Um estudo comparando a eficácia de L19TNF+doxorrubicina versus doxorrubicina isolada como terapia de primeira linha em pacientes com sarcoma de partes moles avançado ou metastático (FIBROSARC)
5 de abril de 2024 atualizado por: Philogen S.p.A.
Um estudo de fase III comparando a eficácia da combinação de doxorrubicina e a proteína de fusão L19TNF de citocina e anticorpo humano direcionado ao tumor com a doxorrubicina isolada como terapia de primeira linha em pacientes com sarcoma de partes moles avançado ou metastático
O presente estudo é um estudo multicêntrico aberto, randomizado, controlado e de dois braços sobre a eficácia do tratamento com L19TNF em combinação com doxorrubicina versus doxorrubicina isoladamente em pacientes com sarcoma de partes moles avançado ou metastático.
No estudo, 102 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento com doxorrubicina (Grupo 1) ou tratamento com L19TNF em combinação com doxorrubicina (Grupo 2).
O objetivo primário do estudo é avaliar se o L19TNF em combinação com doxorrubicina (Grupo 2) administrado para sarcoma metastático ou irressecável de tecidos moles melhora a eficácia medida como sobrevida livre de progressão, em comparação com a doxorrubicina isolada (Grupo 1).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase III, estudo aberto, randomizado, controlado em indivíduos com sarcoma de tecidos moles avançado ou metastático. No estudo, 102 pacientes serão inscritos e designados paralelamente de maneira 1:1 para um dos dois braços diferentes, como segue:
- ARM 1: Os pacientes receberão 75 mg/m2 de doxorrubicina uma vez a cada 3 semanas (tratamento de referência).
- ARM 2: Os pacientes receberão 13 µg/kg de L19TNF nos dias 1, 3 e 5 a cada 3 semanas em combinação com 60 mg/m2 de doxorrubicina (uma vez a cada 3 semanas).
A atividade anticancerígena será avaliada a cada 6 semanas durante a terapia e a cada 12 semanas a partir de então. Serão calculadas a PFS mediana, taxas de PFS aos 3, 6, 9, 12 e 18 meses, mOS, taxa de OS aos 12 e 18 meses e ORR.
A avaliação de segurança será realizada continuamente durante a participação no estudo, incluindo avaliações laboratoriais padrão. A incidência de EAs será resumida por gravidade em todos os pacientes com pelo menos uma ingestão do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
102
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Teresa Hemmerle, PhD
- Número de telefone: +39 0577 17816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Estude backup de contato
- Nome: Marco Taras, Biologist
- E-mail: regulatory@philogen.com
Locais de estudo
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Bad Saarow, Alemanha, 15526
- Recrutamento
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contato:
- Daniel Pink, Dr
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Berlin, Alemanha
- Recrutamento
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
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Contato:
- Anne Floercken, PD Dr. med.
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Düsseldorf, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Contato:
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Contato:
- Marit Ahrens, MD
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Hamburg, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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Contato:
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
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Heidelberg, Alemanha, D-69120
- Recrutamento
- Heidelberg University Hospital
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Contato:
- Gerlinde Egerer, MD
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Köln, Alemanha, 50937
- Recrutamento
- Uniklinik Köln
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Contato:
- Roland Ulrich
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Mainz, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
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Contato:
- Marius Fried, PD Dr.
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München,, Alemanha
- Recrutamento
- Klinik rechts der Isar
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Contato:
- Judith Hecker, PD Dr. med
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Münster, Alemanha, 48149
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Muenster
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Contato:
- Christoph Schliemann, Prof. MD
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contato:
- Claudia Valverde Morales, Dr.
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Granada, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Contato:
- Lucía Castillo Portellano
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contato:
- Rosa María Álvarez, Dr.
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Madrid, Espanha, 28003
- Recrutamento
- Fundación Jiménez Díaz
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Contato:
- Javier M Broto, MD
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Zaragoza, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Miguel Servet
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Contato:
- Javier Martinez Trufero, Dr.
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Contato:
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- Institut Bergonie
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Contato:
- Antoine Italiano
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Dijon, França
- Recrutamento
- Centre Georges François Leclerc
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Contato:
- Alice HERVIEU
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Lyon, França
- Recrutamento
- Centre Léon Bérard
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Contato:
- Jean-Yves Blay
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Nice, França
- Recrutamento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contato:
- Agnès Ducolombier
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Toulouse, França
- Ainda não está recrutando
- Institut Claudius Regaud
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Contato:
- Thibaud Valentin
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Villejuif, França
- Ainda não está recrutando
- Institut Gustave Roussy
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Contato:
- Axel Le Cesne
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Bologna, Itália
- Recrutamento
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
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Contato:
- Emanuela Palmerini, MD
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Orbassano, Itália, 10043
- Ainda não está recrutando
- AOU San Luigi Gonzaga
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Contato:
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
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Roma, Itália, 00168
- Ainda não está recrutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contato:
- Michela Quirino, Dr.
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Torino
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Candiolo, Torino, Itália
- Recrutamento
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Contato:
- Sandra Aliberti, Dr.
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Gdynia, Polônia
- Ainda não está recrutando
- Szpital Pomorski Im. PCK
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Contato:
- Joanna Pikiel
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Warsaw, Polônia, 02-781
- Recrutamento
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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Contato:
- Piotr Rutkowski, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 a 75 anos.
