Een fase 1-onderzoek om de immunogeniciteit van QL0605 te beoordelen in vergelijking met US Neulasta bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat een beoordeling wordt uitgevoerd;
2. Proefpersonen moeten een gezonde man of vrouw zijn in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar (beide inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming;
3. Lichaamsgewicht ≥60 kg (mannen) of ≥50 kg (vrouwen) bij het screeningsbezoek;
4. De Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kg/m2 (inclusief) bij het screeningsbezoek (BMI = lichaamsgewicht (kg)/[lengte (m)]2);
5. Het absolute aantal neutrofielen en het totale aantal leukocyten liggen binnen de normale laboratoriumreferentiebereiken; bloedplaatjes-, hematocriet- en hemoglobineresultaten liggen niet onder de ondergrens van laboratoriumreferentiebereiken; het aantal reticulocyten ligt niet boven de bovengrens van de laboratoriumreferentiebereiken; alle andere laboratoriumparameters binnen referentiebereiken of die geen klinisch relevante afwijkingen vertonen zoals beoordeeld door de onderzoeker. Als de resultaten van de laboratoriumparameters (anders dan het totale aantal leukocyten, het aantal bloedplaatjes, het aantal neutrofielen, hematocriet, het aantal reticulocyten en hemoglobine) buiten de normale referentiebereiken vallen, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker de afwijkingen of afwijkingen van normaal beoordeelt. niet klinisch significant zijn of geschikt zijn voor de onderzochte populatie;

6. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel zijn:

   • van niet-vruchtbaar potentieel:

     • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan het screeningsbezoek, en de follikelstimulerende hormoonspiegels die indicatief zijn voor de menopauze volgens de lokale laboratoriumreferentiebereiken bij de screening, of
     • Gedocumenteerd permanent chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) sinds ten minste 6 weken vóór het screeningsbezoek

   • of, indien in de vruchtbare leeftijd:

     • Spreek af om niet te proberen zwanger te worden tijdens de klinische studie en gedurende 49 dagen na de laatste IMP-toediening en
     • Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en

     • Als u heteroseksueel actief bent, ga dan akkoord om consequent 2 vormen van anticonceptie te gebruiken (waarvan 1 een zeer effectieve methode† en 1 moet een barrièremethode zijn‡) vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 49 dagen na de laatste IMP-toediening. De zeer effectieve anticonceptiemethode moet stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.

       • Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer (d.w.z. minder dan 1% faalpercentage per jaar bij consistent en correct gebruik):
   • Consistent en correct gebruik van gevestigde orale anticonceptie (dit wordt als zeer effectief beschouwd, omdat het wordt gebruikt in combinatie met een barrièremethode)
   • Geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
   • Gevestigd (met een faalpercentage <1%) intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
   • Bilaterale afbinding van de eileiders
   • Elke mannelijke partner die effectieve chirurgische sterilisatie heeft ondergaan, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke studiedeelnemer

   • Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen en in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

     ‡ Barrièremethoden voor anticonceptie zijn onder meer voor mannen en vrouwen:

   • Condoom zonder zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil of vet- of oliehoudend glijmiddel.
   • Occlusiekapje (diafragma- of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
7. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf het screeningsbezoek en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 49 dagen na de laatste IMP-toediening;
8. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf het screeningsbezoek en gedurende de klinische studieperiode tot aan het laatste follow-upbezoek;
9. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten 2 vormen van anticonceptie gebruiken (waarvan 1 zeer effectieve methode† en 1 moet een barrièremethode zijn‡) vanaf het screeningsbezoek en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 49 dagen na de laatste IMP-toediening. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend;
10. Proefpersonen moeten niet-roker zijn, of lichte rokers die niet meer dan 5 sigaretten of 1 sigaar of 1 pijp per dag roken en die ermee instemmen zich te onthouden van roken tijdens hun verblijf op de klinische afdeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende eerdere blootstelling aan filgrastim, pegfilgrastim, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of een analoog hiervan;
2. Positieve testresultaten op anti-PEG-GCSF-antistoffen bij het screeningsbezoek of op basis van historische gegevens (niet ouder dan 3 maanden);
3. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de bestanddelen ervan (bijv. fructose-intolerantie), overgevoeligheid voor van Escherichia coli afgeleide eiwitten;
4. Geschiedenis van een acute ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie; vertraagde overgevoeligheidsreactie); gelijktijdige of voorgeschiedenis van matige tot ernstige allergie die medische behandeling vereist (inclusief matige seizoensgebonden allergieën); gelijktijdige of voorgeschiedenis van klinisch significante latexallergie;
5. Actueel bewijs van atopisch eczeem of allergisch bronchiaal astma;
6. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een klinisch significante aandoening die de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van een van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren;
7. Gelijktijdige of voorgeschiedenis van cardiale, hepatische, renale, gastro-intestinale, respiratoire, neurologische, centrale zenuwstelsel, mentale stoornissen en/of hematologische functiestoornissen, die naar het oordeel van de onderzoeker of een van de subonderzoekers de deelname aan deze klinische studie kunnen beïnvloeden. studie;
8. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies of systolische bloeddruk [BP] < 90 of > 139 mmHg, diastolische bloeddruk < 50 of > 89 mmHg, en/of polsslag < 50 of > 90 slagen per minuut [bpm] tijdens het screeningsbezoek (gemiddelde van metingen in drievoud);
9. Proefpersonen met abnormale 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) (QTcF >450 ms bij mannen en 470 ms bij vrouwen, tekenen van ischemie, sinustachycardie [hartslag, HR >90] of sinusbradycardie [HR <50], ventriculaire geleidingsvertraging [ QRS >120 ms] of andere) die naar het oordeel van de onderzoeker of een van de subonderzoekers klinisch relevant kunnen zijn;
10. Nierfunctiestoornis met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, gebaseerd op de berekening van de creatinineklaring met de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
11. Alle klinisch relevante laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, opname in het onderzoek zouden uitsluiten; waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en bilirubine (totaal) > bovengrens van normaal (ULN). Als een van deze tests buiten het bereik valt, kunnen de tests één keer worden herhaald;
12. Eerdere of gelijktijdige maligniteit;
13. Eerstegraads familieleden met hematologische maligniteit;
14. Klinisch significante actieve infectie binnen 4 weken vóór IMP-toediening;
15. Alle eerdere of gelijktijdige medische aandoeningen die mogelijk de risico's van de proefpersoon verhogen of de evaluatie van onderzoeksresultaten beïnvloeden, zoals medische geschiedenis met bewijs van klinisch relevante pathologie, bijv. sikkelcelaandoeningen, miltpathologieën, hematologische maligniteiten of myelodysplastische aandoeningen, en longziekten zoals Acute Respiratory Distress Syndrome, interstitiële pneumonie, longoedeem, longinfiltraten en longfibrose;
16. Proefpersoon die miltvergroting vertoont (vastgesteld door echografisch onderzoek) of een andere relevante afwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie is voor behandeling met pegfilgrastim;
17. Aanwezigheid van een klinisch significante bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, voortzetting van het onderzoek in de weg zou staan;
18. Deelname (laatste dosering) aan een eerder klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het IMP of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de dosering;
19. Gebruik van depot-injecteerbare oplossingen binnen 6 maanden vóór IMP-toediening. Hormonale depotinjecties voor anticonceptie of hormoonvervangende therapie zijn toegestaan;
20. Inname van geneesmiddelen en/of geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd binnen 4 weken vóór IMP-toediening;
21. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), anti-hepatitis B-kern (anti-HBc) antilichamen indicatief voor actieve hepatitis, hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M [IgM]), hepatitis C-virus (HCV) antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en/of type 2 antistoffen bij het Onderzoeksbezoek;
22. Heeft een voorgeschiedenis van chronisch drugs- of alcoholmisbruik in de laatste 5 jaar vóór de datum van toediening van het IMP en/of positieve urine-tests op drugsmisbruik (fencyclidines, benzodiazepinen, cocaïne, amfetaminen/methamfetaminen, cannabinoïden, opiaten, barbituraten en tricyclische antidepressiva) en/of positieve alcoholurinetest bij screening en opname;

23. Proefpersonen die regelmatig grote hoeveelheden alcohol consumeren.

    • Voor eenheid Berlijn: > 168 g (mannen) en > 84 g (vrouwen) pure alcohol per week drinken (10 g pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [35%] of 125 ml wijn [10%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling;
    • Voor Londense eenheid: drinken > 21 eenheden (mannen) en > 14 eenheden (vrouwen) alcohol per week (bier 5%, 259 ml = 10,36 g, wijn 10% 100 ml = 8 g en sterke drank 40% 35 ml = 11,20 g );
24. Niet bereid om zich te onthouden van xanthine-bevattende producten vanaf 24 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek en voorafgaand aan het opnamebezoek [dag -1] en tijdens het verblijf aan huis, en op alle andere momenten, om de consumptie van cafeïnehoudende dranken of xanthine-bevattende producten tot maximaal 6 eenheden per dag (1 eenheid = 120 mg cafeïne);
25. Plasmadonatie binnen 1 maand vóór het screeningsbezoek of een bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of een geplande bloeddonatie gedurende de tijd dat de proefpersoon in studie is;
26. Gebruik van elk receptgeneesmiddel (met uitzondering van hormonale anticonceptiva, hormoonvervangende therapie en lokale medicatie gebruikt voor lokale behandeling) of vrij verkrijgbare geneesmiddelen (behalve ibuprofen en paracetamol) binnen de 2 weken (of minder dan 5 x de halfwaardetijd). van die medicatie, afhankelijk van welke langer is) vóór het basislijnbezoek in periode 1, wat naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoekers de deelname aan dit klinisch onderzoek kan beïnvloeden; vitamines, mineralen en voedingssupplementen mogen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingenomen;
27. Proefpersonen die een speciaal dieet volgen of aanzienlijk afvallen door een dieet om af te vallen (bijv. meer dan ca. 5 kg binnen 1 maand) vóór het screeningsbezoek of niet bereid hetzelfde gewicht te behouden tijdens de duur van het onderzoek;
28. Niet bereid maanzaad en voedingsmiddelen die deze bevatten te vermijden gedurende 72 uur voorafgaand aan de screening en bezoeken op dag -1;
29. Een huidige (vermoedelijke of bevestigde) zwangerschap of momenteel borstvoeding (alleen vrouwen);
30. Kwetsbare personen (d.w.z. personen die onder enig administratief of wettelijk toezicht staan ​​of personen die in detentie worden gehouden);
31. Proefpersonen die werknemers zijn van de Sponsor, de organisatie voor klinisch onderzoek (CRO) of die de Onderzoeker of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel van de locatie of een familielid daarvan zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van de klinische studie;
32. Onderwerpen die de Duitse taal (eenheid Berlijn) of Engels (eenheid Londen) niet kunnen lezen, spreken en begrijpen;
33. Alle psychologische of emotionele problemen/stoornissen of resulterende therapie die waarschijnlijk de geïnformeerde toestemming ongeldig maakt, of het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten beperkt.
34. Proefpersoon heeft vóór randomisatie een positief PCR-testresultaat voor SARS-CoV-2.
35. Proefpersoon heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde huidige infectie door middel van geschikte laboratoriumtest in de laatste 4 weken voorafgaand aan of bij screening of bij opname.
36. Proefpersoon die een ernstig verloop van COVID-19 had (extracorporale membraanoxygenatie [ECMO], mechanisch beademd).