Studie porovnávající účinnost L19TNF+doxorubicinu vs. samotný doxorubicin jako terapie první volby u pacientů s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání (FIBROSARC)
5. dubna 2024 aktualizováno: Philogen S.p.A.
III.
Tato studie je otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná multicentrická studie účinnosti léčby L19TNF v kombinaci s doxorubicinem oproti samotnému doxorubicinu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání.
Ve studii bude 102 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k léčbě doxorubicinem (skupina 1) nebo k léčbě L19TNF v kombinaci s doxorubicinem (skupina 2).
Primárním cílem studie je vyhodnotit, zda L19TNF v kombinaci s doxorubicinem (skupina 2) podávaným u neresekovatelného nebo metastatického sarkomu měkkých tkání zlepšuje účinnost měřenou jako přežití bez progrese ve srovnání se samotným doxorubicinem (skupina 1).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze III, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie u subjektů s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání. Do studie bude zařazeno 102 pacientů, kteří budou paralelně rozděleni v poměru 1:1 do jedné ze dvou různých ramen, a to následovně:
- ARM 1: Pacienti budou dostávat 75 mg/m2 doxorubicinu jednou za 3 týdny (referenční léčba).
- ARM 2: Pacienti dostanou 13 ug/kg L19TNF ve dnech 1, 3 a 5 každé 3 týdny v kombinaci s 60 mg/m2 doxorubicinu (jednou za 3 týdny).
Protirakovinná aktivita bude hodnocena každých 6 týdnů během terapie a každých 12 týdnů poté. Vypočte se střední hodnota PFS, frekvence PFS ve 3, 6, 9, 12 a 18 měsících, mOS, frekvence OS ve 12 a 18 měsících a ORR.
Hodnocení bezpečnosti bude prováděno průběžně během účasti ve studii, včetně standardních laboratorních hodnocení. Incidence AE bude shrnuta podle závažnosti u všech pacientů s alespoň jedním užitím studovaného léku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
102
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Teresa Hemmerle, PhD
- Telefonní číslo: +39 0577 17816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marco Taras, Biologist
- E-mail: regulatory@philogen.com
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- Institut Bergonie
-
Kontakt:
- Antoine Italiano
-
Dijon, Francie
- Nábor
- Centre Georges François Leclerc
-
Kontakt:
- Alice HERVIEU
-
Lyon, Francie
- Nábor
- Centre Leon Berard
-
Kontakt:
- Jean-Yves Blay
-
Nice, Francie
- Nábor
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Agnès Ducolombier
-
Toulouse, Francie
- Zatím nenabíráme
- Institut Claudius Regaud
-
Kontakt:
- Thibaud Valentin
-
Villejuif, Francie
- Zatím nenabíráme
- Institut Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Axel Le Cesne
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Nábor
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
-
Kontakt:
- Emanuela Palmerini, MD
-
Orbassano, Itálie, 10043
- Zatím nenabíráme
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Kontakt:
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
-
Roma, Itálie, 00168
- Zatím nenabíráme
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Michela Quirino, Dr.
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie
- Nábor
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Kontakt:
- Sandra Aliberti, Dr.
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Německo, 15526
- Nábor
- Helios Klinikum Bad Saarow
-
Kontakt:
- Daniel Pink, Dr
-
Berlin, Německo
- Nábor
- Charité- Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Anne Floercken, PD Dr. med.
-
Düsseldorf, Německo
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Kontakt:
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Nábor
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kontakt:
- Marit Ahrens, MD
-
Hamburg, Německo
- Nábor
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Německo, D-69120
- Nábor
- Heidelberg University Hospital
-
Kontakt:
- Gerlinde Egerer, MD
-
Köln, Německo, 50937
- Nábor
- Uniklinik Koln
-
Kontakt:
- Roland Ulrich
-
Mainz, Německo
- Nábor
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
-
Kontakt:
- Marius Fried, PD Dr.
-
München,, Německo
- Nábor
- Klinik rechts der Isar
-
Kontakt:
- Judith Hecker, PD Dr. med
-
Münster, Německo, 48149
- Nábor
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Kontakt:
- Christoph Schliemann, Prof. MD
-
-
-
-
-
Gdynia, Polsko
- Zatím nenabíráme
- Szpital Pomorski Im. PCK
-
Kontakt:
- Joanna Pikiel
-
Warsaw, Polsko, 02-781
- Nábor
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
-
Kontakt:
- Piotr Rutkowski, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Claudia Valverde Morales, Dr.
-
Granada, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
Kontakt:
- Lucía Castillo Portellano
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Rosa María Álvarez, Dr.
-
Madrid, Španělsko, 28003
- Nábor
- Fundación Jiménez Díaz
-
Kontakt:
- Javier M Broto, MD
-
Zaragoza, Španělsko
- Nábor
- Hospital Miguel Servet
-
Kontakt:
- Javier Martinez Trufero, Dr.
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Kontakt:
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18-75 let.
Pacienti musí mít histologicky průkaz pokročilého neresekabilního a/nebo metastatického sarkomu měkkých tkání vysokého stupně (stupeň 2 - 3 podle klasifikačního systému FNLCC), který není vhodný pro kurativní léčbu pomocí operace nebo radioterapie. Jsou zahrnuty následující typy nádorů:
- Maligní fibrózní histiocytom
- Myxoidní a kulatobuněčný liposarkom, pleomorfní liposarkom nebo dediferencovaný
- liposarkom
- Pleomorfní rhabdomyosarkom
- Myxofibrosarkom středního a vysokého stupně
- Fibrosarkom
- Leiomyosarkom
- Angiosarkom
- Alveolární rabdomyosarkom
- Neklasifikovaný sarkom NOS
Následující typy nádorů nebudou zahrnuty:
- PODSTATA
- Smíšený mezodermální tumor
- Chondrosarkom
- Synoviální sarkom
- Zhoubný nádor pochvy periferního nervu
- Epiteloidní sarkom
- Embryonální rabdomyosarkom
- Maligní mezoteliom
- Neuroblastom
- Osteosarkom
- Ewingův sarkom / primitivní neuroektodermální nádor
- Desmoplastický malobuněčný nádor
- Alveolární sarkom měkkých částí
- Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi počítačovou tomografií, jak je definováno v kritériích RECIST 1.1. Tato léze by neměla být ozařována během předchozích ošetření.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Zdokumentovaný negativní test na HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV: je vyžadováno stanovení HBsAg, anti-HBsAg-Ab a anti-HBCAg-Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV-DNA. Pro HCV: HCV-RNA nebo HCV protilátkový test. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku, ale bez detekce HCV-RNA indikující žádnou aktuální infekci, jsou způsobilé.
- Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku* do 14 dnů od zahájení léčby.
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí terapie (kromě chirurgického zákroku a ozařování) neresekovatelného nebo metastatického maligního sarkomu měkkých tkání.
- Předchozí léčba chemoterapií obsahující antracykliny.
- Radioterapie do 4 týdnů před terapií.
- Známá anamnéza alergie na TNFα, antracykliny nebo jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l, krevních destiček < 100 x 109/l a hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
- Chronická porucha funkce ledvin nebo kreatinin ≥ 2,0 x ULN.
- Nedostatečná funkce jater (ALT, AST, ALP nebo celkový bilirubin ≥ 2,5 x ULN.
- Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu.
- Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
- Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
- Klinicky významné srdeční arytmie nebo vyžadující trvalou medikaci.
- Nekontrolovaná hypertenze i přes optimální terapii.
- Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV podle klasifikace Leriche-Fontaine).
- Těžká diabetická retinopatie, jako je těžká neproliferativní retinopatie a proliferativní retinopatie.
- Závažné trauma včetně velkého chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) během 4 týdnů po podání studijní léčby.
- Těhotenství nebo kojení.
- Požadavek chronického podávání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv. Omezené použití kortikosteroidů k léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
- Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
- Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC).
- Souběžné malignity jiné než sarkom měkkých tkání, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
- Růstové faktory nebo imunomodulační látky během 7 dnů před podáním studijní léčby.
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
- Alergie na studované léčivo nebo pomocné látky ve studovaném léčivu.
- Současná léčba antikoagulancii.
- Současné užívání jiné protirakovinné léčby nebo látek jiných než studovaná medikace.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1
Pacienti budou dostávat 75 mg/m2 doxorubicinu jednou za 3 týdny (referenční léčba).
|
Pacienti dostanou fixní dávku doxorubicinu, podávanou jako 15 ± 5 minut i.v.
infuze.
|
|
Experimentální: Rameno 2
Pacienti dostanou 13 µg/kg L19TNF ve dnech 1, 3 a 5 každé 3 týdny v kombinaci s 60 mg/m2 doxorubicinu (jednou za 3 týdny).
|
Pacienti dostanou fixní dávku doxorubicinu, podávanou jako 15 ± 5 minut i.v.
infuze.
Pacienti dostanou fixní dávku L19TNF v kombinaci s fixní dávkou doxorubicinu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián přežití bez progrese (mPFS)
Časové okno: Od randomizace do 72. týdne
|
PFS přežití bez progrese v analýze času do události v kontrolní skupině L19TNF plus doxorubicin (skupina 2) oproti skupině léčené samotným doxorubicinem (skupina 1).
|
Od randomizace do 72. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost PFS
Časové okno: Ve 3, 6, 9, 12, 18 měsících po randomizaci
|
Přežití bez progrese
|
Ve 3, 6, 9, 12, 18 měsících po randomizaci
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Ve 3, 6, 9, 12, 18 měsících po randomizaci
|
Míra úplné odezvy a částečné odezvy skupiny léčené L19TNF plus doxorubicinem (skupina 2) oproti samotnému doxorubicinu (skupina 1).
|
Ve 3, 6, 9, 12, 18 měsících po randomizaci
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců a 18 měsíců po randomizaci
|
OS ve skupině léčené L19TNF plus doxorubicinem (skupina 2) versus samotný doxorubicin (skupina 1)
|
12 měsíců a 18 měsíců po randomizaci
|
|
Medián celkového přežití (mOS)
Časové okno: 12 měsíců a 18 měsíců po randomizaci
|
mOS ve skupině léčené L19TNF plus doxorubicinem (skupina 2) versus samotný doxorubicin (skupina 1).
|
12 měsíců a 18 měsíců po randomizaci
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Od týdne 1 do týdne 72
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE) hodnocenými na CTCAE v.4.03
|
Od týdne 1 do týdne 72
|
|
Hodnocení HAFA
Časové okno: V den 1 týdne 1 a týdne 2; v den 1 od týdne 4 do týdne 18, každé 3 týdny; v týdnu 22-23 (EoT); v týdnu 23-24 (první následná návštěva)
|
Hodnocení tvorby lidských anti-fúzních proteinových protilátek (HAFA) proti L19TNF (Arm 2).
|
V den 1 týdne 1 a týdne 2; v den 1 od týdne 4 do týdne 18, každé 3 týdny; v týdnu 22-23 (EoT); v týdnu 23-24 (první následná návštěva)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. listopadu 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
3. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PH-L19TNFDOX2-03/16
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiDokončenoAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan