건강한 피험자에서 미국 뉴라스타와 비교하여 QL0605의 면역원성을 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

1. 피험자는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
2. 피험자는 정보에 입각한 동의 시점에 18~55세(둘 다 포함)의 건강한 남성 또는 여성이어야 합니다.
3. 스크리닝 방문 시 체중 ≥60kg(수컷) 또는 ≥50kg(암컷);
4. 스크리닝 방문 시 체질량 지수(BMI) 18.5 내지 29.9 kg/m2(포함)(BMI = 체중(kg)/[신장(m)]2);
5. 절대 호중구 수와 총 백혈구 수는 정상적인 실험실 참조 범위 내에 있습니다. 혈소판 수, 헤마토크리트 및 헤모글로빈 결과가 실험실 참조 범위의 하한보다 낮지 않습니다. 망상 적혈구 수가 실험실 참조 범위의 상한을 초과하지 않습니다. 참조 범위 내에 있는 다른 모든 실험실 매개변수 또는 연구자가 판단한 임상적으로 관련된 편차를 보이지 않음. 실험실 매개변수(총 백혈구 수, 혈소판 수, 호중구 수, 헤마토크리트, 망상적혈구 수 및 헤모글로빈 제외)의 결과가 정상 참조 범위를 벗어나는 경우, 조사자가 이상 또는 정상으로부터의 편차를 판단하는 경우에만 피험자가 포함될 수 있습니다. 임상적으로 중요하지 않거나 연구 대상 집단에 적합해야 합니다.

6. 여성 과목은 다음 중 하나여야 합니다.

   • 가임 가능성:

     • 스크리닝 방문 전 폐경 후(월경이 없는 최소 1년으로 정의됨) 및 스크리닝 시 현지 실험실 참조 범위에 따라 폐경을 나타내는 난포 자극 호르몬 수치, 또는
     • 스크리닝 방문 최소 6주 전부터 문서화된 영구 외과적 불임(자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술)

   • 또는 가임 가능성이 있는 경우:

     • 임상 연구 기간 및 마지막 IMP 투여 후 49일 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의하고
     • 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며

     • 이성애가 활성화된 경우 선별 검사부터 연구 기간 동안 그리고 마지막 IMP 투여 후 49일 동안 2가지 형태의 피임법(그 중 하나는 매우 효과적인 방법†이고 하나는 장벽 방법이어야 함‡)을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 첫 번째 IMP 투여 전 최소 28일 동안 안정적이어야 합니다.

       • 매우 효과적인 형태의 피임법에는 다음이 포함됩니다(즉, 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 연간 1% 미만).
   • 확립된 경구 피임법의 일관되고 정확한 사용(차단 방법과 함께 사용되기 때문에 매우 효과적인 것으로 간주됨)
   • 주사 또는 이식 호르몬 피임법
   • 확립(실패율 < 1%) 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
   • 양측 난관 결찰
   • 파트너가 여성 연구 참가자의 유일한 성적 파트너인 경우 효과적인 외과적 불임 시술을 받은 모든 남성 파트너

   • 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되고 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식을 준수하는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다.

     ‡ 장벽식 피임 방법에는 남성과 여성이 포함됩니다.

   • 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약 또는 지방 또는 오일 함유 윤활제가 없는 콘돔.
   • 살정제 발포체/젤/필름/크림/좌제가 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
7. 여성 피험자는 스크리닝 방문부터 시작하여 임상 연구 기간 동안 그리고 마지막 IMP 투여 후 49일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
8. 여성 피험자는 스크리닝 방문에서 시작하여 최종 후속 방문까지 임상 연구 기간 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
9. 남성 피험자와 가임 여성 배우자/파트너는 스크리닝 방문부터 연구 기간 동안 2가지 형태의 피임법(그 중 1개는 매우 효과적인 방법†이고 1개는 차단 방법‡이어야 함)을 사용해야 합니다. 그리고 마지막 IMP 투여 후 49일 동안. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 절제술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
10. 피험자는 비흡연자이거나 하루에 담배 5개비 또는 시가 1개 또는 파이프 1개 이하를 피우고 임상 단위에 거주하는 동안 금연에 동의하는 가벼운 흡연자여야 합니다.

제외 기준:

1. 필그라스팀, 페그필그라스팀, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 이들의 유사체에 대한 알려진 이전 노출
2. 스크리닝 방문 시 또는 과거 데이터(3개월 이하)에 기초한 항-PEG-GCSF-항체에 대한 양성 시험 결과;
3. 연구 약물 또는 그 구성 성분에 대한 알려진 과민성(예: 과당 불내성), 대장균 유래 단백질에 대한 과민성;
4. 급성 중증 알레르기 반응(예: 아나필락시스, 지연된 과민 반응)의 병력; 의학적 치료가 필요한 중등도 내지 중증 알레르기(중등도 계절성 알레르기 포함)의 동시 또는 과거력; 임상적으로 유의한 라텍스 알레르기의 동시 또는 이력;
5. 아토피성 습진 또는 알레르기성 기관지 천식의 현재 증거;
6. 연구 약물의 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 상태의 병력 또는 현재 증거,
7. 심장, 간, 신장, 위장관, 호흡기, 신경계, 중추 신경계, 정신 장애 및/또는 혈액 기능 장애의 동시 또는 이력이 있으며, 조사자 또는 임의의 하위 조사자의 판단에 따라 이 임상에 참여하는 데 영향을 미칠 수 있습니다. 공부하다;
8. 스크리닝 방문 시 임상적으로 유의한 활력 징후 이상 또는 수축기 혈압[BP] < 90 또는 > 139 mmHg, 확장기 혈압 < 50 또는 > 89 mmHg, 및/또는 맥박 < 50 또는 > 90 분당 박동수[bpm](평균 삼중 측정);
9. 비정상적인 12-리드 심전도(ECG)(QTcF >450ms, 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 470ms), 허혈의 징후, 부비동 빈맥[심박수, HR >90] 또는 부비동 서맥[HR <50], 심실 전도 지연 [ QRS >120ms] 또는 기타) 조사자 또는 임의의 하위 조사자의 판단에 따라 임상적으로 관련이 있을 수 있습니다.
10. 추정 사구체 여과율(eGFR) < 90mL/min/1.73인 신장애 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식에 의한 크레아티닌 청소율 계산에 기초한 m2.
11. 조사자의 의견에 따라 시험에 포함되지 않는 모든 임상 관련 실험실 결과, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 빌리루빈(전체) > 정상 상한(ULN)을 포함합니다. 이러한 테스트 중 하나라도 범위를 벗어나면 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.
12. 이전 또는 동시 악성 종양;
13. 혈액 악성종양이 있는 1촌 친족;
14. IMP 투여 전 4주 이내의 임상적으로 유의한 활동성 감염;
15. 겸상적혈구 장애, 비장 병리, 혈액 악성 종양 또는 골수이형성 장애, 급성 호흡 곤란 증후군, 간질성 폐렴, 폐부종, 폐 침윤 및 폐 섬유증;
16. 비장 비대(초음파 평가에 의해 결정됨) 또는 연구자의 재량에 따라 페그필그라스팀 치료에 대한 금기인 기타 관련 이상을 나타내는 피험자;
17. 조사자의 의견에 따라 연구의 지속을 배제할 수 있는 임상적으로 중요한 발견의 존재;
18. 투여 전 IMP의 첫 번째 투여 전 3개월 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 실험 약물을 사용한 이전 임상 시험에 참여(최종 투여);
19. IMP 투여 전 6개월 이내에 데포 주사액 사용. 피임 또는 호르몬 대체 요법을 위한 호르몬 데포 주사는 허용됩니다.
20. IMP 투여 전 4주 이내에 반감기가 긴 약물 및/또는 약물의 섭취;
21. B형 간염 표면 항원(HbsAg), 활동성 간염을 나타내는 항 B형 간염 핵심(anti-HBc) 항체, A형 간염 바이러스 항체(면역글로불린 M[IgM]), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스에 대한 양성 검사 결과 (HIV) 스크리닝 방문 시 1형 및/또는 2형 항체;
22. IMP 및/또는 양성 소변 약물 남용 검사(펜시클리딘, 벤조디아제핀, 코카인, 암페타민/메탐페타민, 카나비노이드, 아편제, 바르비투르산염 및 삼환계 항우울제) 및/또는 스크리닝 및 입원 시 알코올 소변 검사 양성;

23. 정기적으로 다량의 알코올을 섭취하는 피험자.

    • 베를린 단위의 경우: 주당 순수 알코올 > 168g(남성) 및 > 84g(여성) 음주(순수 알코올 10g = 맥주 250mL[5%] 또는 증류주 35mL[35%] 또는 와인 125mL [10%]) 병동에 입원하기 전 3개월 이내;
    • 런던 단위의 경우: 주당 > 21단위(남성) 및 > 14단위(여성)의 알코올 섭취(맥주 5%, 259ml = 10.36g, 와인 10% 100ml = 8g 및 증류주 40% 35ml = 11.20g );
24. 스크리닝 방문 전 24시간부터 입원 방문[제-1일] 이전까지 및 사내 체류 동안 및 기타 모든 시간에 크산틴 함유 제품을 삼가하여 카페인 음료 또는 크산틴 함유 제품은 하루 6단위 이하(1단위 = 카페인 120mg);
25. 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 혈장 기증 또는 헌혈/스크리닝 방문 전 3개월 동안 혈액 손실 > 500mL, 또는 피험자가 연구 중인 시간 동안 계획된 헌혈;
26. 2주 이내(또는 반감기의 5배 미만) 처방약(호르몬 피임약, 호르몬 대체 요법 및 국소 치료에 사용되는 국소 약물 제외) 또는 일반의약품(이부프로펜 및 파라세타몰 제외) 사용 조사자 또는 하위 조사자의 판단에 따라 이 임상 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기간 1의 기준선 방문 전에 연구자의 재량에 따라 비타민, 미네랄 및 영양 보충제를 섭취할 수 있습니다.
27. 특별한 식이요법을 하고 있거나 체중 감소 식이요법으로 상당한 체중 감소가 있는 피험자(예: 약 스크리닝 방문 전 1개월 이내 5kg) 또는 연구 기간 동안 동일한 체중을 유지하기를 원하지 않는 경우;
28. 스크리닝 및 제-1일 방문 전 72시간 동안 양귀비 씨 및 이를 함유하는 식품을 기꺼이 피하지 않음;
29. 현재(의심되거나 확인된) 임신 또는 현재 수유 중(여성만 해당)
30. 취약 대상(예: 행정적 또는 법적 감독을 받는 사람 또는 구금된 사람)
31. 후원사, 임상 연구 조직(CRO)의 직원이거나 조사자 또는 하위 조사자, 연구 보조원, 약사, 연구 코디네이터, 기타 현장 직원 또는 임상 연구 수행에 직접 관련된 이들의 친척인 피험자
32. 독일어(베를린 단위) 또는 영어(런던 단위)를 읽고 말하고 이해할 수 없는 피험자
33. 정보에 입각한 동의를 무효화하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 제한할 가능성이 있는 모든 심리적 또는 정서적 문제/장애 또는 그에 따른 치료.
34. 피험자는 무작위 배정 전에 SARS-CoV-2에 대해 양성 PCR 검사 결과를 받았습니다.
35. 피험자는 COVID-19와 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로 또는 스크리닝 전 또는 입원 시 지난 4주 이내에 적절한 실험실 검사에서 확인된 현재 감염)이 있습니다.
36. COVID-19가 중증으로 진행된 피험자(체외막산소화[ECMO], 기계 환기).