Os pacientes devem ter evidência histológica de sarcoma avançado irressecável e/ou metastático de tecidos moles de alto grau (grau 2 - 3 de acordo com o sistema de classificação FNLCC) não passível de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia. Os seguintes tipos de tumor estão incluídos:
- Fibrohistiocitoma maligno
- Lipossarcoma mixóide e de células redondas, lipossarcoma pleomórfico ou desdiferenciado
- Lipossarcoma
- Rabdomiossarcoma pleomórfico
- Mixofibrossarcoma intermediário e de alto grau
- Fibrossarcoma
- Leiomiossarcoma
- Angiossarcoma
- Rabdomiossarcoma alveolar
- Sarcoma não classificado SOE
Os seguintes tipos de tumor não serão incluídos:
- ESSÊNCIA
- Tumor mesodérmico misto
- condrossarcoma
- sarcoma sinovial
- Tumor maligno da bainha do nervo periférico
- sarcoma epitelióide
- Rabdomiossarcoma embrionário
- mesotelioma maligno
- Neuroblastoma
- osteossarcoma
- Sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo
- Tumor desmoplásico de pequenas células redondas
- Sarcoma alveolar de partes moles
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. Esta lesão não deveria ter sido irradiada durante tratamentos anteriores.
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Teste negativo documentado para HIV-HBV-HCV. Para sorologia HBV: é necessária a determinação de HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBCAg-Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para HBV-DNA é necessário. Para HCV: HCV-RNA ou teste de anticorpo HCV. Indivíduos com um teste positivo para anticorpo HCV, mas sem detecção de HCV-RNA indicando nenhuma infecção atual são elegíveis.
- Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar* no prazo de 14 dias após o início do tratamento.
- Consentimento informado assinado e datado para participar do estudo.
- Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Terapia prévia (exceto cirurgia e radioterapia) para sarcoma de partes moles maligno irressecável ou metastático.
- Tratamento prévio com quimioterapia contendo antraciclina.
- Radioterapia dentro de 4 semanas antes da terapia.
- História conhecida de alergia a TNFα, antraciclinas ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos administrados por via intravenosa.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L, plaquetas < 100 x 109/L e hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
- Função renal cronicamente prejudicada ou creatinina ≥ 2,0 x LSN.
- Função hepática inadequada (ALT, AST, ALP ou bilirrubina total ≥ 2,5 x LSN.
- Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo.
- História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
- Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas ou que requerem medicação permanente.
- Hipertensão não controlada, apesar da terapia otimizada.
- Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV de acordo com a classificação de Leriche-Fontaine).
- Retinopatia diabética grave, como retinopatia não proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
- Trauma grave, incluindo cirurgia de grande porte (como cirurgia abdominal/cardíaca/torácica) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
- Gravidez ou amamentação.
- Exigência de administração crônica de corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
- Presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
- Tuberculose (TB) ativa ou latente conhecida.
- Malignidades concomitantes, exceto Sarcoma de Tecidos Moles, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos.
- Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo.
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Alergia à medicação em estudo ou excipientes na medicação em estudo.
- Terapia concomitante com anticoagulantes.
- Uso concomitante de outros tratamentos anticancerígenos ou agentes que não sejam a medicação do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço 1
Os pacientes receberão 75 mg/m2 de doxorrubicina uma vez a cada 3 semanas (tratamento de referência).
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Os pacientes receberão uma dose fixa de doxorrubicina, administrada em 15 ± 5 minutos i.v.
infusão.
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Experimental: Braço 2
Os pacientes receberão 13 µg/kg de L19TNF nos dias 1, 3 e 5 a cada 3 semanas em combinação com 60 mg/m2 de doxorrubicina (uma vez a cada 3 semanas).
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Os pacientes receberão uma dose fixa de doxorrubicina, administrada em 15 ± 5 minutos i.v.
infusão.
Os pacientes receberão uma dose fixa de L19TNF em combinação com uma dose fixa de doxorrubicina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão mediana (mPFS)
Prazo: Da randomização até a semana 72
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PFS de sobrevida livre de progressão em uma análise de tempo até o evento no grupo de controle L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus o grupo de tratamento com doxorrubicina isolada (braço 1).
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Da randomização até a semana 72
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa PFS
Prazo: Aos 3, 6, 9, 12, 18 meses após a randomização
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Sobrevivência Livre de Progressão
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Aos 3, 6, 9, 12, 18 meses após a randomização
|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aos 3, 6, 9, 12, 18 meses após a randomização
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Taxa de resposta completa e resposta parcial do grupo de tratamento com L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus doxorrubicina isolada (braço 1).
|
Aos 3, 6, 9, 12, 18 meses após a randomização
|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Aos 12 meses e 18 meses após a randomização
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OS no grupo de tratamento com L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus doxorrubicina sozinha (braço 1)
|
Aos 12 meses e 18 meses após a randomização
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Sobrevida geral mediana (mOS)
Prazo: Aos 12 meses e 18 meses após a randomização
|
mOS no grupo de tratamento com L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus doxorrubicina sozinha (braço 1).
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Aos 12 meses e 18 meses após a randomização
|
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Eventos adversos
Prazo: Da semana 1 até a semana 72
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs) avaliados no CTCAE v.4.03
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Da semana 1 até a semana 72
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Avaliação HAFA
Prazo: No dia 1 da semana 1 e semana 2; no dia 1 da semana 4 até a semana 18, a cada 3 semanas; na semana 22-23 (EoT); na semana 23-24 (primeira visita de acompanhamento)
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Avaliação da formação de anticorpos humanos anti-proteína de fusão (HAFA) contra L19TNF (Arm 2).
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No dia 1 da semana 1 e semana 2; no dia 1 da semana 4 até a semana 18, a cada 3 semanas; na semana 22-23 (EoT); na semana 23-24 (primeira visita de acompanhamento)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
3 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PH-L19TNFDOX2-03/16
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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