Un estudio que compara la eficacia de L19TNF+doxorrubicina versus doxorrubicina sola como terapia de primera línea en pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico (FIBROSARC)
5 de abril de 2024 actualizado por: Philogen S.p.A.
Un estudio de fase III que compara la eficacia de la combinación de doxorrubicina y la proteína de fusión L19TNF de anticuerpo humano-citocina dirigida a tumores con la doxorrubicina sola como terapia de primera línea en pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico
El presente estudio es un estudio abierto, aleatorizado, controlado, multicéntrico de dos brazos sobre la eficacia del tratamiento con L19TNF en combinación con doxorrubicina versus doxorrubicina sola en pacientes con sarcoma de tejido blando metastásico o avanzado.
En el estudio, 102 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con doxorrubicina (Brazo 1) o tratamiento con L19TNF en combinación con doxorrubicina (Brazo 2).
El objetivo principal del ensayo es evaluar si L19TNF en combinación con doxorrubicina (Brazo 2) administrado para el sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico mejora la eficacia medida como supervivencia libre de progresión, en comparación con la doxorrubicina sola (Brazo 1).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de fase III, abierto, aleatorizado y controlado en sujetos con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico. En el estudio, se inscribirán 102 pacientes y se asignarán en paralelo de forma 1:1 a uno de dos brazos diferentes, de la siguiente manera:
- BRAZO 1: Los pacientes recibirán 75 mg/m2 de doxorrubicina una vez cada 3 semanas (tratamiento de referencia).
- BRAZO 2: Los pacientes recibirán 13 µg/kg de L19TNF los días 1, 3 y 5 cada 3 semanas en combinación con 60 mg/m2 de doxorrubicina (una vez cada 3 semanas).
La actividad contra el cáncer se evaluará cada 6 semanas durante la terapia y cada 12 semanas a partir de entonces. Se calculará la mediana de SLP, tasas de SLP a los 3, 6, 9, 12 y 18 meses, mOS, tasa de SG a los 12 y 18 meses y ORR.
La evaluación de la seguridad se realizará de forma continua durante la participación en el estudio, incluidas las evaluaciones estándar de laboratorio. La incidencia de EA se resumirá por gravedad en todos los pacientes con al menos una toma del fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
102
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Teresa Hemmerle, PhD
- Número de teléfono: +39 0577 17816
- Correo electrónico: regulatory@philogen.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marco Taras, Biologist
- Correo electrónico: regulatory@philogen.com
Ubicaciones de estudio
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Bad Saarow, Alemania, 15526
- Reclutamiento
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contacto:
- Daniel Pink, Dr
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Berlin, Alemania
- Reclutamiento
- Charite- Universitatsmedizin Berlin
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Contacto:
- Anne Floercken, PD Dr. med.
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Düsseldorf, Alemania
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Contacto:
- Judith Strapatsas, PD Dr. med.
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Contacto:
- Marit Ahrens, MD
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Hamburg, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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Contacto:
- Jana Kaethe Striefler, PD Dr. med.
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Heidelberg, Alemania, D-69120
- Reclutamiento
- Heidelberg University Hospital
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Contacto:
- Gerlinde Egerer, MD
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Köln, Alemania, 50937
- Reclutamiento
- Uniklinik Köln
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Contacto:
- Roland Ulrich
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Mainz, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsmedizin der J.-G. Universität Mainz
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Contacto:
- Marius Fried, PD Dr.
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München,, Alemania
- Reclutamiento
- Klinik rechts der Isar
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Contacto:
- Judith Hecker, PD Dr. med
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Münster, Alemania, 48149
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Muenster
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Contacto:
- Christoph Schliemann, Prof. MD
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contacto:
- Claudia Valverde Morales, Dr.
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Granada, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Contacto:
- Lucía Castillo Portellano
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contacto:
- Rosa María Álvarez, Dr.
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Madrid, España, 28003
- Reclutamiento
- Fundación Jiménez Díaz
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Contacto:
- Javier M Broto, MD
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Zaragoza, España
- Reclutamiento
- Hospital Miguel Servet
-
Contacto:
- Javier Martinez Trufero, Dr.
