Egy tanulmány, amely összehasonlítja az L19TNF+doxorubicin és az önmagában alkalmazott doxorubicin hatásosságát első vonalbeli terápiaként előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél (FIBROSARC)
2024. április 5. frissítette: Philogen S.p.A.
III. fázisú vizsgálat, amely összehasonlítja a doxorubicin és a daganatot célzó humán antitest-citokin fúziós fehérje L19TNF kombinációjának hatékonyságát önmagában doxorubicinnel, mint első vonalbeli terápiaként előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált, kétkarú, többközpontú vizsgálat a doxorubicinnel kombinált L19TNF-kezelés hatékonyságáról a doxorubicinnel önmagában, előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómás betegekben.
A vizsgálatban 102 beteget randomizáltak 1:1 arányban, hogy kapjanak doxorubicin-kezelést (1. kar) vagy L19TNF-kezelést doxorubicinnel kombinálva (2. kar).
A vizsgálat elsődleges célja annak értékelése, hogy az L19TNF doxorubicinnel (2. ág) kombinálva nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma esetén javítja-e a progressziómentes túlélésben mért hatékonyságot, összehasonlítva a doxorubicinnel önmagában (1. kar).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Fázis III, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat előrehaladott vagy metasztatikus lágyrész-szarkómában szenvedő alanyokon. A vizsgálatba 102 beteget vonnak be, és párhuzamosan 1:1 arányban osztanak be két különböző kar egyikébe, az alábbiak szerint:
- 1. ARM: A betegek 75 mg/m2 doxorubicint kapnak 3 hetente egyszer (referencia kezelés).
- 2. ARM: A betegek 13 µg/kg L19TNF-et kapnak az 1., 3. és 5. napon 3 hetente 60 mg/m2 doxorubicinnel kombinálva (3 hetente egyszer).
A rákellenes aktivitást a kezelés alatt 6 hetente, majd azt követően 12 hetente értékelik. A medián PFS-t, a PFS-arányt 3, 6, 9, 12 és 18 hónapban, mOS-t, OS-arányt 12 és 18 hónapban, valamint az ORR-t számítják ki.
A vizsgálatban való részvétel során folyamatosan elvégzik a biztonsági értékelést, beleértve a szabványos laboratóriumi értékeléseket is. A nemkívánatos események előfordulását súlyosság szerint összegzik minden olyan betegnél, aki legalább egy vizsgálati gyógyszert vett be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
102
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Teresa Hemmerle, PhD
- Telefonszám: +39 0577 17816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marco Taras, Biologist
- E-mail: regulatory@philogen.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- Toborzás
- Institut Bergonie
-
Kapcsolatba lépni:
- Antoine Italiano
-
Dijon, Franciaország
- Toborzás
- Centre Georges François Leclerc
-
Kapcsolatba lépni:
- Alice HERVIEU
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- Centre Léon Bérard
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean-Yves Blay
-
Nice, Franciaország
- Toborzás
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kapcsolatba lépni:
- Agnès Ducolombier
-
Toulouse, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Institut Claudius Regaud
-
Kapcsolatba lépni:
- Thibaud Valentin
-
Villejuif, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Institut Gustave Roussy
-
Kapcsolatba lépni:
- Axel Le Cesne
-
-
-
-
-
Gdynia, Lengyelország
- Még nincs toborzás
- Szpital Pomorski Im. PCK
-
Kapcsolatba lépni:
- Joanna Pikiel
-
Warsaw, Lengyelország, 02-781
- Toborzás
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
-
Kapcsolatba lépni:
- Piotr Rutkowski, MD
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Németország, 15526
- Toborzás
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniel Pink, Dr
-
Berlin, Németország
- Toborzás
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne Floercken, PD Dr. med.
-
Düsseldorf, Németország
- Még nincs toborzás
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Kapcsolatba lépni:
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Toborzás
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kapcsolatba lépni:
- Marit Ahrens, MD
-
Hamburg, Németország
- Toborzás
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
-
Kapcsolatba lépni:
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Németország, D-69120
- Toborzás
- Heidelberg University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Gerlinde Egerer, MD
-
Köln, Németország, 50937
- Toborzás
- Uniklinik Köln
-
Kapcsolatba lépni:
- Roland Ulrich
-
Mainz, Németország
- Toborzás
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
-
Kapcsolatba lépni:
- Marius Fried, PD Dr.
-
München,, Németország
- Toborzás
- Klinik rechts der Isar
-
Kapcsolatba lépni:
- Judith Hecker, PD Dr. med
-
Münster, Németország, 48149
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Kapcsolatba lépni:
- Christoph Schliemann, Prof. MD
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország
- Toborzás
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
-
Kapcsolatba lépni:
- Emanuela Palmerini, MD
-
Orbassano, Olaszország, 10043
- Még nincs toborzás
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Kapcsolatba lépni:
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
-
Roma, Olaszország, 00168
- Még nincs toborzás
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kapcsolatba lépni:
- Michela Quirino, Dr.
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Olaszország
- Toborzás
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Kapcsolatba lépni:
- Sandra Aliberti, Dr.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Kapcsolatba lépni:
- Claudia Valverde Morales, Dr.
-
Granada, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Kapcsolatba lépni:
- Lucía Castillo Portellano
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kapcsolatba lépni:
- Rosa María Álvarez, Dr.
-
Madrid, Spanyolország, 28003
- Toborzás
- Fundación Jiménez Díaz
-
Kapcsolatba lépni:
- Javier M Broto, MD
-
Zaragoza, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Miguel Servet
-
Kapcsolatba lépni:
- Javier Martinez Trufero, Dr.
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-75 éves betegek.
A betegeknek előrehaladott nem reszekálható és/vagy metasztatikus, magas fokú lágyrész-szarkómának (az FNLCC osztályozási rendszer szerint 2-3 fokozatú) szövettani bizonyítékával kell rendelkezniük, amely nem alkalmas sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre. A következő daganattípusok tartoznak ide:
- Rosszindulatú rostos histiocitoma
- Myxoid és kerek sejtes liposzarkóma, pleomorf liposzarkóma vagy dedifferenciált
- Liposarcoma
- Pleomorf rhabdomyosarcoma
- Közepes és magas fokozatú myxofibrosarcoma
- Fibrosarcoma
- Leiomyosarcoma
- Angiosarcoma
- Alveoláris rhabdomyosarcoma
- Osztályozatlan szarkóma NOS
A következő daganattípusok nem tartoznak bele:
- LÉNYEG
- Vegyes mezodermális daganat
- Chondrosarcoma
- Szinoviális szarkóma
- Rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat
- Epithelioid szarkóma
- Embrionális rhabdomyosarcoma
- Rosszindulatú mesothelioma
- Neuroblasztóma
- Osteosarcoma
- Ewing-szarkóma / primitív neuroektodermális daganat
- Dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat
- Alveoláris lágyrész szarkóma
- A betegeknek legalább egy, komputertomográfiával egydimenziósan mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es kritériumai szerint. Ezt az elváltozást nem lett volna szabad besugározni a korábbi kezelések során.
- A várható élettartam legalább 3 hónap.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
- Dokumentált negatív HIV-HBV-HCV teszt. HBV szerológia esetén: a HBsAg, az anti-HBsAg-Ab és az anti-HBCAg-Ab meghatározása szükséges. Azoknál a betegeknél, akiknek szerológiai vizsgálata igazolja a korábbi HBV-expozíciót (azaz anti-HBs Ab, oltás nélküli anti-HBs Ab és/vagy anti-HBc Ab), negatív szérum HBV-DNS szükséges. HCV esetén: HCV-RNS vagy HCV antitest teszt. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV-RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés.
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél* a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
- A vizsgálatban való részvételhez aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés.
- A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi terápia (kivéve a műtétet és a sugárzást) nem reszekálható vagy áttétes rosszindulatú lágyrész-szarkóma miatt.
- Korábbi antraciklin tartalmú kemoterápiás kezelés.
- Sugárterápia a kezelést megelőző 4 héten belül.
- Ismert allergia a TNFα-ra, antraciklinekre vagy más intravénásan beadott humán fehérjékre/peptidekre/antitestekre.
- Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L, vérlemezkék < 100 x 109/L és hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
- Krónikus vesekárosodás vagy kreatinin ≥ 2,0 x ULN.
- Nem megfelelő májműködés (ALT, AST, ALP vagy összbilirubin ≥ 2,5 x ULN.
- Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.
- Az elmúlt év során előforduló akut vagy szubakut koszorúér-szindrómák, beleértve a miokardiális infarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
- Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
- Klinikailag jelentős szívritmuszavarok vagy állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.
- Kontrollálatlan magas vérnyomás az optimális terápia ellenére.
- Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV fokozat a Leriche-Fontaine osztályozás szerint).
- Súlyos diabéteszes retinopátia, például súlyos nem proliferatív retinopátia és proliferatív retinopátia.
- Súlyos trauma, beleértve a súlyos műtétet (például hasi/szív/mellkasi műtét) a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus adagolásának követelménye. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az akut túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
- Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot.
- Ismert aktív vagy látens tuberkulózis (TB).
- Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a lágyszöveti szarkómát, kivéve, ha a beteg legalább 2 éve betegségmentes.
- Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását megelőző 7 napon belül.
- Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
- Allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyagaira.
- Egyidejű terápia antikoagulánsokkal.
- A vizsgálati gyógyszertől eltérő rákellenes kezelések vagy szerek egyidejű alkalmazása.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. kar
A betegek 75 mg/m2 doxorubicint kapnak 3 hetente egyszer (referencia kezelés).
|
A betegek fix dózisú doxorubicint kapnak, 15 ± 5 perces i.v.
infúzió.
|
|
Kísérleti: 2. kar
A betegek 13 µg/kg L19TNF-et kapnak az 1., 3. és 5. napon 3 hetente 60 mg/m2 doxorubicinnel kombinálva (3 hetente egyszer).
|
A betegek fix dózisú doxorubicint kapnak, 15 ± 5 perces i.v.
infúzió.
A betegek fix dózisú L19TNF-et kapnak, fix dózisú doxorubicinnel kombinálva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián progressziómentes túlélés (mPFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a 72. hétig
|
Progressziómentes túlélés a PFS-ben az eseményig eltelt idő elemzésében az L19TNF plusz doxorubicin kontrollcsoportban (2. kar) a csak doxorubicinnel kezelt csoporttal szemben (1. kar).
|
A véletlen besorolástól a 72. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS arány
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 18 hónappal a randomizálás után
|
Progressziómentes túlélés
|
3, 6, 9, 12, 18 hónappal a randomizálás után
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 18 hónappal a randomizálás után
|
A teljes válasz és a részleges válasz aránya L19TNF plusz doxorubicin kezelési csoport (2. kar) a doxorubicin önmagában történő kezeléséhez (1. kar).
|
3, 6, 9, 12, 18 hónappal a randomizálás után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hónappal és 18 hónappal a randomizálás után
|
OS az L19TNF plusz doxorubicin kezelési csoportban (2. kar) a doxorubicin önmagában (1. kar) szemben
|
12 hónappal és 18 hónappal a randomizálás után
|
|
Átlagos teljes túlélés (mOS)
Időkeret: 12 hónappal és 18 hónappal a randomizálás után
|
mOS az L19TNF plusz doxorubicin kezelési csoportban (2. kar), szemben a doxorubicinnel önmagában (1. kar).
|
12 hónappal és 18 hónappal a randomizálás után
|
|
Mellékhatások
Időkeret: Az 1. héttől a 72. hétig
|
A CTCAE v.4.03 alapján értékelt nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő betegek száma
|
Az 1. héttől a 72. hétig
|
|
HAFA értékelés
Időkeret: Az 1. és a 2. hét 1. napján; az 1. napon a 4. héttől a 18. hétig, 3 hetente; a 22-23. héten (EoT); a 23-24. héten (első ellenőrző látogatás)
|
Az L19TNF elleni humán anti-fúziós fehérje antitestek (HAFA) képződésének értékelése (2. kar).
|
Az 1. és a 2. hét 1. napján; az 1. napon a 4. héttől a 18. hétig, 3 hetente; a 22-23. héten (EoT); a 23-24. héten (első ellenőrző látogatás)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. november 29.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 25.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PH-L19TNFDOX2-03/16
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .