période de traitement
Délai: Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Le NPSI se compose de 10 descripteurs de douleur neuropathique sur le NRS et de 2 items évaluant la durée de la douleur spontanée continue et paroxystique. Plus le score est bas, moins il y a de douleur.
Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Modification des sous-échelles du Brief Pain Inventory (sBPI) de la ligne de base à la fin de la deuxième semaine de chaque période de traitement
Délai: Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Le sBPI se compose de 7 questions de qualité de vie, évaluées sur le NRS. Plus le score est bas, meilleure est la qualité de vie.
Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Changement des 3 pires caractéristiques de la douleur entre le départ et la fin de la deuxième semaine de chaque période de traitement
Délai: Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Les 3 pires caractéristiques de la douleur sont notées sur le NRS. Plus le score est bas, moins il y a de douleur.
Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Modification de l'échelle d'impression globale de changement du patient (PGIC) entre le départ et la fin de la deuxième semaine de chaque période de traitement
Délai: Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Le PGIC est une échelle de satisfaction en 7 points. Plus le score est bas, mieux c'est.
Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
30 % et 50 % d'amélioration ou plus sur le NRS par rapport au placebo chez un patient
Délai: Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Baseline vs. fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Durée des effets résiduels après une période de traitement
Délai: Première semaine de chaque intervention
Première semaine de chaque intervention
Début de l'effet analgésique après application
Délai: A la fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Le début de l'effet analgésique sera noté en quelques minutes.
A la fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Durée de l'effet analgésique
Délai: A la fin de la deuxième semaine de chaque intervention
La durée de l'effet analgésique sera notée en heures.
A la fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Nombre quotidien d'applications de crème
Délai: A la fin de la deuxième semaine de chaque intervention
A la fin de la deuxième semaine de chaque intervention
Pourcentage d'effet analgésique évalué par le participant
Délai: A la fin de la deuxième semaine de chaque intervention.
Le participant sera interrogé sur le pourcentage de réduction de la douleur à la fin de la deuxième semaine de chaque intervention. Plus c'est haut, mieux c'est.
A la fin de la deuxième semaine de chaque intervention.
Effets secondaires locaux et/ou systémiques
Délai: Pendant les 6 semaines de phase en double aveugle et 1 an de phase ouverte
Lors de chaque visite et appel téléphonique, les participants seront interrogés sur les effets secondaires pouvant survenir.
Pendant les 6 semaines de phase en double aveugle et 1 an de phase ouverte
Détection de la phénytoïne dans le plasma
Délai: À la fin de la deuxième semaine de la première période de traitement
Deux heures après la dernière application, le taux plasmatique de phénytoïne sera évalué
À la fin de la deuxième semaine de la première période de traitement
Valeur prédictive de DOBRET
Délai: Valeur initiale vs moyenne de la deuxième semaine de chaque intervention
Corrélation avec la réponse DOBRET et la réduction moyenne de la douleur lors de l'utilisation d'une crème à la phénytoïne à 10 % ou à 20 %. Plus la corrélation est forte, plus le DOBRET est prédictif.
Valeur initiale vs moyenne de la deuxième semaine de chaque intervention
Utilisation d'analgésiques d'évasion
Délai: Pendant les 6 semaines de phase en double aveugle et 1 an de phase ouverte
La quantité quotidienne d'acétaminophène et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
Pendant les 6 semaines de phase en double aveugle et 1 an de phase ouverte

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

David J. Kopsky

Collaborateurs

Princess Beatrix Muscle Foundation
Dr. C.J. Vaillant Fonds

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander FJE Vrancken, MD, PhD, UMC Utrecht

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2020

Première publication (Réel)

1 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMC-NMZ-EPHENE2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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