Une étude comparant l'efficacité du L19TNF + doxorubicine à la doxorubicine seule comme traitement de première ligne chez les patients atteints de sarcome des tissus mous avancé ou métastatique (FIBROSARC)
5 avril 2024 mis à jour par: Philogen S.p.A.
Une étude de phase III comparant l'efficacité de l'association de la doxorubicine et de la protéine de fusion anticorps-cytokine humaine L19TNF ciblant la tumeur à la doxorubicine seule comme traitement de première ligne chez les patients atteints de sarcome des tissus mous avancé ou métastatique
La présente étude est une étude multicentrique ouverte, randomisée, contrôlée et à deux bras de l'efficacité du traitement L19TNF en association avec la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule chez des patients atteints de sarcome des tissus mous avancé ou métastatique.
Dans l'étude, 102 patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir un traitement à la doxorubicine (Bras 1) ou un traitement L19TNF en association avec la doxorubicine (Bras 2).
L'objectif principal de l'essai est d'évaluer si le L19TNF en association avec la doxorubicine (groupe 2) administré pour un sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique améliore l'efficacité mesurée en termes de survie sans progression, par rapport à la doxorubicine seule (groupe 1).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude de phase III, ouverte, randomisée et contrôlée chez des sujets atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique. Dans l'étude, 102 patients seront recrutés et assignés en parallèle de manière 1:1 à l'un des deux bras différents, comme suit :
- ARM 1 : Les patients recevront 75 mg/m2 de doxorubicine une fois toutes les 3 semaines (traitement de référence).
- ARM 2 : Les patients recevront 13 µg/kg de L19TNF les jours 1, 3 et 5 toutes les 3 semaines en association avec 60 mg/m2 de doxorubicine (une fois toutes les 3 semaines).
L'activité anticancéreuse sera évaluée toutes les 6 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines par la suite. La SSP médiane, les taux de SSP à 3, 6, 9, 12 et 18 mois, la mOS, le taux de SG à 12 et 18 mois et l'ORR seront calculés.
L'évaluation de la sécurité sera effectuée sur une base continue pendant la participation à l'étude, y compris les évaluations de laboratoire standard. L'incidence des EI sera résumée par gravité chez tous les patients ayant pris au moins un médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
102
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Teresa Hemmerle, PhD
- Numéro de téléphone: +39 0577 17816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marco Taras, Biologist
- E-mail: regulatory@philogen.com
Lieux d'étude
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Bad Saarow, Allemagne, 15526
- Recrutement
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contact:
- Daniel Pink, Dr
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Berlin, Allemagne
- Recrutement
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
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Contact:
- Anne Floercken, PD Dr. med.
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Düsseldorf, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Contact:
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Recrutement
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Contact:
- Marit Ahrens, MD
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Hamburg, Allemagne
- Recrutement
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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Contact:
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
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Heidelberg, Allemagne, D-69120
- Recrutement
- Heidelberg University Hospital
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Contact:
- Gerlinde Egerer, MD
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Köln, Allemagne, 50937
- Recrutement
- Uniklinik Köln
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Contact:
- Roland Ulrich
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Mainz, Allemagne
- Recrutement
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
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Contact:
- Marius Fried, PD Dr.
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München,, Allemagne
- Recrutement
- Klinik rechts der Isar
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Contact:
- Judith Hecker, PD Dr. med
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Münster, Allemagne, 48149
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Muenster
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Contact:
- Christoph Schliemann, Prof. MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contact:
- Claudia Valverde Morales, Dr.
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Granada, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Contact:
- Lucía Castillo Portellano
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contact:
- Rosa María Álvarez, Dr.
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Madrid, Espagne, 28003
- Recrutement
- Fundación Jiménez Díaz
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Contact:
- Javier M Broto, MD
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Zaragoza, Espagne
- Recrutement
- Hospital Miguel Servet
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Contact:
- Javier Martinez Trufero, Dr.
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Contact:
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
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Bordeaux, France
- Recrutement
- Institut Bergonié
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Contact:
- Antoine Italiano
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Dijon, France
- Recrutement
- Centre Georges François Leclerc
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Contact:
- Alice HERVIEU
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Lyon, France
- Recrutement
- Centre Léon Bérard
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Contact:
- Jean-Yves Blay
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Nice, France
- Recrutement
- Centre Antoine Lacassagne
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Contact:
- Agnès Ducolombier
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Toulouse, France
- Pas encore de recrutement
- Institut Claudius Regaud
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Contact:
- Thibaud Valentin
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Villejuif, France
- Pas encore de recrutement
- Institut Gustave Roussy
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Contact:
- Axel Le Cesne
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Bologna, Italie
- Recrutement
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
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Contact:
- Emanuela Palmerini, MD
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Orbassano, Italie, 10043
- Pas encore de recrutement
- AOU San Luigi Gonzaga
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Contact:
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
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Roma, Italie, 00168
- Pas encore de recrutement
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contact:
- Michela Quirino, Dr.
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Torino
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Candiolo, Torino, Italie
- Recrutement
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Contact:
- Sandra Aliberti, Dr.
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Gdynia, Pologne
- Pas encore de recrutement
- Szpital Pomorski Im. PCK
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Contact:
- Joanna Pikiel
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Warsaw, Pologne, 02-781
- Recrutement
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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Contact:
- Piotr Rutkowski, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 à 75 ans.
