一项比较 L19TNF + 阿霉素与单独阿霉素作为晚期或转移性软组织肉瘤患者一线治疗疗效的研究 (FIBROSARC)
2024年4月5日 更新者：Philogen S.p.A.
比较多柔比星与肿瘤靶向人抗体-细胞因子融合蛋白 L19TNF 联合治疗与多柔比星单药一线治疗晚期或转移性软组织肉瘤患者疗效的 III 期研究
本研究是一项开放标签、随机、对照、双臂多中心研究，比较 L19TNF 联合多柔比星与单用多柔比星治疗晚期或转移性软组织肉瘤患者的疗效。
在这项研究中，102 名患者将以 1:1 的比例随机分配接受多柔比星治疗（第 1 组）或 L19TNF 联合多柔比星治疗（第 2 组）。
该试验的主要目的是评估 L19TNF 联合多柔比星（第 2 组）治疗不可切除或转移性软组织肉瘤，与单独使用多柔比星（第 1 组）相比，是否能提高以无进展生存期衡量的疗效。
研究概览
详细说明
在患有晚期或转移性软组织肉瘤的受试者中进行的 III 期、开放标签、随机、对照研究。 在这项研究中，将招募 102 名患者并以 1:1 的方式将其平行分配到两个不同的组之一，如下所示：
- ARM 1：患者将每 3 周接受一次 75 mg/m2 阿霉素（参考治疗）。
- ARM 2：患者将在每 3 周的第 1、3 和 5 天接受 13 µg/kg L19TNF 以及 60 mg/m2 阿霉素（每 3 周一次）。
抗癌活性将在治疗期间每 6 周评估一次，此后每 12 周评估一次。 将计算中位 PFS、3、6、9、12 和 18 个月的 PFS 率、mOS、12 和 18 个月的 OS 率以及 ORR。
安全性评估将在研究参与期间持续进行，包括标准实验室评估。 AE 的发生率将按严重程度在所有至少服用一种研究药物的患者中进行总结。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
102
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Teresa Hemmerle, PhD
- 电话号码：+39 0577 17816
- 邮箱：regulatory@philogen.com
研究联系人备份
- 姓名：Marco Taras, Biologist
- 邮箱：regulatory@philogen.com
学习地点
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Bad Saarow、德国、15526
- 招聘中
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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接触：
- Daniel Pink, Dr
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Berlin、德国
- 招聘中
- Charité- Universitätsmedizin Berlin
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接触：
- Anne Floercken, PD Dr. med.
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Düsseldorf、德国
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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接触：
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
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Frankfurt、德国、60590
- 招聘中
- Universitatsklinikum Frankfurt
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接触：
- Marit Ahrens, MD
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Hamburg、德国
- 招聘中
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
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Heidelberg、德国、D-69120
- 招聘中
- Heidelberg University Hospital
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接触：
- Gerlinde Egerer, MD
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Köln、德国、50937
- 招聘中
- Uniklinik Köln
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接触：
- Roland Ulrich
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Mainz、德国
- 招聘中
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
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接触：
- Marius Fried, PD Dr.
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München,、德国
- 招聘中
- Klinik rechts der Isar
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接触：
- Judith Hecker, PD Dr. med
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Münster、德国、48149
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Muenster
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接触：
- Christoph Schliemann, Prof. MD
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Bologna、意大利
- 招聘中
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
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接触：
- Emanuela Palmerini, MD
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Orbassano、意大利、10043
- 尚未招聘
- Aou San Luigi Gonzaga
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接触：
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
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Roma、意大利、00168
- 尚未招聘
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
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接触：
- Michela Quirino, Dr.
-
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Torino
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Candiolo、Torino、意大利
- 招聘中
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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接触：
- Sandra Aliberti, Dr.
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Institut Bergonie
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接触：
- Antoine Italiano
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Dijon、法国
- 招聘中
- Centre Georges Francois Leclerc
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接触：
- Alice Hervieu
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Lyon、法国
- 招聘中
- Centre LEON BERARD
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接触：
- Jean-Yves Blay
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Nice、法国
- 招聘中
- Centre Antoine Lacassagne
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接触：
- Agnès Ducolombier
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Toulouse、法国
- 尚未招聘
- Institut Claudius Regaud
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接触：
- Thibaud Valentin
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Villejuif、法国
- 尚未招聘
- Institut Gustave Roussy
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接触：
- Axel Le Cesne
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Gdynia、波兰
- 尚未招聘
- Szpital Pomorski Im. PCK
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接触：
- Joanna Pikiel
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Warsaw、波兰、02-781
- 招聘中
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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接触：
- Piotr Rutkowski, MD
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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接触：
- Claudia Valverde Morales, Dr.
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Granada、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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接触：
- Lucía Castillo Portellano
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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接触：
- Rosa María Álvarez, Dr.
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Madrid、西班牙、28003
- 招聘中
- Fundacion Jimenez Diaz
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接触：
- Javier M Broto, MD
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Zaragoza、西班牙
- 招聘中
- Hospital Miguel Servet
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接触：
- Javier Martinez Trufero, Dr.
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Murcia
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El Palmar、Murcia、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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接触：
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-75岁的患者。
患者必须有晚期不可切除和/或转移性高级别软组织肉瘤（根据 FNLCC 分级系统为 2 - 3 级）的组织学证据，不能通过手术或放疗进行根治性治疗。 包括以下肿瘤类型：
- 恶性纤维组织细胞瘤
- 粘液样和圆形细胞脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤或去分化脂肪肉瘤
- 脂肪肉瘤
- 多形性横纹肌肉瘤
- 中高级粘液纤维肉瘤
- 纤维肉瘤
- 平滑肌肉瘤
- 血管肉瘤
- 肺泡横纹肌肉瘤
- 未分类肉瘤 NOS
以下肿瘤类型将不包括在内：
- 要旨
- 混合性中胚层瘤
- 软骨肉瘤
- 滑膜肉瘤
- 恶性周围神经鞘瘤
- 上皮样肉瘤
- 胚胎性横纹肌肉瘤
- 恶性间皮瘤
- 成神经细胞瘤
- 骨肉瘤
- 尤文氏肉瘤/原始神经外胚层肿瘤
- 促纤维增生性小圆细胞瘤
- 肺泡软部肉瘤
- 根据 RECIST 标准 1.1 的定义，患者必须具有至少一个通过计算机断层扫描可一维测量的病变。 该病灶不应在之前的治疗过程中受到照射。
- 预期寿命至少3个月。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
- 记录在案的 HIV-HBV-HCV 阴性检测。 对于 HBV 血清学：需要测定 HBsAg、抗-HBsAg-Ab 和抗-HBCAg-Ab。 对于血清学记录先前接触过 HBV 的患者（即没有疫苗接种史的抗 HBs 抗体和/或抗 HBc 抗体），需要阴性血清 HBV-DNA。 对于 HCV：HCV-RNA 或 HCV 抗体检测。 HCV 抗体检测呈阳性但未检测到表明当前未感染的 HCV-RNA 的受试者符合条件。
- 开始治疗后 14 天内育龄女性*血清妊娠试验阴性。
- 签署知情同意书并注明日期以参与该研究。
- 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准：
- 不可切除或转移性恶性软组织肉瘤的既往治疗（手术和放疗除外）。
- 既往接受过含蒽环类药物的化疗。
- 治疗前 4 周内进行放疗。
- 已知对 TNFα、蒽环类药物或其他静脉内给药的人类蛋白质/肽/抗体过敏史。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 109/L，血小板 < 100 x 109/L 和血红蛋白 (Hb) < 9.0 g/dl。
- 慢性肾功能受损或肌酐 ≥ 2.0 x ULN。
- 肝功能不足（ALT、AST、ALP 或总胆红素 ≥ 2.5 x ULN。
- 任何使患者不希望参加研究或可能危及对方案的依从性的严重伴随病症。
- 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
- 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
- 有临床意义的心律失常或需要永久药物治疗。
- 尽管进行了最佳治疗，但仍未控制高血压。
- 缺血性外周血管疾病（根据 Leriche-Fontaine 分类，IIb-IV 级）。
- 严重的糖尿病视网膜病变，例如严重的非增殖性视网膜病变和增殖性视网膜病变。
- 研究治疗药物给药后 4 周内的重大创伤，包括重大手术（如腹部/心脏/胸部手术）。
- 怀孕或哺乳。
- 需要长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
- 存在活动性和不受控制的感染或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
- 已知的活动性或潜伏性结核病 (TB)。
- 除软组织肉瘤外并发恶性肿瘤，除非患者已至少 2 年无病。
- 研究治疗药物给药前 7 天内使用过生长因子或免疫调节剂。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 对研究药物或研究药物中的赋形剂过敏。
- 与抗凝剂同时治疗。
- 同时使用研究药物以外的其他抗癌治疗或药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂 1
患者将每 3 周接受一次 75 mg/m2 阿霉素（参考治疗）。
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患者将接受固定剂量的多柔比星，静脉注射 15 ± 5 分钟。
输液。
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实验性的：手臂 2
患者将在每 3 周的第 1、3 和 5 天接受 13 µg/kg L19TNF 联合 60 mg/m2 阿霉素（每 3 周一次）。
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患者将接受固定剂量的多柔比星，静脉注射 15 ± 5 分钟。
输液。
患者将接受固定剂量的 L19TNF 联合固定剂量的多柔比星。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位无进展生存期 (mPFS)
大体时间：从随机分组到第 72 周
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L19TNF 加多柔比星对照组（第 2 组）与单独多柔比星治疗组（第 1 组）的事件时间分析中的无进展生存 PFS。
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从随机分组到第 72 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存率
大体时间：随机分组后第 3、6、9、12、18 个月
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无进展生存期
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随机分组后第 3、6、9、12、18 个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：随机分组后第 3、6、9、12、18 个月
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L19TNF 加多柔比星治疗组（第 2 组）与单用多柔比星（第 1 组）的完全缓解率和部分缓解率。
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随机分组后第 3、6、9、12、18 个月
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总生存期（OS）
大体时间：随机分组后 12 个月和 18 个月
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L19TNF 加多柔比星治疗组（第 2 组）与单用多柔比星（第 1 组）的 OS
|
随机分组后 12 个月和 18 个月
|
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中位总生存期 (mOS)
大体时间：随机分组后 12 个月和 18 个月
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L19TNF 加多柔比星治疗组（第 2 组）与单独使用多柔比星（第 1 组）的 mOS。
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随机分组后 12 个月和 18 个月
|
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不良事件
大体时间：从第 1 周到第 72 周
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在 CTCAE v.4.03 上评估的不良事件 (AE) 患者数量
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从第 1 周到第 72 周
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HAFA评估
大体时间：在第 1 周和第 2 周的第 1 天；从第 4 周到第 18 周的第 1 天，每 3 周一次；第 22-23 周（EoT）；第 23-24 周（第一次随访）
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评估针对 L19TNF（第 2 组）的人抗融合蛋白抗体 (HAFA) 的形成。
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在第 1 周和第 2 周的第 1 天；从第 4 周到第 18 周的第 1 天，每 3 周一次；第 22-23 周（EoT）；第 23-24 周（第一次随访）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月29日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月25日
首次发布 (实际的)
2020年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月5日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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阿霉素的临床试验
-
National Cheng-Kung University HospitalNational Cheng Kung University; The Industrial Technology Research Institute完全的