Исследование, сравнивающее эффективность L19TNF + доксорубицин по сравнению с монотерапией доксорубицином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей (FIBROSARC)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18-75 лет.

2. Пациенты должны иметь гистологические доказательства прогрессирующей нерезектабельной и/или метастатической саркомы мягких тканей высокой степени злокачественности (степень 2-3 в соответствии с системой классификации FNLCC), не поддающейся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией. Включены следующие типы опухолей:

   • Злокачественная фиброзная гистиоцитома
   • Миксоидная и круглоклеточная липосаркома, плеоморфная липосаркома или дедифференцированная
   • Липосаркома
   • Плеоморфная рабдомиосаркома
   • Миксофибросаркома средней и высокой степени злокачественности
   • фибросаркома
   • лейомиосаркома
   • Ангиосаркома
   • Альвеолярная рабдомиосаркома
   • Неклассифицированная саркома БДУ

   Следующие типы опухолей не будут включены:

   • СУТЬ
   • Смешанная мезодермальная опухоль
   • хондросаркома
   • Синовиальная саркома
   • Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов
   • Эпителиоидная саркома
   • Эмбриональная рабдомиосаркома
   • Злокачественная мезотелиома
   • Нейробластома
   • остеосаркома
   • Саркома Юинга/примитивная нейроэктодермальная опухоль
   • Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль
   • Альвеолярная саркома мягких тканей
3. Пациенты должны иметь как минимум одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST 1.1. Это поражение не должно было подвергаться облучению во время предыдущих процедур.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Документально отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии ВГВ: требуется определение HBsAg, анти-HBsAg-Ab и анти-HBCAg-Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке. Для ВГС: РНК ВГС или тест на антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
7. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста* в течение 14 дней после начала лечения.
8. Подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании.
9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия (кроме хирургического вмешательства и лучевой терапии) нерезектабельной или метастатической злокачественной саркомы мягких тканей.
2. Предшествующее лечение антрациклинсодержащей химиотерапией.
3. Лучевая терапия в течение 4 недель до терапии.
4. Наличие в анамнезе аллергии на TNFα, антрациклины или другие внутривенно вводимые белки/пептиды/антитела человека.
5. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 x 109/л, тромбоциты < 100 x 109/л и гемоглобин (Hb) < 9,0 г/дл.
6. Хроническое нарушение функции почек или уровень креатинина ≥ 2,0 x ULN.
7. Неадекватная функция печени (АЛТ, АСТ, ЩФ или общий билирубин ≥ 2,5 х ВГН.
8. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
9. История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
10. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
11. Клинически значимые сердечные аритмии или требующие постоянного приема лекарств.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальную терапию.
13. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV по классификации Leriche-Fontaine).
14. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
15. Серьезная травма, в том числе серьезная операция (например, абдоминальная/сердечная/торакальная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
16. Беременность или кормление грудью.
17. Необходимость постоянного введения кортикостероидов или других иммунодепрессантов. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
18. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
19. Известный активный или латентный туберкулез (ТБ).
20. Сопутствующие злокачественные новообразования, кроме саркомы мягких тканей, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
21. Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
22. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
23. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества в исследуемом препарате.
24. Сопутствующая терапия антикоагулянтами.
25. Одновременное использование других противораковых препаратов или агентов, кроме исследуемого препарата.