Een studie waarin de werkzaamheid van L19TNF+doxorubicine vergeleken wordt met alleen doxorubicine als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom (FIBROSARC)
5 april 2024 bijgewerkt door: Philogen S.p.A.
Een fase III-studie waarin de werkzaamheid van de combinatie van doxorubicine en het tumorgerichte menselijke antilichaam-cytokinefusie-eiwit L19TNF wordt vergeleken met alleen doxorubicine als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom
De huidige studie is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, twee-armige multi-center studie naar de werkzaamheid van L19TNF-behandeling in combinatie met doxorubicine versus alleen doxorubicine bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom.
In de studie zullen 102 patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om doxorubicinebehandeling (arm 1) of L19TNF-behandeling in combinatie met doxorubicine (arm 2) te krijgen.
Het primaire doel van het onderzoek is om te evalueren of L19TNF in combinatie met doxorubicine (arm 2) gegeven voor inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom de werkzaamheid verbetert, gemeten als progressievrije overleving, in vergelijking met alleen doxorubicine (arm 1).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase III, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij proefpersonen met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom. In de studie zullen 102 patiënten worden ingeschreven en parallel op een 1:1 manier worden toegewezen aan een van de twee verschillende armen, als volgt:
- ARM 1: Patiënten krijgen eenmaal per 3 weken 75 mg/m2 doxorubicine (referentiebehandeling).
- ARM 2: Patiënten krijgen op dag 1, 3 en 5 elke 3 weken 13 µg/kg L19TNF in combinatie met 60 mg/m2 doxorubicine (eens in de 3 weken).
De antikankeractiviteit zal elke 6 weken tijdens de therapie en daarna elke 12 weken worden beoordeeld. Mediane PFS, PFS-percentages na 3, 6, 9, 12 en 18 maanden, mOS, OS-percentage na 12 en 18 maanden en ORR worden berekend.
Veiligheidsbeoordelingen zullen doorlopend worden uitgevoerd tijdens deelname aan de studie, inclusief standaard laboratoriumbeoordelingen. De incidentie van bijwerkingen zal worden samengevat naar ernst bij alle patiënten die ten minste één studiegeneesmiddel hebben ingenomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
102
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Teresa Hemmerle, PhD
- Telefoonnummer: +39 0577 17816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Marco Taras, Biologist
- E-mail: regulatory@philogen.com
Studie Locaties
-
-
-
Bad Saarow, Duitsland, 15526
- Werving
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Contact:
- Daniel Pink, Dr
-
Berlin, Duitsland
- Werving
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
-
Contact:
- Anne Floercken, PD Dr. med.
-
Düsseldorf, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Contact:
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Werving
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contact:
- Marit Ahrens, MD
-
Hamburg, Duitsland
- Werving
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
-
Contact:
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
-
Heidelberg, Duitsland, D-69120
- Werving
- Heidelberg University Hospital
-
Contact:
- Gerlinde Egerer, MD
-
Köln, Duitsland, 50937
- Werving
- Uniklinik Köln
-
Contact:
- Roland Ulrich
-
Mainz, Duitsland
- Werving
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
-
Contact:
- Marius Fried, PD Dr.
-
München,, Duitsland
- Werving
- Klinik rechts der Isar
-
Contact:
- Judith Hecker, PD Dr. med
-
Münster, Duitsland, 48149
- Werving
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Contact:
- Christoph Schliemann, Prof. MD
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Werving
- Institut Bergonie
-
Contact:
- Antoine Italiano
-
Dijon, Frankrijk
- Werving
- Centre Georges François Leclerc
-
Contact:
- Alice HERVIEU
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- Centre Léon Bérard
-
Contact:
- Jean-Yves Blay
-
Nice, Frankrijk
- Werving
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contact:
- Agnès Ducolombier
-
Toulouse, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Institut Claudius Regaud
-
Contact:
- Thibaud Valentin
-
Villejuif, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Institut Gustave Roussy
-
Contact:
- Axel Le Cesne
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
- Werving
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
-
Contact:
- Emanuela Palmerini, MD
-
Orbassano, Italië, 10043
- Nog niet aan het werven
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Contact:
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
-
Roma, Italië, 00168
- Nog niet aan het werven
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contact:
- Michela Quirino, Dr.
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italië
- Werving
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Contact:
- Sandra Aliberti, Dr.
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen
- Nog niet aan het werven
- Szpital Pomorski Im. PCK
-
Contact:
- Joanna Pikiel
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Werving
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
-
Contact:
- Piotr Rutkowski, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Contact:
- Claudia Valverde Morales, Dr.
-
Granada, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Contact:
- Lucía Castillo Portellano
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Contact:
- Rosa María Álvarez, Dr.
-
Madrid, Spanje, 28003
- Werving
- Fundación Jiménez Díaz
-
Contact:
- Javier M Broto, MD
-
Zaragoza, Spanje
- Werving
- Hospital Miguel Servet
-
Contact:
- Javier Martinez Trufero, Dr.
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Contact:
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18-75 jaar.
Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van gevorderd inoperabel en/of gemetastaseerd hooggradig wekedelensarcoom (graad 2 - 3 volgens het FNLCC-classificatiesysteem) dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie. De volgende tumortypen zijn inbegrepen:
- Kwaadaardig fibreus histiocytoom
- Myxoid en rondcellig liposarcoom, pleomorf liposarcoom of gededifferentieerd
- liposarcoom
- Pleomorf rhabdomyosarcoom
- Myxofibrosarcoom intermediair en hoogwaardig
- Fibrosarcoom
- Leiomyosarcoom
- angiosarcoom
- Alveolair rabdomyosarcoom
- Niet-geclassificeerd sarcoom NNO
De volgende tumortypes worden niet opgenomen:
- KERN
- Gemengde mesodermale tumor
- Chondrosarcoom
- Synoviaal sarcoom
- Kwaadaardige perifere zenuwschedetumor
- Epithelioïde sarcoom
- Embryonaal rabdomyosarcoom
- Kwaadaardig mesothelioom
- Neuroblastoom
- Osteosarcoom
- Ewing-sarcoom / primitieve neuro-ectodermale tumor
- Desmoplastische kleine rondceltumor
- Alveolair sarcoom van het zachte deel
- Patiënten moeten ten minste één unidimensioneel meetbare laesie hebben met behulp van computertomografie, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria 1.1. Deze laesie had niet mogen worden bestraald tijdens eerdere behandelingen.
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
- Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie: de bepaling van HBsAg, anti-HBsAg-Ab en anti-HBCAg-Ab is vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBs Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV-DNA vereist. Voor HCV: HCV-RNA of HCV-antilichaamtest. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.
- Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden* binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
- Geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd om deel te nemen aan het onderzoek.
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie (behalve chirurgie en bestraling) voor inoperabel of gemetastaseerd kwaadaardig wekedelensarcoom.
- Eerdere behandeling met anthracycline-bevattende chemotherapie.
- Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de therapie.
- Bekende voorgeschiedenis van allergie voor TNFα, anthracyclines of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L, bloedplaatjes < 100 x 109/L en hemoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
- Chronisch verminderde nierfunctie of creatinine ≥ 2,0 x ULN.
- Inadequate leverfunctie (ALT, AST, ALP of totaal bilirubine ≥ 2,5 x ULN.
- Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
- Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
- Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
- Klinisch significante hartritmestoornissen of die permanente medicatie vereisen.
- Ongecontroleerde hypertensie, ondanks optimale therapie.
- Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
- Ernstige diabetische retinopathie zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
- Groot trauma inclusief grote operaties (zoals abdominale/cardiale/thoracale chirurgie) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Vereiste van chronische toediening van corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
- Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
- Bekende actieve of latente tuberculose (tbc).
- Gelijktijdige maligniteiten anders dan weke delen sarcoom, tenzij de patiënt ten minste 2 jaar ziektevrij is.
- Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
- Allergie voor studiemedicatie of hulpstoffen in studiemedicatie.
- Gelijktijdige therapie met anticoagulantia.
- Gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere middelen dan studiemedicatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 1
Patiënten zullen eenmaal per 3 weken 75 mg/m2 doxorubicine krijgen (referentiebehandeling).
|
Patiënten zullen een vaste dosis doxorubicine krijgen, toegediend als een 15 ± 5 minuten durende i.v.
infusie.
|
|
Experimenteel: Arm 2
Patiënten krijgen op dag 1, 3 en 5 elke 3 weken 13 µg/kg L19TNF in combinatie met 60 mg/m2 doxorubicine (eens in de 3 weken).
|
Patiënten zullen een vaste dosis doxorubicine krijgen, toegediend als een 15 ± 5 minuten durende i.v.
infusie.
Patiënten krijgen een vaste dosis L19TNF in combinatie met een vaste dosis doxorubicine.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving (mPFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 72
|
Progressievrije overleving PFS in een time-to-event-analyse in de controlegroep met L19TNF plus doxorubicine (arm 2) versus de groep die alleen met doxorubicine werd behandeld (arm 1).
|
Van randomisatie tot week 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS-tarief
Tijdsspanne: Op 3, 6, 9, 12, 18 maanden na randomisatie
|
Progressievrije overleving
|
Op 3, 6, 9, 12, 18 maanden na randomisatie
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Op 3, 6, 9, 12, 18 maanden na randomisatie
|
Percentage volledige respons en gedeeltelijke respons van L19TNF plus doxorubicine-behandelingsgroep (arm 2) versus doxorubicine alleen (arm 1).
|
Op 3, 6, 9, 12, 18 maanden na randomisatie
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Op 12 maanden en 18 maanden na randomisatie
|
OS in de behandelingsgroep met L19TNF plus doxorubicine (arm 2) versus alleen doxorubicine (arm 1)
|
Op 12 maanden en 18 maanden na randomisatie
|
|
Mediane totale overleving (mOS)
Tijdsspanne: Op 12 maanden en 18 maanden na randomisatie
|
mOS in de behandelingsgroep met L19TNF plus doxorubicine (arm 2) versus alleen doxorubicine (arm 1).
|
Op 12 maanden en 18 maanden na randomisatie
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van week 1 t/m week 72
|
Aantal patiënten met bijwerkingen beoordeeld op CTCAE v.4.03
|
Van week 1 t/m week 72
|
|
HAFA-beoordeling
Tijdsspanne: Op dag 1 van week 1 en week 2; op dag 1 van week 4 t/m week 18, elke 3 weken; in week 22-23 (EoT); in week 23-24 (eerste vervolgbezoek)
|
Beoordeling van de vorming van menselijke antifusie-eiwitantilichamen (HAFA) tegen L19TNF (arm 2).
|
Op dag 1 van week 1 en week 2; op dag 1 van week 4 t/m week 18, elke 3 weken; in week 22-23 (EoT); in week 23-24 (eerste vervolgbezoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 november 2017
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PH-L19TNFDOX2-03/16
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .