Vaiheen 1 tutkimus QL0605:n immunogeenisyyden arvioimiseksi verrattuna yhdysvaltalaiseen Neulastaan ​​terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään arvioinnin suorittamista;
2. Tutkittavien on oltava terve mies tai nainen, jonka ikä on 18–55 vuotta (molemmat mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ajankohtana;
3. Ruumiinpaino ≥60 kg (miehet) tai ≥50 kg (naiset) seulontakäynnillä;
4. Body Mass Index (BMI) välillä 18,5-29,9 kg/m2 (mukaan lukien) seulontakäynnillä (BMI = ruumiinpaino (kg)/[pituus (m)]2);
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ja leukosyyttien kokonaismäärä ovat normaaleilla laboratorion viitearvoilla; verihiutaleiden määrä, hematokriitti ja hemoglobiinitulokset eivät ole laboratorioreferenssirajojen alapuolella; retikulosyyttien määrä ei ylitä laboratorioreferenssirajojen ylärajaa; kaikki muut laboratorioparametrit viiterajojen sisällä tai joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan. Jos laboratorioparametrien tulokset (muut kuin kokonaisleukosyyttien määrä, verihiutaleiden määrä, neutrofiilien määrä, hematokriitti, retikulosyyttien määrä ja hemoglobiini) ovat normaalien vertailurajojen ulkopuolella, tutkittava voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija arvioi poikkeamat tai poikkeamat normaalista. ei ole kliinisesti merkitsevä tai sopiva tutkittavalle väestölle;

6. Naisaiheiden tulee olla joko:

   • ei-hedelmöittyvä:

     • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontakäyntiä ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot, jotka viittaavat vaihdevuosiin, paikallisten laboratorioarvojen mukaan seulonnassa, tai
     • Dokumentoitu pysyvä kirurgisesti steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä

   • tai jos on hedelmällisessä iässä:

     • Sitoudu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 49 päivään viimeisen IMP-annon jälkeen ja
     • On oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja

     • Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään johdonmukaisesti kahta ehkäisymuotoa (joista yksi on erittäin tehokas menetelmä† ja 1 on oltava estemenetelmä‡) seulonnan jälkeen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 49 päivän ajan viimeisen IMP-annon jälkeen. Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän tulee olla vakaa vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä IMP-antoa.

       • Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat (eli alle 1 % epäonnistumisprosentti vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein):
   • Vakiintuneen oraalisen ehkäisyn johdonmukainen ja oikea käyttö (tätä pidetään erittäin tehokkaana, koska sitä käytetään yhdessä estemenetelmän kanssa)
   • Injektoitavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät
   • Vakiintunut (vikaprosentti < 1 %) kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
   • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
   • Mikä tahansa miespuolinen kumppani, jolle on tehty tehokas kirurginen sterilointi, edellyttäen, että kumppani on naispuolisen tutkimukseen osallistuvan ainoa seksikumppani

   • Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskijakson ajan ja noudattaa tutkittavan toivottua ja tavanomaista elämäntapaa.

     ‡ Esteehkäisymenetelmiä miehille ja naisille ovat:

   • Kondomi ilman siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai rasvaa tai öljyä sisältävää liukastusainetta.
   • Okklusiivinen suojus (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.
7. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan imettämättä seulontakäynnistä alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 49 päivän ajan viimeisen IMP:n annon jälkeen;
8. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa munasoluja seulontakäynnistä alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan viimeiseen seurantakäyntiin asti;
9. Miesten ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten puolisoiden/kumppanien tulee käyttää kahta ehkäisymuotoa (joista yksi on erittäin tehokas menetelmä† ja 1 on oltava estemenetelmä‡) seulontakäynnistä alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 49 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä estämään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta;
10. Tutkittavien tulee olla tupakoimattomia tai kevyitä tupakoitsijoita, jotka polttavat enintään 5 savuketta tai 1 sikari tai 1 piippu päivässä ja jotka sitoutuvat pidättäytymään tupakoinnista kliinisessä yksikössä asuessaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu aikaisempi altistuminen filgrastiimille, pegfilgrastiimille, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (G-CSF) tai mille tahansa näiden analogille;
2. Positiiviset testitulokset anti-PEG-GCSF-vasta-aineille seulontakäynnillä tai historiallisiin tietoihin perustuen (ei vanhempi kuin 3 kuukautta);
3. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle (esim. fruktoosi-intoleranssi), yliherkkyys Escherichia colista peräisin oleville proteiineille;
4. Aiempi akuutti vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia; viivästynyt yliherkkyysreaktio); samanaikainen tai aiemmin ollut kohtalainen tai vaikea allergia, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa (mukaan lukien kohtalaiset kausiluonteiset allergiat); samanaikainen tai aiempi kliinisesti merkittävä lateksiallergia;
5. Nykyiset todisteet atooppisesta ekseemasta tai allergisesta keuhkoastmasta;
6. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sairaudesta, joka saattaa häiritä minkä tahansa tutkittavan lääkkeen jakautumista, metaboliaa tai erittymistä;
7. Samanaikainen tai aiempi sydämen, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, hengityselinten, neurologisten, keskushermoston, mielenterveyshäiriöiden ja/tai hematologisten toimintahäiriöiden häiriö, joka voi tutkijan tai jonkun osatutkijan harkinnan mukaan vaikuttaa osallistumiseen tähän kliiniseen opiskella;
8. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet tai systolinen verenpaine [BP] < 90 tai > 139 mmHg, diastolinen verenpaine < 50 tai > 89 mmHg ja/tai pulssi < 50 tai > 90 lyöntiä minuutissa [bpm] seulontakäynnillä (keskiarvo kolminkertaiset mittaukset);
9. Koehenkilöt, joilla on epänormaalit 12-kytkentäiset EKG:t (QTcF >450 ms miehillä ja 470 ms naisilla, merkkejä iskemiasta, sinustakykardiasta [syke, HR >90] tai sinusbradykardiasta [HR <50], kammiojohtamisen viiveestä [ QRS >120 ms] tai muut), jotka voivat tutkijan tai jonkun osatutkijan arvion mukaan olla kliinisesti merkityksellisiä;
10. Munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, joka perustuu kreatiniinipuhdistumalaskelmaan Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavalla.
11. Kaikki kliinisesti merkitykselliset laboratoriolöydökset, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tutkimukseen; mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja bilirubiini (yhteensä) > normaalin yläraja (ULN). Jos jokin näistä testeistä on alueen ulkopuolella, testit voidaan toistaa kerran;
12. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus;
13. Ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus;
14. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen IMP:n antamista;
15. Kaikki menneet tai samanaikaiset sairaudet, jotka mahdollisesti lisäävät kohteen riskejä tai vaikuttavat minkä tahansa tutkimustulosten arviointiin, kuten sairaushistoria, jossa on näyttöä kliinisesti merkityksellisistä patologioista, kuten sirppisoluhäiriöt, pernan sairaudet, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet tai myelodysplastiset häiriöt ja keuhkosairaudet, kuten Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkopöhö, keuhkoinfiltraatit ja keuhkofibroosi;
16. Kohde, jolla on pernan suureneminen (ultraäänitutkimuksella määritettynä) tai muu asiaankuuluva poikkeavuus, joka on tutkijan harkinnan mukaan pegfilgrastiimihoidon vasta-aihe;
17. Sellaisen kliinisesti merkittävän löydön olemassaolo, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimuksen jatkamisen;
18. Osallistuminen (viimeinen annos) aiempaan kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa tai lääkkeen viittä puoliintumisaikaa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi;
19. Depot-injektioliuosten käyttö 6 kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista. Hormonaaliset depot-injektiot ehkäisyyn tai hormonaaliseen korvaushoitoon ovat sallittuja;
20. Lääkkeiden ja/tai lääkkeiden, joilla on pitkä puoliintumisaika, nauttiminen 4 viikon sisällä ennen IMP:n antamista;
21. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineille (anti-HBc), jotka viittaavat aktiiviseen hepatiittiin, hepatiitti A -viruksen vasta-aineisiin (immunoglobuliini M [IgM]), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineisiin tai ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineet seulontakäynnillä;
22. Hänellä on ollut krooninen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana ennen IMP:n ja/tai positiivisten virtsan huumeiden väärinkäyttötestejä (fensyklidiinit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, amfetamiinit/metamfetamiinit, kannabinoidit, opiaatit, barbituraatit ja trisykliset lääkkeet) masennuslääkkeet) ja/tai positiivinen alkoholivirtsatesti seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä;

23. Koehenkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti suuria määriä alkoholia.

    • Berliinin yksikkö: juo > 168 g (miehet) ja > 84 g (naiset) puhdasta alkoholia viikossa (10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 125 ml viiniä [10 %]) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniseen yksikköön tuloa;
    • Lontoon yksikkö: juo > 21 yksikköä (miehet) ja > 14 yksikköä (naiset) alkoholia viikossa (olut 5%, 259 ml = 10,36 g, viini 10% 100 ml = 8 g ja väkevät alkoholijuomat 40% 35 ml = 11,20 g );
24. Ei ole halukas pidättäytymään ksantiinia sisältävistä tuotteista 24 tuntia ennen seulontakäyntiä ja ennen sisäänpääsykäyntiä [päivä -1] sekä talon oleskelun aikana ja kaikkina muina aikoina rajoittamaan kofeiinipitoisten juomien kulutusta tai ksantiinia sisältäviä tuotteita enintään 6 yksikköä päivässä (1 yksikkö = 120 mg kofeiinia);
25. Plasman luovutus 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai mikä tahansa suunniteltu verenluovutus tutkimusajan aikana;
26. Minkä tahansa reseptilääkkeen (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito ja paikalliseen hoitoon käytettävät paikallislääkkeet) tai reseptivapaan lääkkeen (paitsi ibuprofeenia ja parasetamolia) käyttö 2 viikon (tai alle 5-kertaisen puoliintumisajan) aikana tämän lääkkeen, riippuen siitä kumpi on pidempi) ennen lähtötilanteen käyntiä kaudella 1, mikä voi tutkijan tai osatutkijoiden harkinnan mukaan vaikuttaa tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen; vitamiineja, kivennäisaineita ja ravintolisiä voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan;
27. Potilaat, jotka noudattavat erityisruokavaliota tai joiden paino on pudonnut merkittävästi laihdutusdieetistä (esim. 5 kg 1 kuukauden sisällä) ennen seulontakäyntiä tai ei halua säilyttää sama paino tutkimuksen ajan;
28. Ei halua välttää unikonsiemeniä ja niitä sisältäviä elintarvikkeita 72 tuntia ennen seulontaa ja päivä -1 -käyntejä;
29. Nykyinen (epäilty tai vahvistettu) raskaus tai parhaillaan imetys (vain naiset);
30. Haavoittuvat kohteet (eli henkilöt, jotka ovat hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaisia ​​tai pidätetyt henkilöt);
31. Tutkittavat, jotka ovat sponsorin, kliinisen tutkimusorganisaation (CRO) työntekijöitä tai tutkijaa tai alitutkijaa, tutkimusassistenttia, proviisoria, tutkimuskoordinaattoria, muuta toimipaikan henkilökuntaa tai heidän sukulaistaan, joka on suoraan mukana kliinisen tutkimuksen suorittamisessa;
32. Koehenkilöt, jotka eivät osaa lukea, puhua ja ymmärtää saksaa (Berliinin yksikkö) tai Englantia (Lontoon yksikkö);
33. Kaikki psykologiset tai emotionaaliset ongelmat/häiriöt tai niistä johtuva hoito, joka todennäköisesti mitätöi tietoisen suostumuksen tai rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
34. Koehenkilöllä on positiivinen PCR-tulos SARS-CoV-2:lle ennen satunnaistamista.
35. Potilaalla on COVID-19:n kanssa samankaltaisia ​​kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuumetta, kuivaa yskää, hengenahdistusta, kurkkukipua, väsymystä tai asianmukaisella laboratoriotestillä vahvistettu nykyinen infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaan, seulontaan tai vastaanoton yhteydessä.
36. Koehenkilö, jolla oli vaikea COVID-19-tauti (kehonulkoinen kalvohapetus [ECMO], koneellinen ventilaatio).