Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von L19TNF+Doxorubicin mit Doxorubicin allein als Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom (FIBROSARC)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18-75 Jahren.

2. Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder metastasierten hochgradigen Weichteilsarkoms (Grad 2–3 gemäß dem FNLCC-Einstufungssystem) haben, das einer kurativen Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist. Folgende Tumorarten sind enthalten:

   • Malignes fibröses Histiozytom
   • Myxoides und rundzelliges Liposarkom, pleomorphes Liposarkom oder dedifferenziert
   • Liposarkom
   • Pleomorphes Rhabdomyosarkom
   • Myxofibrosarkom intermediär und hochgradig
   • Fibrosarkom
   • Leiomyosarkom
   • Angiosarkom
   • Alveoläres Rhabdomyosarkom
   • Nicht klassifiziertes Sarkom NOS

   Folgende Tumorarten werden nicht aufgenommen:

   • KERN
   • Gemischter mesodermaler Tumor
   • Chondrosarkom
   • Synoviales Sarkom
   • Bösartiger peripherer Nervenscheidentumor
   • Epithelioides Sarkom
   • Embryonales Rhabdomyosarkom
   • Bösartiges Mesotheliom
   • Neuroblastom
   • Osteosarkom
   • Ewing-Sarkom / primitiver neuroektodermaler Tumor
   • Desmoplastischer kleiner rundzelliger Tumor
   • Alveoläres Weichteilsarkom
3. Die Patienten müssen mindestens eine eindimensional messbare, computertomographisch messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 aufweisen. Diese Läsion sollte während vorheriger Behandlungen nicht bestrahlt worden sein.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
6. Dokumentierter negativer Test auf HIV-HBV-HCV. Für die HBV-Serologie: Die Bestimmung von HBsAg, Anti-HBsAg-Ak und Anti-HBCAg-Ak ist erforderlich. Bei Patienten mit serologischen Befunden, die eine frühere HBV-Exposition dokumentieren (d. h. Anti-HBs-Ak ohne vorherige Impfung und/oder Anti-HBc-Ak), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV: HCV-RNA oder HCV-Antikörpertest. Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was auf keine aktuelle Infektion hindeutet, sind teilnahmeberechtigt.
7. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter* innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung.
8. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
9. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie (außer Operation und Bestrahlung) für inoperables oder metastasiertes malignes Weichteilsarkom.
2. Vorbehandlung mit anthrazyklinhaltiger Chemotherapie.
3. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Therapie.
4. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen TNFα, Anthrazykline oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/l, Blutplättchen < 100 x 109/l und Hämoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion oder Kreatinin ≥ 2,0 x ULN.
7. Unzureichende Leberfunktion (ALT, AST, ALP oder Gesamtbilirubin ≥ 2,5 x ULN.
8. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
9. Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
10. Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
11. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder die Notwendigkeit einer dauerhaften Medikation.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler Therapie.
13. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV nach Leriche-Fontaine-Klassifikation).
14. Schwere diabetische Retinopathie wie schwere nicht-proliferative Retinopathie und proliferative Retinopathie.
15. Schweres Trauma einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Bauch-/Herz-/Thoraxoperationen) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Notwendigkeit einer chronischen Verabreichung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
18. Vorhandensein von aktiven und unkontrollierten Infektionen oder anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
19. Bekannte aktive oder latente Tuberkulose (TB).
20. Gleichzeitige maligne Erkrankungen außer Weichteilsarkom, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
21. Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
22. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
23. Allergie gegen Studienmedikation oder Hilfsstoffe in Studienmedikation.
24. Gleichzeitige Therapie mit Antikoagulanzien.
25. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder anderer Wirkstoffe als der Studienmedikation.