健康な被験者における米国ニューラスタと比較した QL0605 の免疫原性を評価する第 1 相試験

包含基準:

1. 被験者は、評価が実行される前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
2. -被験者は、インフォームドコンセントの時点で18〜55歳（両方を含む）の健康な男性または女性でなければなりません。
3. -スクリーニング来院時の体重が60kg以上（男性）または50kg以上（女性）;
4. -スクリーニング訪問時の18.5〜29.9 kg / m2（包括的）のボディマス指数（BMI）（BMI =体重（kg）/ [身長（m）] 2）;
5. 絶対好中球数と総白血球数は、通常の検査基準範囲内です。血小板数、ヘマトクリット、およびヘモグロビンの結果が検査室基準範囲の下限を下回っていない。網状赤血球数が実験室基準範囲の上限を超えていない。治験責任医師が判断したように、基準範囲内の他のすべての検査パラメータ、または臨床的に関連する偏差を示さない。 検査パラメータ（総白血球数、血小板数、好中球数、ヘマトクリット、網状赤血球数およびヘモグロビン以外）の結果が正常基準範囲外である場合、治験責任医師が異常または正常からの逸脱を判断した場合にのみ、被験者を含めることができます臨床的に重要ではないか、研究中の集団に適していない;

6. 女性被験者は次のいずれかでなければなりません:

   • 非出産の可能性：

     • -スクリーニング訪問前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義）、およびスクリーニング時のローカルラボ基準範囲に従って閉経を示す卵胞刺激ホルモンレベル、または
     • -スクリーニング訪問の少なくとも6週間前から、永続的な外科的無菌状態（子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術）が記録されている

   • または、出産の可能性がある場合：

     • -臨床試験中および最後のIMP投与後49日間は妊娠を試みないことに同意し、
     • -スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性である必要があります

     • 異性愛者である場合は、スクリーニングから研究期間全体、および最後の IMP 投与後 49 日間、2 種類の避妊法 (そのうちの 1 つは非常に効果的な方法† であり、もう 1 つはバリア法である必要があります‡) を一貫して使用することに同意します。 非常に効果的な避妊方法は、最初の IMP 投与前に少なくとも 28 日間安定している必要があります。

       • 非常に効果的な避妊法には、次のようなものがあります (つまり、一貫して正しく使用した場合、失敗率は年間 1% 未満です)。
   • 確立された経口避妊薬の一貫した正しい使用（バリア法と組み合わせて使用​​されるため、これは非常に効果的であると考えられています）
   • 注射または移植されたホルモン避妊法
   • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) が確立されている (失敗率 < 1%)
   • 両側卵管結紮
   • -効果的な外科的不妊手術を受けた男性パートナーは、そのパートナーが女性研究参加者の唯一の性的パートナーであるという条件で

   • 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義され、被験者の好みの通常のライフスタイルに準拠している場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます.

     ‡ 避妊のバリア法には、男性と女性が含まれます。

   • 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または脂肪または油を含む潤滑剤を含まないコンドーム。
   • 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは頸部/ボールト キャップ)。
7. 女性被験者は、スクリーニング来院時から臨床試験期間中、最後の IMP 投与後 49 日間は授乳しないことに同意する必要があります。
8. 女性被験者は、スクリーニング来院時から臨床研究期間を通じて、最後のフォローアップ来院まで、卵子を提供してはなりません。
9. -出産の可能性のある男性被験者とその女性の配偶者/パートナーは、スクリーニング訪問から研究期間を通して、2つの形式の避妊を使用する必要があります（そのうちの1つは非常に効果的な方法†であり、もう1つはバリア方法でなければなりません‡）。最後の IMP 投与から 49 日間。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
10. 被験者は非喫煙者、または 1 日あたり 5 本以下のタバコまたは 1 本の葉巻または 1 本のパイプを喫煙する軽度の喫煙者であり、臨床ユニットに居住している間は喫煙を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）またはこれらの類似体への既知の以前の暴露;
2. -スクリーニング訪問時または履歴データに基づく抗PEG-GCSF抗体の検査結果が陽性（3か月以内）;
3. -治験薬またはその構成要素のいずれかに対する既知の過敏症（例、果糖不耐症）、大腸菌由来タンパク質に対する過敏症;
4. -急性重度のアレルギー反応の病歴（例、アナフィラキシー;遅発性過敏反応）;治療を必要とする中等度から重度のアレルギーの同時発生または病歴（中等度の季節性アレルギーを含む）;臨床的に重大なラテックスアレルギーの同時または既往;
5. -アトピー性湿疹またはアレルギー性気管支喘息の現在の証拠;
6. 治験薬の分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある臨床的に重要な状態の履歴または現在の証拠;
7. -心臓、肝臓、腎臓、胃腸、呼吸器、神経、中枢神経、精神障害および/または血液機能障害の同時発生または既往歴があり、治験責任医師または副治験責任医師のいずれかの判断で、この臨床への参加に影響を与える可能性がある勉強;
8. -臨床的に重大なバイタルサインの異常または収縮期血圧[BP] <90または> 139 mmHg、拡張期血圧<50または> 89 mmHg、および/または脈拍<50または> 90拍/分[bpm] スクリーニング来院時（平均三重の測定）;
9. -異常な12誘導心電図（ECG）（男性でQTcF> 450ミリ秒、女性で470ミリ秒、虚血の兆候、洞性頻脈[心拍数、HR> 90]または洞性徐脈[HR <50]、心室伝導遅延[ QRS >120 ms] またはその他) 治験責任医師または副治験責任医師のいずれかの判断で、臨床的に関連する可能性があります。
10. 推定糸球体濾過率（eGFR）が90mL/分/1.73未満の腎障害 m2、慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式によるクレアチニンクリアランス計算に基づく。
11. 治験責任医師の意見では、治験への参加を妨げる臨床的に関連する検査所見;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびビリルビン (合計) > 正常上限 (ULN) を含む。 これらのテストのいずれかが範囲外の場合、テストを 1 回繰り返すことができます。
12. 以前または同時の悪性腫瘍;
13. 血液悪性腫瘍のある第一度近親者;
14. -IMP投与前4週間以内の臨床的に重要な活動性感染;
15. -被験者のリスクを潜在的に増加させる、または研究結果の評価に影響を与える可能性のある過去または同時の病状。たとえば、鎌状赤血球症、脾臓の病状、血液悪性腫瘍または骨髄異形成障害などの臨床的に関連する病状の証拠を伴う病歴、および肺疾患など急性呼吸窮迫症候群、間質性肺炎、肺水腫、肺浸潤および肺線維症;
16. -脾臓の拡大（超音波評価によって決定される）またはその他の関連する異常を示す被験者、治験責任医師の裁量により、ペグフィルグラスチムによる治療の禁忌;
17. 研究者の意見では、研究の継続を妨げる臨床的に重要な所見の存在;
18. -IMPの最初の投与前3か月以内の実験薬による以前の臨床試験への参加（最後の投与）または投与前の薬物の5半減期のいずれか長い方;
19. -IMP投与前6か月以内のデポ注射液の使用。 避妊またはホルモン補充療法のためのホルモンデポ注射は許可されています。
20. -IMP投与前4週間以内の薬物および/または半減期の長い薬物の摂取;
21. B 型肝炎表面抗原 (HbsAg)、活動性肝炎を示す抗 B 型肝炎コア (抗 HBc) 抗体、A 型肝炎ウイルス抗体 (免疫グロブリン M [IgM])、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、またはヒト免疫不全ウイルスの陽性検査結果（HIV）スクリーニング訪問時の1型および/または2型抗体;
22. -IMPの投与日の前の過去5年間に慢性的な薬物またはアルコール乱用の病歴がある および/または乱用検査の陽性尿薬物（フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン、コカイン、アンフェタミン/メタンフェタミン、カンナビノイド、アヘン剤、バルビツレート、および三環系）抗うつ薬）および/またはスクリーニングおよび入院時のアルコール尿検査陽性;

23. 定期的に大量のアルコールを摂取する被験者。

    • ベルリン単位の場合: 1 週間あたり > 168 g (男性) および > 84 g (女性) の純アルコールを飲む (純アルコール 10 g = 250 mL のビール [5%] または 35 mL のスピリッツ [35%] または 125 mL のワイン) [10%]) 臨床ユニットへの入院前 3 か月以内;
    • ロンドン単位の場合: 週に > 21 単位 (男性) および > 14 単位 (女性) のアルコールを飲む (ビール 5%、259 ml = 10.36 g、ワイン 10% 100 ml = 8 g、スピリッツ 40% 35 ml = 11.20 g) );
24. -スクリーニング来院の24時間前および入院来院の前[-1日目]および社内滞在中、およびその他のすべての時間に、カフェイン入り飲料の消費を制限するために、キサンチン含有製品を控えたくないキサンチン含有製品を 1 日あたり 6 単位以下 (1 単位 = 120 mg のカフェイン);
25. -スクリーニング来院前の1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング来院前の3か月間の500 mLを超える献血/失血、または被験者が研究中の期間中の計画された献血;
26. -処方薬（ホルモン避妊薬、ホルモン補充療法、および局所治療に使用される局所薬を除く）または市販薬（イブプロフェンとパラセタモールを除く）を2週間以内に使用する（または半減期の5倍未満）治験責任医師または副治験責任医師の判断により、この臨床試験への参加に影響を与える可能性がある期間 1 のベースライン来院前。ビタミン、ミネラル、および栄養補助食品は、治験責任医師の裁量で摂取することができます。
27. 特別な食事をしている被験者、または減量ダイエットによる大幅な体重減少（例：約 1か月以内に5 kg）スクリーニング訪問前、または研究期間中同じ体重を維持したくない;
28. スクリーニングおよび 1 日目の訪問の 72 時間前から、ケシの実およびそれらを含む食品を避けたくない。
29. 現在の（疑いまたは確認された）妊娠中または現在授乳中（女性のみ）;
30. 脆弱な対象（すなわち、行政上または法律上の監督下にある人、または拘留されている人）;
31. -スポンサー、臨床研究機関（CRO）の従業員である被験者、または治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、研究コーディネーター、その他の施設スタッフ、または臨床研究の実施に直接関与するその親戚;
32. ドイツ語（ベルリンユニット）または英語（ロンドンユニット）を読み、話し、理解することができない被験者。
33. -インフォームドコンセントを無効にする可能性が高い心理的または感情的な問題/障害または結果として生じる治療、または被験者の能力を制限します プロトコル要件を順守する。
34. -被験者は、無作為化前にSARS-CoV-2のPCR検査結果が陽性です。
35. 被験者はCOVID-19と一致する臨床徴候と症状を持っています。例えば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前またはスクリーニング時または入院時の過去4週間以内の適切な臨床検査による現在の感染の確認。
36. COVID-19（体外膜酸素療法[ECMO]、人工呼吸器）の重度の経過をたどった被験者。