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Murcia
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El Palmar, Murcia, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Contacto:
- Jeronimo Martinez Garcia, Dr.
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- Institut Bergonie
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Contacto:
- Antoine Italiano
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Dijon, Francia
- Reclutamiento
- Centre Georges François Leclerc
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Contacto:
- Alice HERVIEU
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Centre Léon Bérard
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Contacto:
- Jean-Yves Blay
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contacto:
- Agnès Ducolombier
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Toulouse, Francia
- Aún no reclutando
- Institut Claudius Regaud
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Contacto:
- Thibaud Valentin
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Villejuif, Francia
- Aún no reclutando
- Institut Gustave Roussy
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Contacto:
- Axel Le Cesne
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Bologna, Italia
- Reclutamiento
- Bologna University, Chemotherapy Unit, IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli, Department of DIMES
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Contacto:
- Emanuela Palmerini, MD
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Orbassano, Italia, 10043
- Aún no reclutando
- AOU San Luigi Gonzaga
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Contacto:
- Lorenzo D'Ambrosio, Dr.
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Roma, Italia, 00168
- Aún no reclutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contacto:
- Michela Quirino, Dr.
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Torino
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Candiolo, Torino, Italia
- Reclutamiento
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Contacto:
- Sandra Aliberti, Dr.
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Gdynia, Polonia
- Aún no reclutando
- Szpital Pomorski Im. PCK
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Contacto:
- Joanna Pikiel
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Warsaw, Polonia, 02-781
- Reclutamiento
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa
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Contacto:
- Piotr Rutkowski, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 75 años.
Los pacientes deben tener evidencia histológica de sarcoma de tejido blando de alto grado no resecable y/o metastásico avanzado (grado 2 - 3 según el sistema de clasificación FNLCC) no susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia. Se incluyen los siguientes tipos de tumores:
- Histiocitoma fibroso maligno
- Liposarcoma mixoide y de células redondas, liposarcoma pleomórfico o liposarcoma desdiferenciado
- liposarcoma
- Rabdomiosarcoma pleomórfico
- Mixofibrosarcoma de grado intermedio y alto
- fibrosarcoma
- leiomiosarcoma
- angiosarcoma
- Rabdomiosarcoma alveolar
- Sarcoma no clasificado SAI
No se incluirán los siguientes tipos de tumores:
- ESENCIA
- Tumor mesodérmico mixto
- condrosarcoma
- sarcoma sinovial
- Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
- sarcoma epitelioide
- Rabdomiosarcoma embrionario
- mesotelioma maligno
- Neuroblastoma
- Osteosarcoma
- Sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo
- Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas
- Sarcoma alveolar de partes blandas
- Los pacientes deben tener al menos una lesión medible unidimensionalmente por tomografía computarizada según lo definido por los criterios RECIST 1.1. Esta lesión no debería haber sido irradiada durante tratamientos previos.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
- Prueba negativa documentada para VIH-VHB-VHC. Para serología VHB: se requiere la determinación de HBsAg, anti-HBsAg-Ab y anti-HBCAg-Ab. En pacientes con serología que documente una exposición previa al VHB (es decir, anti-HBs Ab sin antecedentes de vacunación y/o anti-HBc Ab), se requiere ADN-VHB negativo en suero. Para el VHC: ARN-VHC o prueba de anticuerpos contra el VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN-VHC que indique que no hay infección actual son elegibles.
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil* dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
- Consentimiento informado firmado y fechado para participar en el estudio.
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Terapia previa (excepto cirugía y radiación) para sarcoma de tejido blando maligno irresecable o metastásico.
- Tratamiento previo con quimioterapia que contiene antraciclinas.
- Radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la terapia.
- Antecedentes conocidos de alergia a TNFα, antraciclinas u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos administrados por vía intravenosa.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/L, plaquetas < 100 x 109/L y hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
- Insuficiencia renal crónica o creatinina ≥ 2,0 x LSN.
- Función hepática inadecuada (ALT, AST, ALP o bilirrubina total ≥ 2,5 x LSN.
- Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
- Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
- Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas o que requieran medicación permanente.
- Hipertensión no controlada, a pesar de la terapia óptima.
- Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV según la clasificación de Leriche-Fontaine).
- Retinopatía diabética grave, como la retinopatía no proliferativa grave y la retinopatía proliferativa.
- Trauma mayor, incluida la cirugía mayor (como cirugía abdominal/cardíaca/torácica) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Requerimiento de administración crónica de corticoides u otros fármacos inmunosupresores. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
- Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
- Tuberculosis (TB) activa o latente conocida.
- Neoplasias malignas concurrentes distintas del sarcoma de tejido blando, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
- Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento del estudio.
- Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
- Alergia a la medicación del estudio o a los excipientes de la medicación del estudio.
- Terapia concurrente con anticoagulantes.
- Uso concurrente de otros tratamientos o agentes contra el cáncer que no sean la medicación del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo 1
Los pacientes recibirán 75 mg/m2 de doxorrubicina una vez cada 3 semanas (tratamiento de referencia).
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Los pacientes recibirán una dosis fija de doxorrubicina, administrada como una inyección i.v. de 15 ± 5 minutos.
infusión.
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Experimental: Brazo 2
Los pacientes recibirán 13 µg/kg de L19TNF los días 1, 3 y 5 cada 3 semanas en combinación con 60 mg/m2 de doxorrubicina (una vez cada 3 semanas).
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Los pacientes recibirán una dosis fija de doxorrubicina, administrada como una inyección i.v. de 15 ± 5 minutos.
infusión.
Los pacientes recibirán una dosis fija de L19TNF en combinación con una dosis fija de doxorrubicina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 72
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SLP de supervivencia libre de progresión en un análisis de tiempo hasta el evento en el grupo de control con L19TNF más doxorrubicina (grupo 2) versus el grupo de tratamiento con doxorrubicina sola (grupo 1).
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Desde la aleatorización hasta la semana 72
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de SLP
Periodo de tiempo: A los 3, 6, 9, 12, 18 meses después de la aleatorización
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Supervivencia libre de progresión
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A los 3, 6, 9, 12, 18 meses después de la aleatorización
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: A los 3, 6, 9, 12, 18 meses después de la aleatorización
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Tasa de respuesta completa y respuesta parcial del grupo de tratamiento con L19TNF más doxorrubicina (grupo 2) versus doxorrubicina sola (grupo 1).
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A los 3, 6, 9, 12, 18 meses después de la aleatorización
|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A los 12 meses y 18 meses después de la aleatorización
|
OS en el grupo de tratamiento con L19TNF más doxorrubicina (Brazo 2) versus doxorrubicina sola (Brazo 1)
|
A los 12 meses y 18 meses después de la aleatorización
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Supervivencia global mediana (mOS)
Periodo de tiempo: A los 12 meses y 18 meses después de la aleatorización
|
mOS en el grupo de tratamiento con L19TNF más doxorrubicina (grupo 2) versus doxorrubicina sola (grupo 1).
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A los 12 meses y 18 meses después de la aleatorización
|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 72
|
Número de pacientes con eventos adversos (EA) evaluados en CTCAE v.4.03
|
Desde la semana 1 hasta la semana 72
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Evaluación HAFA
Periodo de tiempo: En el día 1 de la semana 1 y la semana 2; en el día 1 desde la semana 4 hasta la semana 18, cada 3 semanas; en la semana 22-23 (EoT); en la semana 23-24 (primera visita de seguimiento)
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Evaluación de la formación de anticuerpos humanos anti-proteína de fusión (HAFA) contra L19TNF (Brazo 2).
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En el día 1 de la semana 1 y la semana 2; en el día 1 desde la semana 4 hasta la semana 18, cada 3 semanas; en la semana 22-23 (EoT); en la semana 23-24 (primera visita de seguimiento)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de noviembre de 2017
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
3 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PH-L19TNFDOX2-03/16
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .