En studie som jämför effektiviteten av L19TNF+Doxorubicin vs Doxorubicin enbart som förstahandsterapi hos patienter med avancerad eller metastaserad mjukdelssarkom (FIBROSARC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern 18-75 år.

2. Patienterna måste ha histologiska tecken på avancerad inoperabel och/eller metastaserande höggradigt mjukdelssarkom (grad 2 - 3 enligt FNLCC-graderingssystemet) som inte är mottagliga för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling. Följande tumörtyper ingår:

   • Malignt fibröst histiocytom
   • Myxoid och rundcelligt liposarkom, pleomorft liposarkom eller dedifferentierat
   • Liposarkom
   • Pleomorft rabdomyosarkom
   • Myxofibrosarkom medellång och höggradig
   • Fibrosarkom
   • Leiomyosarkom
   • Angiosarkom
   • Alveolär rabdomyosarkom
   • Oklassificerad sarkom NOS

   Följande tumörtyper kommer inte att inkluderas:

   • GIST
   • Blandad mesodermal tumör
   • Kondrosarkom
   • Synovialt sarkom
   • Malign perifer nervslidstumör
   • Epiteloid sarkom
   • Embryonalt rabdomyosarkom
   • Malignt mesoteliom
   • Neuroblastom
   • Osteosarkom
   • Ewings sarkom / primitiv neuroektodermal tumör
   • Desmoplastisk små rundcellig tumör
   • Alveolär mjukdelssarkom
3. Patienter måste ha minst en endimensionellt mätbar lesion med datortomografi enligt definitionen av RECIST-kriterierna 1.1. Denna lesion borde inte ha bestrålats under tidigare behandlingar.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
6. Dokumenterat negativt test för HIV-HBV-HCV. För HBV-serologi: bestämning av HBsAg, anti-HBsAg-Ab och anti-HBCAg-Ab krävs. Hos patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV (d.v.s. anti-HBs Ab utan någon historia av vaccination och/eller anti-HBc Ab), krävs negativt serum-HBV-DNA. För HCV: HCV-RNA- eller HCV-antikroppstest. Försökspersoner med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen detektering av HCV-RNA som tyder på att ingen aktuell infektion är berättigade.
7. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder* inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
8. Informerat samtycke undertecknat och daterat för att delta i studien.
9. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling (förutom kirurgi och strålning) för inoperabelt eller metastaserande malignt mjukdelssarkom.
2. Tidigare behandling med antracyklinhaltig kemoterapi.
3. Strålbehandling inom 4 veckor före behandling.
4. Känd historia av allergi mot TNFa, antracykliner eller andra intravenöst administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar.
5. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L, trombocyter < 100 x 109/L och hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Kroniskt nedsatt njurfunktion eller kreatinin ≥ 2,0 x ULN.
7. Otillräcklig leverfunktion (ALAT, ASAT, ALP eller totalt bilirubin ≥ 2,5 x ULN.
8. Alla allvarliga samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
9. Anamnes under det senaste året av akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
10. Hjärtinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
11. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller som kräver permanent medicinering.
12. Okontrollerad hypertoni, trots optimal terapi.
13. Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV enligt Leriche-Fontaine-klassificering).
14. Svår diabetisk retinopati såsom svår icke-proliferativ retinopati och proliferativ retinopati.
15. Större trauma inklusive större operationer (såsom buk-/hjärt-/thoraxkirurgi) inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen.
16. Graviditet eller amning.
17. Krav på kronisk administrering av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
18. Förekomst av aktiva och okontrollerade infektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
19. Känd aktiv eller latent tuberkulos (TB).
20. Samtidiga maligniteter andra än mjukdelssarkom, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år.
21. Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar före administrering av studiebehandling.
22. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
23. Allergi mot studiemedicin eller hjälpämnen i studiemedicin.
24. Samtidig behandling med antikoagulantia.
25. Samtidig användning av andra anticancerbehandlingar eller medel andra än studiemedicin.