Badanie porównujące skuteczność L19TNF + doksorubicyny i samej doksorubicyny jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich (FIBROSARC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18-75 lat.

2. Pacjenci muszą mieć histologiczne dowody zaawansowanego, nieoperacyjnego i/lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości (stopień 2-3 zgodnie z systemem klasyfikacji FNLCC), który nie kwalifikuje się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii. Uwzględniono następujące typy nowotworów:

   • Złośliwy włóknisty histiocytoma
   • Tłuszczakomięsak śluzowaty i okrągłokomórkowy, tłuszczakomięsak pleomorficzny lub odróżnicowany
   • tłuszczakomięsak
   • Pleomorficzny mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
   • Myxofibrosarcoma pośredni i wysoki stopień złośliwości
   • włókniakomięsak
   • mięśniakomięsak gładkokomórkowy
   • naczyniakomięsak
   • Mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych
   • Niesklasyfikowany mięsak BNO

   Następujące typy nowotworów nie zostaną uwzględnione:

   • SENS
   • Mieszany guz mezodermalny
   • Chrzęstniakomięsak
   • mięsak maziówkowy
   • Złośliwy guz z osłonek nerwów obwodowych
   • Mięsak nabłonkowaty
   • Zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
   • Złośliwy międzybłoniak
   • Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
   • Kostniakomięsak
   • Mięsak Ewinga / prymitywny guz neuroektodermalny
   • Desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy
   • Mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Ta zmiana nie powinna być naświetlana podczas poprzednich zabiegów.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV: wymagane jest oznaczenie HBsAg, anty-HBsAg-Ab i anty-HBCAg-Ab. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBs Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBc Ab) wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV: HCV-RNA lub test na przeciwciała HCV. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak aktualnej infekcji, kwalifikują się.
7. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym* w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
8. Świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą na udział w badaniu.
9. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie (z wyjątkiem operacji i radioterapii) nieoperacyjnego lub przerzutowego złośliwego mięsaka tkanek miękkich.
2. Wcześniejsze leczenie chemioterapią zawierającą antracykliny.
3. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed terapią.
4. Znana historia alergii na TNFα, antracykliny lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
5. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 109/l, płytki krwi < 100 x 109/l i hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Przewlekłe zaburzenia czynności nerek lub stężenie kreatyniny ≥ 2,0 x GGN.
7. Niewłaściwa czynność wątroby (AlAT, AspAT, ALP lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,5 x GGN.
8. Każdy współistniejący ciężki stan, który sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu.
9. Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
10. Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
11. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagające stałego leczenia.
12. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnej terapii.
13. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche'a-Fontaine'a).
14. Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
15. Poważny uraz, w tym poważny zabieg chirurgiczny (taki jak chirurgia jamy brzusznej/serca/klatki piersiowej) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
16. Ciąża lub karmienie piersią.
17. Konieczność przewlekłego podawania kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
18. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
19. Znana aktywna lub utajona gruźlica (TB).
20. Współistniejące nowotwory inne niż mięsaki tkanek miękkich, chyba że pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata.
21. Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
22. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
23. Alergia na badany lek lub substancje pomocnicze w badanym leku.
24. Równoczesna terapia lekami przeciwzakrzepowymi.
25. Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych lub środków innych niż badany lek.