En studie som sammenligner effekten av L19TNF+Doxorubicin vs Doxorubicin alene som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert eller metastatisk bløtvevssarkom (FIBROSARC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18-75 år.

2. Pasienter må ha histologiske bevis på avansert, ikke-opererbart og/eller metastatisk høygradig bløtvevssarkom (grad 2 - 3 i henhold til FNLCC-graderingssystemet) som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling. Følgende tumortyper er inkludert:

   • Ondartet fibrøst histiocytom
   • Myxoid og rundcellet liposarkom, pleomorft liposarkom eller dedifferensiert
   • Liposarkom
   • Pleomorfisk rabdomyosarkom
   • Myxofibrosarcoma middels og høygradig
   • Fibrosarkom
   • Leiomyosarkom
   • Angiosarkom
   • Alveolært rabdomyosarkom
   • Uklassifisert sarkom NOS

   Følgende tumortyper vil ikke bli inkludert:

   • GIST
   • Blandet mesodermal svulst
   • Kondrosarkom
   • Synovialt sarkom
   • Ondartet svulst i perifer nerveskjede
   • Epiteloid sarkom
   • Embryonalt rabdomyosarkom
   • Ondartet mesothelioma
   • Nevroblastom
   • Osteosarkom
   • Ewings sarkom / primitiv nevroektodermal svulst
   • Desmoplastisk liten rundcellet tumor
   • Alveolar myk del sarkom
3. Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av RECIST-kriteriene 1.1. Denne lesjonen skal ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
6. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse av HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBCAg-Ab er nødvendig. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA nødvendig. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
7. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder* innen 14 dager etter behandlingsstart.
8. Informert samtykke signert og datert for å delta i studien.
9. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling (unntatt kirurgi og stråling) for inoperabel eller metastatisk malignt bløtvevssarkom.
2. Tidligere behandling med antracyklinholdig kjemoterapi.
3. Strålebehandling innen 4 uker før behandling.
4. Kjent historie med allergi mot TNFα, antracykliner eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, blodplater < 100 x 109/L og hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Kronisk nedsatt nyrefunksjon eller kreatinin ≥ 2,0 x ULN.
7. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALAT, ASAT, ALP eller total bilirubin ≥ 2,5 x ULN.
8. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
9. Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
10. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
11. Klinisk signifikante hjertearytmier eller som krever permanent medisinering.
12. Ukontrollert hypertensjon, til tross for optimal terapi.
13. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
14. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
15. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
16. Graviditet eller amming.
17. Krav til kronisk administrering av kortikosteroider eller andre immundempende legemidler. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
18. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
19. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (TB).
20. Samtidige maligniteter andre enn bløtvevssarkom, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år.
21. Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
22. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
23. Allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer i studiemedisin.
24. Samtidig behandling med antikoagulantia.
25. Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisin.