Uno studio che confronta l'efficacia di L19TNF+doxorubicina rispetto alla sola doxorubicina come terapia di prima linea in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico (FIBROSARC)
5 aprile 2024 aggiornato da: Philogen S.p.A.
Uno studio di fase III che confronta l'efficacia della combinazione di doxorubicina e della proteina di fusione anticorpo-citochina umana L19TNF mirata al tumore con la sola doxorubicina come terapia di prima linea in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico
Il presente studio è uno studio multicentrico in aperto, randomizzato, controllato, a due bracci sull'efficacia del trattamento con L19TNF in combinazione con doxorubicina rispetto alla sola doxorubicina in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico.
Nello studio, 102 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere il trattamento con doxorubicina (braccio 1) o il trattamento con L19TNF in combinazione con doxorubicina (braccio 2).
L'obiettivo principale dello studio è valutare se L19TNF in combinazione con doxorubicina (braccio 2) somministrato per il sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico migliora l'efficacia misurata come sopravvivenza libera da progressione, rispetto alla sola doxorubicina (braccio 1).
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio di fase III, in aperto, randomizzato e controllato in soggetti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico. Nello studio, 102 pazienti saranno arruolati e assegnati parallelamente in modo 1:1 a uno dei due diversi bracci, come segue:
- ARM 1: i pazienti riceveranno 75 mg/m2 di doxorubicina una volta ogni 3 settimane (trattamento di riferimento).
- ARM 2: i pazienti riceveranno 13 µg/kg di L19TNF nei giorni 1, 3 e 5 ogni 3 settimane in combinazione con 60 mg/m2 di doxorubicina (una volta ogni 3 settimane).
L'attività antitumorale sarà valutata ogni 6 settimane durante la terapia e successivamente ogni 12 settimane. Saranno calcolati PFS mediano, tassi di PFS a 3, 6, 9, 12 e 18 mesi, mOS, tasso di OS a 12 e 18 mesi e ORR.
La valutazione della sicurezza verrà eseguita su base continuativa durante la partecipazione allo studio, comprese le valutazioni di laboratorio standard. L'incidenza degli eventi avversi sarà riassunta per gravità in tutti i pazienti con almeno un'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
102
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Teresa Hemmerle, PhD
- Numero di telefono: +39 0577 17816
- Email: regulatory@philogen.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Marco Taras, Biologist
- Email: regulatory@philogen.com
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia
- Reclutamento
- Institut Bergonie
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Contatto:
- Antoine Italiano
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Dijon, Francia
- Reclutamento
- Centre Georges François Leclerc
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Contatto:
- Alice HERVIEU
-
Lyon, Francia
- Reclutamento
- Centre Leon Berard
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Contatto:
- Jean-Yves Blay
-
Nice, Francia
- Reclutamento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contatto:
- Agnès Ducolombier
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Toulouse, Francia
- Non ancora reclutamento
- Institut Claudius Regaud
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Contatto:
- Thibaud Valentin
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Villejuif, Francia
- Non ancora reclutamento
- Institut Gustave Roussy
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Contatto:
- Axel Le Cesne
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Bad Saarow, Germania, 15526
- Reclutamento
- Helios Klinikum Bad Saarow
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Contatto:
- Daniel Pink, Dr
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Berlin, Germania
- Reclutamento
- Charité- Universitätsmedizin Berlin
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Contatto:
- Anne Floercken, PD Dr. med.
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Düsseldorf, Germania
- Non ancora reclutamento
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Contatto:
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
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Frankfurt, Germania, 60590
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Contatto:
- Marit Ahrens, MD
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Hamburg, Germania
- Reclutamento
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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Contatto:
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Germania, D-69120
- Reclutamento
- Heidelberg University Hospital
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Contatto:
- Gerlinde Egerer, MD
-
Köln, Germania, 50937
- Reclutamento
- Uniklinik Koln
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Contatto:
- Roland Ulrich
-
Mainz, Germania
- Reclutamento
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
-
Contatto:
- Marius Fried, PD Dr.
-
München,, Germania
- Reclutamento
- Klinik rechts der Isar
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Contatto:
- Judith Hecker, PD Dr. med
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Münster, Germania, 48149
- Reclutamento
- Universitaetsklinikum Muenster
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Contatto:
- Christoph Schliemann, Prof. MD
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Bologna, Italia
- Reclutamento
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
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Contatto:
- Emanuela Palmerini, MD
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Orbassano, Italia, 10043
- Non ancora reclutamento
- AOU San Luigi Gonzaga
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Contatto:
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
-
Roma, Italia, 00168
- Non ancora reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contatto:
- Michela Quirino, Dr.
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Torino
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Candiolo, Torino, Italia
- Reclutamento
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Contatto:
- Sandra Aliberti, Dr.
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Gdynia, Polonia
- Non ancora reclutamento
- Szpital Pomorski Im. PCK
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Contatto:
- Joanna Pikiel
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Warsaw, Polonia, 02-781
- Reclutamento
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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Contatto:
- Piotr Rutkowski, MD
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Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contatto:
- Claudia Valverde Morales, Dr.
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Granada, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
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Contatto:
- Lucía Castillo Portellano
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Madrid, Spagna
- Reclutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contatto:
- Rosa María Álvarez, Dr.
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Madrid, Spagna, 28003
- Reclutamento
- Fundación Jiménez Díaz
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Contatto:
- Javier M Broto, MD
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Zaragoza, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Miguel Servet
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Contatto:
- Javier Martinez Trufero, Dr.
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Contatto:
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni.
I pazienti devono avere evidenza istologica di sarcoma dei tessuti molli avanzato non resecabile e/o metastatico di alto grado (grado 2 - 3 secondo il sistema di classificazione FNLCC) non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia. Sono inclusi i seguenti tipi di tumore:
- Istiocitoma fibroso maligno
- Liposarcoma mixoide ea cellule rotonde, liposarcoma pleomorfo o dedifferenziato
- Liposarcoma
- Rabdomiosarcoma pleomorfo
- Mixofibrosarcoma intermedio e di alto grado
- Fibrosarcoma
- Leiomiosarcoma
- Angiosarcoma
- Rabdomiosarcoma alveolare
- Sarcoma non classificato NAS
I seguenti tipi di tumore non saranno inclusi:
- GIST
- Tumore mesodermico misto
- Condrosarcoma
- Sarcoma sinoviale
- Tumore maligno della guaina del nervo periferico
- Sarcoma epitelioide
- Rabdomiosarcoma embrionale
- Mesotelioma maligno
- Neuroblastoma
- Osteosarcoma
- Sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo
- Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde
- Sarcoma della parte molle alveolare
- I pazienti devono avere almeno una lesione unidimensionalmente misurabile mediante tomografia computerizzata come definito dai criteri RECIST 1.1. Questa lesione non dovrebbe essere stata irradiata durante trattamenti precedenti.
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Test negativo documentato per HIV-HBV-HCV. Per la sierologia HBV: è richiesta la determinazione di HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBCAg-Ab. Nei pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV (cioè Ab anti-HBs senza anamnesi di vaccinazione e/o Ab anti-HBc), è richiesto HBV-DNA sierico negativo. Per HCV: HCV-RNA o test anticorpale HCV. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV ma nessun rilevamento di HCV-RNA che indica l'assenza di infezione in corso.
- Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile* entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
- Consenso informato firmato e datato per partecipare allo studio.
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
- Terapia precedente (eccetto chirurgia e radioterapia) per sarcoma maligno dei tessuti molli non resecabile o metastatico.
- Precedente trattamento con chemioterapia contenente antracicline.
- Radioterapia entro 4 settimane prima della terapia.
- Anamnesi nota di allergia al TNFa, alle antracicline o ad altre proteine/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L, piastrine < 100 x 109/L ed emoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
- Funzionalità renale cronicamente compromessa o creatinina ≥ 2,0 x ULN.
- Funzionalità epatica inadeguata (ALT, AST, ALP o bilirubina totale ≥ 2,5 x ULN.
- Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che possa compromettere la compliance al protocollo.
- Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
- Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
- Aritmie cardiache clinicamente significative o che richiedono farmaci permanenti.
- Ipertensione incontrollata, nonostante la terapia ottimale.
- Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV secondo la classificazione di Leriche-Fontaine).
- Retinopatia diabetica grave come retinopatia non proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
- Traumi maggiori, inclusi interventi chirurgici maggiori (come chirurgia addominale/cardiaca/toracica) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
- Gravidanza o allattamento.
- Necessità di somministrazione cronica di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
- Presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
- Tubercolosi (TBC) attiva o latente nota.
- Tumori maligni concomitanti diversi dal sarcoma dei tessuti molli, a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 2 anni.
- Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
- Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
- Allergia al farmaco in studio o agli eccipienti nel farmaco in studio.
- Terapia concomitante con anticoagulanti.
- Uso concomitante di altri trattamenti antitumorali o agenti diversi dal farmaco in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio 1
I pazienti riceveranno 75 mg/m2 di doxorubicina una volta ogni 3 settimane (trattamento di riferimento).
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I pazienti riceveranno una dose fissa di doxorubicina, somministrata per 15 ± 5 minuti i.v.
infusione.
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Sperimentale: Braccio 2
I pazienti riceveranno 13 µg/kg di L19TNF nei giorni 1, 3 e 5 ogni 3 settimane in combinazione con 60 mg/m2 di doxorubicina (una volta ogni 3 settimane).
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I pazienti riceveranno una dose fissa di doxorubicina, somministrata per 15 ± 5 minuti i.v.
infusione.
I pazienti riceveranno una dose fissa di L19TNF in combinazione con una dose fissa di doxorubicina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione mediana (mPFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla settimana 72
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Sopravvivenza libera da progressione PFS in un'analisi time-to-event nel gruppo di controllo L19TNF più doxorubicina (braccio 2) rispetto al gruppo di trattamento con sola doxorubicina (braccio 1).
|
Dalla randomizzazione fino alla settimana 72
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso PFS
Lasso di tempo: A 3, 6, 9, 12, 18 mesi dopo la randomizzazione
|
Sopravvivenza libera da progressione
|
A 3, 6, 9, 12, 18 mesi dopo la randomizzazione
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: A 3, 6, 9, 12, 18 mesi dopo la randomizzazione
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Tasso di risposta completa e risposta parziale del gruppo di trattamento con L19TNF più doxorubicina (braccio 2) rispetto alla sola doxorubicina (braccio 1).
|
A 3, 6, 9, 12, 18 mesi dopo la randomizzazione
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: A 12 mesi e 18 mesi dopo la randomizzazione
|
OS nel gruppo di trattamento con L19TNF più doxorubicina (braccio 2) rispetto alla sola doxorubicina (braccio 1)
|
A 12 mesi e 18 mesi dopo la randomizzazione
|
|
Sopravvivenza globale mediana (mOS)
Lasso di tempo: A 12 mesi e 18 mesi dopo la randomizzazione
|
mOS nel gruppo di trattamento con L19TNF più doxorubicina (braccio 2) rispetto alla sola doxorubicina (braccio 1).
|
A 12 mesi e 18 mesi dopo la randomizzazione
|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 72
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Numero di pazienti con eventi avversi (AE) valutati su CTCAE v.4.03
|
Dalla settimana 1 alla settimana 72
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Valutazione HAFA
Lasso di tempo: Al giorno 1 della settimana 1 e della settimana 2; al giorno 1 dalla settimana 4 fino alla settimana 18, ogni 3 settimane; alla settimana 22-23 (EdT); alla settimana 23-24 (prima visita di controllo)
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Valutazione della formazione di anticorpi umani anti-fusione proteica (HAFA) contro L19TNF (Arm 2).
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Al giorno 1 della settimana 1 e della settimana 2; al giorno 1 dalla settimana 4 fino alla settimana 18, ogni 3 settimane; alla settimana 22-23 (EdT); alla settimana 23-24 (prima visita di controllo)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 novembre 2017
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 novembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 novembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
3 dicembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PH-L19TNFDOX2-03/16
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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