Les patients doivent avoir des preuves histologiques d'un sarcome des tissus mous de haut grade non résécable et/ou métastatique (grade 2 - 3 selon le système de classification du FNLCC) ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie. Les types de tumeurs suivants sont inclus :
- Histiocytome fibreux malin
- Liposarcome myxoïde et à cellules rondes, liposarcome pléomorphe ou dédifférencié
- Liposarcome
- Rhabdomyosarcome pléomorphe
- Myxofibrosarcome intermédiaire et haut grade
- Fibrosarcome
- Léiomyosarcome
- Angiosarcome
- Rhabdomyosarcome alvéolaire
- Sarcome non classé SAI
Les types de tumeurs suivants ne seront pas inclus :
- ESSENTIEL
- Tumeur mésodermique mixte
- Chondrosarcome
- Sarcome synovial
- Tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques
- Sarcome épithélioïde
- Rhabdomyosarcome embryonnaire
- Mésothéliome malin
- Neuroblastome
- Ostéosarcome
- Sarcome d'Ewing / tumeur neuroectodermique primitive
- Tumeur desmoplasique à petites cellules rondes
- Sarcome alvéolaire des parties molles
- Les patients doivent avoir au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie telle que définie par les critères RECIST 1.1. Cette lésion ne doit pas avoir été irradiée lors de traitements antérieurs.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Test négatif documenté pour le VIH-VHB-VHC. Pour la sérologie VHB : le dosage de l'AgHBs, des Ac anti-HBsAg et des Ac anti-HBCAg est requis. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN-VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC : test ARN-VHC ou anticorps anti-VHC. Les sujets avec un test positif pour les anticorps du VHC mais aucune détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection actuelle sont éligibles.
- Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer* dans les 14 jours suivant le début du traitement.
- Consentement éclairé signé et daté pour participer à l'étude.
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur (à l'exception de la chirurgie et de la radiothérapie) pour un sarcome malin des tissus mous non résécable ou métastatique.
- Traitement antérieur par chimiothérapie contenant des anthracyclines.
- Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement.
- Antécédents connus d'allergie au TNFα, aux anthracyclines ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains administrés par voie intraveineuse.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, plaquettes < 100 x 109/L et hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
- Insuffisance rénale chronique ou créatinine ≥ 2,0 x LSN.
- Fonction hépatique inadéquate (ALT, AST, ALP ou bilirubine totale ≥ 2,5 x LSN.
- Toute affection concomitante sévère qui rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole.
- Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère.
- Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
- Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant une médication permanente.
- Hypertension non contrôlée, malgré un traitement optimal.
- Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
- Rétinopathie diabétique sévère telle que la rétinopathie non proliférative sévère et la rétinopathie proliférative.
- Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
- Grossesse ou allaitement.
- Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
- Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
- Tuberculose (TB) active ou latente connue.
- Tumeurs malignes concomitantes autres que le sarcome des tissus mous, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 2 ans.
- Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
- Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
- Allergie aux médicaments à l'étude ou aux excipients des médicaments à l'étude.
- Thérapie concomitante avec des anticoagulants.
- Utilisation simultanée d'autres traitements anticancéreux ou d'agents autres que les médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Bras 1
Les patients recevront 75 mg/m2 de doxorubicine une fois toutes les 3 semaines (traitement de référence).
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Les patients recevront une dose fixe de doxorubicine, administrée en 15 ± 5 minutes i.v.
infusion.
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Expérimental: Bras 2
Les patients recevront 13 µg/kg de L19TNF les jours 1, 3 et 5 toutes les 3 semaines en association avec 60 mg/m2 de doxorubicine (une fois toutes les 3 semaines).
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Les patients recevront une dose fixe de doxorubicine, administrée en 15 ± 5 minutes i.v.
infusion.
Les patients recevront une dose fixe de L19TNF en association avec une dose fixe de doxorubicine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie médiane sans progression (mPFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la semaine 72
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Survie sans progression SSP dans une analyse du temps jusqu'à l'événement dans le groupe témoin L19TNF plus doxorubicine (bras 2) par rapport au groupe de traitement avec doxorubicine seule (bras 1).
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De la randomisation jusqu'à la semaine 72
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux PSF
Délai: A 3, 6, 9, 12, 18 mois après la randomisation
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Survie sans progression
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A 3, 6, 9, 12, 18 mois après la randomisation
|
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: A 3, 6, 9, 12, 18 mois après la randomisation
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Taux de réponse complète et de réponse partielle du groupe de traitement L19TNF plus doxorubicine (bras 2) par rapport à la doxorubicine seule (bras 1).
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A 3, 6, 9, 12, 18 mois après la randomisation
|
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Survie globale (SG)
Délai: A 12 mois et 18 mois après la randomisation
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SG dans le groupe de traitement L19TNF plus Doxorubicine (Bras 2) versus Doxorubicine seule (Bras 1)
|
A 12 mois et 18 mois après la randomisation
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Survie globale médiane (mOS)
Délai: A 12 mois et 18 mois après la randomisation
|
mOS dans le groupe de traitement L19TNF plus Doxorubicine (Bras 2) versus Doxorubicine seule (Bras 1).
|
A 12 mois et 18 mois après la randomisation
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Événements indésirables
Délai: De la semaine 1 à la semaine 72
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Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) évalués sur CTCAE v.4.03
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De la semaine 1 à la semaine 72
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Évaluation HAFA
Délai: Au jour 1 de la semaine 1 et de la semaine 2 ; au jour 1 de la semaine 4 à la semaine 18, toutes les 3 semaines ; à la semaine 22-23 (EoT); à la semaine 23-24 (première visite de suivi)
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Évaluation de la formation d'anticorps humains anti-protéine de fusion (HAFA) contre le L19TNF (bras 2).
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Au jour 1 de la semaine 1 et de la semaine 2 ; au jour 1 de la semaine 4 à la semaine 18, toutes les 3 semaines ; à la semaine 22-23 (EoT); à la semaine 23-24 (première visite de suivi)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 novembre 2017
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2020
Première publication (Réel)
3 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PH-L19TNFDOX2-03/16
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .