進行性または転移性軟部肉腫患者の第一選択療法として、L19TNF+ドキソルビシンとドキソルビシン単独の有効性を比較した研究 (FIBROSARC)
2024年4月5日 更新者：Philogen S.p.A.
進行性または転移性軟部肉腫患者の第一選択療法として、ドキソルビシンおよび腫瘍標的ヒト抗体-サイトカイン融合タンパク質 L19TNF の組み合わせの有効性をドキソルビシン単独と比較する第 III 相試験
本研究は、進行性または転移性軟部組織肉腫患者における、ドキソルビシンとドキソルビシン単独との併用による L19TNF 治療の有効性に関する非盲検、無作為化、対照、2 群多施設研究です。
この研究では、102 人の患者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、ドキソルビシン治療 (アーム 1) またはドキソルビシンと組み合わせた L19TNF 治療 (アーム 2) を受けます。
この試験の主な目的は、切除不能または転移性軟部肉腫に対してL19TNFをドキソルビシンと組み合わせて投与すること（アーム2）が、ドキソルビシン単独（アーム1）と比較して、無増悪生存期間として測定される有効性を改善するかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
進行性または転移性軟部組織肉腫の被験者を対象とした第 III 相、非盲検、無作為化、対照試験。 この研究では、102 人の患者が登録され、次のように 2 つの異なるアームのいずれかに 1:1 で並行して割り当てられます。
- ARM 1: 患者は 75 mg/m2 ドキソルビシンを 3 週間に 1 回投与されます (参照治療)。
- ARM 2: 患者は、3 週間ごとに 1、3、5 日目に 13 µg/kg の L19TNF を 60 mg/m2 ドキソルビシン (3 週間に 1 回) と組み合わせて投与されます。
抗癌活性は、治療中は 6 週間ごと、その後は 12 週間ごとに評価されます。 PFSの中央値、3、6、9、12、および18か月でのPFS率、mOS、12および18か月でのOS率、およびORRが計算されます。
安全性評価は、標準的な実験室評価を含め、研究参加中に継続的に行われます。 AEの発生率は、少なくとも1回の治験薬摂取のあるすべての患者の重症度によって要約されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
102
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Teresa Hemmerle, PhD
- 電話番号：+39 0577 17816
- メール：regulatory@philogen.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marco Taras, Biologist
- メール：regulatory@philogen.com
研究場所
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Bologna、イタリア
- 募集
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
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コンタクト：
- Emanuela Palmerini, MD
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Orbassano、イタリア、10043
- まだ募集していません
- AOU San Luigi Gonzaga
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コンタクト：
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
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Roma、イタリア、00168
- まだ募集していません
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- Michela Quirino, Dr.
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア
- 募集
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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コンタクト：
- Sandra Aliberti, Dr.
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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コンタクト：
- Claudia Valverde Morales, Dr.
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Granada、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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コンタクト：
- Lucía Castillo Portellano
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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コンタクト：
- Rosa María Álvarez, Dr.
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Madrid、スペイン、28003
- 募集
- Fundación Jiménez Díaz
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コンタクト：
- Javier M Broto, MD
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Zaragoza、スペイン
- 募集
- Hospital Miguel Servet
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コンタクト：
- Javier Martinez Trufero, Dr.
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Murcia
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El Palmar、Murcia、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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コンタクト：
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- 募集
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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コンタクト：
- Daniel Pink, Dr
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Berlin、ドイツ
- 募集
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
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コンタクト：
- Anne Floercken, PD Dr. med.
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Düsseldorf、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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コンタクト：
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
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Frankfurt、ドイツ、60590
- 募集
- Universitätsklinikum Frankfurt
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コンタクト：
- Marit Ahrens, MD
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Hamburg、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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コンタクト：
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
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Heidelberg、ドイツ、D-69120
- 募集
- Heidelberg University Hospital
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コンタクト：
- Gerlinde Egerer, MD
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Köln、ドイツ、50937
- 募集
- Uniklinik Köln
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コンタクト：
- Roland Ulrich
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Mainz、ドイツ
- 募集
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
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コンタクト：
- Marius Fried, PD Dr.
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München,、ドイツ
- 募集
- Klinik rechts der Isar
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コンタクト：
- Judith Hecker, PD Dr. med
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- Universitaetsklinikum Muenster
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コンタクト：
- Christoph Schliemann, Prof. MD
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Institut Bergonie
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コンタクト：
- Antoine Italiano
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Dijon、フランス
- 募集
- Centre Georges François Leclerc
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コンタクト：
- Alice HERVIEU
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Lyon、フランス
- 募集
- Centre Léon Bérard
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コンタクト：
- Jean-Yves Blay
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Nice、フランス
- 募集
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト：
- Agnès Ducolombier
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Toulouse、フランス
- まだ募集していません
- Institut Claudius Regaud
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コンタクト：
- Thibaud Valentin
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Villejuif、フランス
- まだ募集していません
- Institut Gustave Roussy
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コンタクト：
- Axel Le Cesne
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Gdynia、ポーランド
- まだ募集していません
- Szpital Pomorski Im. PCK
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コンタクト：
- Joanna Pikiel
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Warsaw、ポーランド、02-781
- 募集
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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コンタクト：
- Piotr Rutkowski, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～75歳の患者。
患者は、進行した切除不能および/または転移性の高悪性度軟部肉腫（FNLCCグレーディングシステムによるとグレード2〜3）の組織学的証拠を持っている必要があります 手術または放射線療法による治癒的治療を受けにくい。 以下の腫瘍タイプが含まれます：
- 悪性線維性組織球腫
- 粘液様および円形細胞脂肪肉腫、多形性脂肪肉腫または脱分化
- 脂肪肉腫
- 多形性横紋筋肉腫
- 中等度および高悪性度の粘液線維肉腫
- 線維肉腫
- 平滑筋肉腫
- 血管肉腫
- 胞巣状横紋筋肉腫
- 未分類の肉腫 NOS
以下の腫瘍タイプは含まれません：
- 要旨
- 混合中胚葉性腫瘍
- 軟骨肉腫
- 滑膜肉腫
- 悪性末梢神経鞘腫瘍
- 類上皮肉腫
- 胎児性横紋筋肉腫
- 悪性中皮腫
- 神経芽細胞腫
- 骨肉腫
- ユーイング肉腫/原始神経外胚葉性腫瘍
- 線維形成性小円形細胞腫瘍
- 胞巣状軟部肉腫
- 患者は、RECIST基準1.1で定義されているように、コンピューター断層撮影法によって少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変を持っている必要があります。 この病変は、以前の治療中に照射されるべきではありませんでした。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
- -HIV-HBV-HCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学の場合: HBsAg、抗 HBsAg-Ab、および抗 HBCAg-Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査を受けた患者 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBs 抗体および/または抗 HBc 抗体) では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCVの場合：HCV-RNAまたはHCV抗体検査。 -HCV抗体の検査が陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV-RNAが検出されない被験者は適格です。
- 治療開始から14日以内に妊娠の可能性がある*女性の血清妊娠検査が陰性であること。
- -研究に参加するために署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- -切除不能または転移性悪性軟部肉腫に対する以前の治療（手術および放射線を除く）。
- -アントラサイクリンを含む化学療法による以前の治療。
- -治療前4週間以内の放射線療法。
- -TNFα、アントラサイクリンまたは他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L、血小板 < 100 x 109/L、およびヘモグロビン (Hb) < 9.0 g/dl。
- -慢性的な腎機能障害またはクレアチニン≧2.0 x ULN。
- -不十分な肝機能（ALT、AST、ALPまたは総ビリルビン≧2.5 x ULN。
- -患者が研究に参加することを望ましくなくする、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある重篤な付随状態。
- -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の昨年以内の病歴。
- 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
- -臨床的に重大な心不整脈または恒久的な投薬を必要とする。
- 最適な治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧。
- -虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるグレードIIb-IV）。
- 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
- -主要な手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む主要な外傷 研究治療の投与から4週間以内。
- 妊娠中または授乳中。
- コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与の必要性。 急性過敏症反応を治療または予防するためにコルチコステロイドを限定的に使用することは、除外基準とは見なされません。
- -活動的で制御されていない感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
- -既知の活動性または潜在性結核（TB）。
- -軟部組織肉腫以外の同時悪性腫瘍、ただし、患者が少なくとも2年間無病である場合を除きます。
- -研究治療の投与前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
- 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折。
- -治験薬または治験薬の賦形剤に対するアレルギー。
- 抗凝固薬との同時治療。
- -治験薬以外の他の抗がん治療または薬剤の同時使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム1
患者は 75 mg/m2 ドキソルビシンを 3 週間に 1 回投与されます (参照治療)。
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患者は固定用量のドキソルビシンを受け取り、15±5分間の静脈内投与として投与されます。
注入。
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実験的：アーム 2
患者は、3 週間ごとに 1、3、5 日目に 13 µg/kg の L19TNF を 60 mg/m2 ドキソルビシンと組み合わせて投与されます (3 週間に 1 回)。
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患者は固定用量のドキソルビシンを受け取り、15±5分間の静脈内投与として投与されます。
注入。
患者は固定用量のドキソルビシンと組み合わせて固定用量のL19TNFを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間中央値 (mPFS)
時間枠：無作為化から72週まで
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L19TNF + ドキソルビシン対照群 (Arm 2) 対 ドキソルビシン単独治療群 (Arm 1) におけるイベント発生までの時間分析における無増悪生存 PFS。
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無作為化から72週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PFS率
時間枠：無作為化の3、6、9、12、18ヶ月後
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無増悪サバイバル
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無作為化の3、6、9、12、18ヶ月後
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全奏効率（ORR）
時間枠：無作為化の3、6、9、12、18ヶ月後
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L19TNF＋ドキソルビシン治療群（アーム2）対ドキソルビシン単独（アーム1）の完全奏効および部分奏効の割合。
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無作為化の3、6、9、12、18ヶ月後
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化後 12 か月および 18 か月
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L19TNF + ドキソルビシン治療群 (アーム 2) とドキソルビシン単独 (アーム 1) の OS
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無作為化後 12 か月および 18 か月
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全生存期間の中央値 (mOS)
時間枠：無作為化後 12 か月および 18 か月
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L19TNF + ドキソルビシン治療群 (アーム 2) とドキソルビシン単独 (アーム 1) の mOS。
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無作為化後 12 か月および 18 か月
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有害事象
時間枠：1週目から72週目まで
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CTCAE v.4.03で評価された有害事象（AE）のある患者数
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1週目から72週目まで
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HAFA評価
時間枠：第 1 週および第 2 週の 1 日目。 1 日目、4 週目から 18 週目まで、3 週間ごと。 22-23 週 (EoT); 23〜24週目（最初のフォローアップ訪問）
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L19TNF (アーム 2) に対するヒト抗融合タンパク質抗体 (HAFA) の形成の評価。
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第 1 週および第 2 週の 1 日目。 1 日目、4 週目から 18 週目まで、3 週間ごと。 22-23 週 (EoT); 23〜24週目（最初のフォローアップ訪問）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月29日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月25日
最初の投稿 (実際)
2020年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月5日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PH-L19TNFDOX2-03/16
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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