Tutkimus, jossa verrataan L19TNF + doksorubisiinin tehoa yksinään doksorubisiiniin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma (FIBROSARC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat potilaat.

2. Potilailla on oltava histologista näyttöä edenneestä ei-leikkauskelpoisesta ja/tai metastaattisesta korkea-asteisesta pehmytkudossarkoomasta (asteet 2–3 FNLCC-luokitusjärjestelmän mukaan), jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla. Seuraavat kasvaintyypit sisältyvät:

   • Pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma
   • Myksoidi- ja pyöreäsoluinen liposarkooma, pleomorfinen liposarkooma tai erilaistumaton
   • Liposarkooma
   • Pleomorfinen rabdomyosarkooma
   • Keski- ja korkea-asteinen myksofibrosarkooma
   • Fibrosarkooma
   • Leiomyosarkooma
   • Angiosarkooma
   • Alveolaarinen rabdomyosarkooma
   • Luokittelematon sarkooma NOS

   Seuraavat kasvaintyypit eivät sisälly:

   • YDIN
   • Sekamainen mesodermaalinen kasvain
   • Kondrosarkooma
   • Synoviaalinen sarkooma
   • Pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain
   • Epitelioidinen sarkooma
   • Alkion rabdomyosarkooma
   • Pahanlaatuinen mesoteliooma
   • Neuroblastooma
   • Osteosarkooma
   • Ewingin sarkooma / primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
   • Desmoplastinen pieni pyöreäsolukasvain
   • Alveolaarisen pehmeän osan sarkooma
3. Potilaalla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva tietokonetomografialla RECIST-kriteerien 1.1 mukainen leesio. Tätä vauriota ei olisi pitänyt säteilyttää aikaisempien hoitojen aikana.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologia: HBsAg, anti-HBsAg-Ab ja anti-HBCAg-Ab on määritettävä. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBc Ab). HCV: HCV-RNA tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
7. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille* 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
8. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
9. Halua ja kykyä noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito (paitsi leikkaus ja sädehoito) ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen pahanlaatuiseen pehmytkudossarkoomaan.
2. Aikaisempi hoito antrasykliiniä sisältävällä kemoterapialla.
3. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoitoa.
4. Tunnettu allergia TNFα:lle, antrasykliineille tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l, verihiutaleet < 100 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Krooninen munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniini ≥ 2,0 x ULN.
7. Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, ALP tai kokonaisbilirubiini ≥ 2,5 x ULN.
8. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi vaarantaa protokollan noudattamisen.
9. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
10. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
11. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.
12. Hallitsematon verenpainetauti optimaalisesta hoidosta huolimatta.
13. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
14. Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
15. Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
16. Raskaus tai imetys.
17. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kroonisen annon tarve. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
18. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
19. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
20. Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin pehmytkudossarkooma, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
21. Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
22. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
23. Allergia tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille.
24. Samanaikainen hoito antikoagulanttien kanssa.
25. Muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkityksen samanaikainen käyttö.