En undersøgelse, der sammenligner effektiviteten af ​​L19TNF+Doxorubicin vs Doxorubicin alene som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret eller metastatisk bløddelssarkom (FIBROSARC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18-75 år.

2. Patienter skal have histologiske tegn på fremskreden inoperabel og/eller metastatisk højgradigt bløddelssarkom (grad 2 - 3 i henhold til FNLCC-graderingssystemet), der ikke er modtagelige for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling. Følgende tumortyper er inkluderet:

   • Ondartet fibrøst histiocytom
   • Myxoid og rundcellet liposarkom, pleomorft liposarkom eller dedifferentieret
   • Liposarkom
   • Pleomorfisk rhabdomyosarkom
   • Myxofibrosarkom mellem- og højgradigt
   • Fibrosarkom
   • Leiomyosarkom
   • Angiosarkom
   • Alveolær rabdomyosarkom
   • Uklassificeret sarkom NOS

   Følgende tumortyper vil ikke blive inkluderet:

   • GIST
   • Blandet mesodermal tumor
   • Kondrosarkom
   • Synovialt sarkom
   • Ondartet tumor i perifer nerveskede
   • Epithelioid sarkom
   • Embryonalt rhabdomyosarkom
   • Malignt mesotheliom
   • Neuroblastom
   • Osteosarkom
   • Ewings sarkom / primitiv neuroektodermal tumor
   • Desmoplastisk små rundcellet tumor
   • Alveolær bløddelssarkom
3. Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi som defineret af RECIST kriterier 1.1. Denne læsion burde ikke være blevet bestrålet under tidligere behandlinger.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
6. Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse af HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBCAg-Ab er påkrævet. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA påkrævet. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistoftest. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, hvilket indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.
7. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder* inden for 14 dage efter behandlingsstart.
8. Informeret samtykke underskrevet og dateret til deltagelse i undersøgelsen.
9. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling (undtagen kirurgi og stråling) for inoperabel eller metastatisk malignt bløddelssarkom.
2. Tidligere behandling med antracyklinholdig kemoterapi.
3. Strålebehandling inden for 4 uger før behandling.
4. Kendt historie med allergi over for TNFa, antracykliner eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
5. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L, blodplader < 100 x 109/L og hæmoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Kronisk nedsat nyrefunktion eller kreatinin ≥ 2,0 x ULN.
7. Utilstrækkelig leverfunktion (ALAT, ASAT, ALP eller total bilirubin ≥ 2,5 x ULN.
8. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
9. Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
10. Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
11. Klinisk signifikante hjertearytmier eller behov for permanent medicinering.
12. Ukontrolleret hypertension på trods af optimal terapi.
13. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine klassifikation).
14. Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
15. Større traumer inklusive større operationer (såsom abdominal-/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
16. Graviditet eller amning.
17. Behov for kronisk administration af kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
18. Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
19. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (TB).
20. Samtidige maligniteter andre end bløddelssarkom, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år.
21. Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling.
22. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
23. Allergi over for studiemedicin eller hjælpestoffer i studiemedicin.
24. Samtidig behandling med antikoagulantia.
25. Samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller andre midler end undersøgelsesmedicin.