Un estudio de fase 1 para evaluar la inmunogenicidad de QL0605 en comparación con Neulasta estadounidense en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación;
2. Los sujetos deben ser hombres o mujeres sanos de 18 a 55 años (ambos inclusive) en el momento del consentimiento informado;
3. Peso corporal ≥60 kg (hombres) o ≥50 kg (mujeres) en la visita de selección;
4. El índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9 kg/m2 (inclusive) en la visita de selección (IMC = peso corporal (kg)/[altura (m)]2);
5. El conteo absoluto de neutrófilos y el conteo total de leucocitos están dentro de los rangos normales de referencia de laboratorio; los resultados de recuento de plaquetas, hematocrito y hemoglobina no están por debajo del límite inferior de los rangos de referencia de laboratorio; el recuento de reticulocitos no está por encima del límite superior de los rangos de referencia del laboratorio; todos los demás parámetros de laboratorio dentro de los rangos de referencia o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador. Si los resultados de los parámetros de laboratorio (que no sean el recuento total de leucocitos, el recuento de plaquetas, el recuento de neutrófilos, el hematocrito, el recuento de reticulocitos y la hemoglobina) están fuera de los rangos de referencia normales, el sujeto puede ser incluido solo si el investigador juzga las anomalías o desviaciones de lo normal. no ser clínicamente significativo o ser apropiado para la población en estudio;

6. Los sujetos femeninos deben ser:

   • de potencial no fértil:

     • Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la visita de selección, y los niveles de hormona estimulante del folículo indicativos de menopausia según los rangos de referencia del laboratorio local en la selección, o
     • Esterilidad quirúrgica permanente documentada (histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral) desde al menos 6 semanas antes de la visita de selección

   • o, si está en edad fértil:

     • Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio clínico y durante 49 días después de la última administración de IMP y
     • Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y

     • Si es heterosexualmente activo, acepte usar constantemente 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales es un método altamente efectivo† y 1 debe ser un método de barrera‡) desde la selección y durante todo el período de estudio, y durante 49 días después de la última administración de IMP. El método anticonceptivo altamente eficaz debe ser estable durante al menos 28 días antes de la primera administración de IMP.

       • Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen (es decir, menos del 1% de tasa de falla por año cuando se usan de manera consistente y correcta):
   • Uso constante y correcto de la anticoncepción oral establecida (esto se considera altamente efectivo porque se usa en combinación con un método de barrera)
   • Métodos anticonceptivos hormonales inyectados o implantados
   • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) establecido (con una tasa de falla < 1%)
   • Ligadura de trompas bilateral
   • Cualquier pareja masculina que se haya sometido a una esterilización quirúrgica efectiva, siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la mujer participante en el estudio.

   • La abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio y cumple con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

     ‡ Los métodos anticonceptivos de barrera incluyen para hombres y mujeres:

   • Condón sin espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o lubricante que contenga grasa o aceite.
   • Capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
7. Las mujeres deben aceptar no amamantar a partir de la visita de selección y durante todo el período del estudio clínico, y durante los 49 días posteriores a la última administración de IMP;
8. Las mujeres no deben donar óvulos desde la visita de selección y durante todo el período del estudio clínico, hasta la última visita de seguimiento;
9. Los sujetos masculinos y sus cónyuges/parejas que estén en edad fértil deben usar 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales es un método altamente efectivo† y 1 debe ser un método de barrera‡) a partir de la visita de selección y durante todo el período del estudio. y durante 49 días después de la última administración de IMP. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal;
10. Los sujetos deben ser no fumadores o fumadores leves que no fumen más de 5 cigarrillos o 1 cigarro o 1 pipa por día y que acepten abstenerse de fumar mientras residan en la unidad clínica.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa conocida a filgrastim, pegfilgrastim, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o cualquier análogo de estos;
2. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos anti-PEG-GCSF en la visita de selección o según datos históricos (no mayores de 3 meses);
3. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes (p. ej., intolerancia a la fructosa), hipersensibilidad a las proteínas derivadas de Escherichia coli;
4. Antecedentes de una reacción alérgica grave aguda (p. ej., anafilaxia, reacción de hipersensibilidad retardada); concurrente o antecedentes de alergia moderada a severa que requiere tratamiento médico (incluyendo alergias estacionales moderadas); concurrente o antecedentes de alergia al látex clínicamente significativa;
5. Evidencia actual de eccema atópico o asma bronquial alérgica;
6. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección clínicamente significativa que pueda interferir con la distribución, el metabolismo o la excreción de cualquiera de los medicamentos en investigación;
7. Concurrentes o antecedentes de trastornos cardíacos, hepáticos, renales, gastrointestinales, respiratorios, neurológicos, nerviosos centrales, mentales y/o trastornos de la función hematológica que, a juicio del Investigador o cualquiera de los Sub-Investigadores, puedan afectar la participación en esta clínica. estudiar;
8. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales o presión arterial sistólica [PA] < 90 o > 139 mmHg, PA diastólica < 50 o > 89 mmHg y/o pulso < 50 o > 90 latidos por minuto [lpm] en la visita de selección (media de medidas por triplicado);
9. Sujetos con electrocardiogramas (ECG) anormales de 12 derivaciones (QTcF > 450 ms en hombres y 470 ms en mujeres), signos de isquemia, taquicardia sinusal [frecuencia cardíaca, FC > 90] o bradicardia sinusal [FC < 50], retraso en la conducta ventricular [ QRS >120 ms] u otros) que, a juicio del Investigador o de alguno de los Subinvestigadores, puedan ser clínicamente relevantes;
10. Insuficiencia renal con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2, basado en el cálculo del aclaramiento de creatinina mediante la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI).
11. Cualquier hallazgo de laboratorio clínicamente relevante que, en opinión del Investigador, impediría la inclusión en el ensayo; incluyendo alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina (total) > límite superior normal (ULN). Si alguna de estas pruebas está fuera de rango, las pruebas se pueden repetir una vez;
12. Neoplasia maligna previa o concurrente;
13. Familiares de primer grado con neoplasia hematológica maligna;
14. Infección activa clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de IMP;
15. Cualquier condición médica pasada o concurrente que potencialmente aumente los riesgos del sujeto o afecte la evaluación de los resultados de cualquier estudio, como historial médico con evidencia de patología clínicamente relevante, por ejemplo, trastornos de células falciformes, patologías del bazo, neoplasias malignas hematológicas o trastornos mielodisplásicos y enfermedades pulmonares como Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda, neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar;
16. Sujeto que presenta agrandamiento del bazo (según lo determinado por evaluación de ultrasonido) u otra anormalidad relevante que es, a discreción del Investigador, una contraindicación para el tratamiento con pegfilgrastim;
17. Presencia de cualquier hallazgo clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, impediría la continuación del estudio;
18. Participación (última dosificación) en un ensayo clínico anterior con un fármaco experimental dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del IMP o cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más largo, antes de la dosificación;
19. Uso de soluciones inyectables de depósito dentro de los 6 meses anteriores a la administración de IMP. Se permiten las inyecciones de depósito hormonal para la anticoncepción o la terapia de reemplazo hormonal;
20. Ingesta de fármacos y/o fármacos con vida media prolongada en las 4 semanas anteriores a la administración del IMP;
21. Resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) indicativos de hepatitis activa, anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M [IgM]), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) anticuerpos tipo 1 y/o tipo 2 en la visita de selección;
22. Tiene antecedentes de abuso crónico de drogas o alcohol en los últimos 5 años antes de la fecha de administración del IMP y/o pruebas de abuso de drogas en orina positivas (fenciclidinas, benzodiazepinas, cocaína, anfetaminas/metanfetaminas, cannabinoides, opiáceos, barbitúricos y tricíclicos). drogas antidepresivas) y/o prueba de alcohol en orina positiva en la selección e ingreso;

23. Sujetos que consumen regularmente grandes cantidades de alcohol.

    • Para la unidad de Berlín: beber > 168 g (hombres) y > 84 g (mujeres) de alcohol puro por semana (10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5 %] o 35 ml de licor [35 %] o 125 ml de vino [10%]) dentro de los 3 meses previos al ingreso a la unidad clínica;
    • Para la unidad de Londres: beber > 21 unidades (hombres) y > 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana (cerveza 5 %, 259 ml = 10,36 g, vino 10 % 100 ml = 8 gy licores 40 % 35 ml = 11,20 g );
24. No estar dispuesto a abstenerse de productos que contengan xantina desde las 24 horas previas a la visita de selección y antes de la visita de admisión [Día -1] y durante la estadía interna, y en todos los demás momentos, para limitar el consumo de bebidas con cafeína o productos que contienen xantina a no más de 6 unidades por día (1 unidad = 120 mg de cafeína);
25. Donación de plasma en el plazo de 1 mes antes de la Visita de selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la Visita de selección, o cualquier donación de sangre planificada durante el tiempo que el sujeto esté en el estudio;
26. Uso de cualquier medicamento recetado (excepto anticonceptivos hormonales, terapia de reemplazo hormonal y medicamentos tópicos utilizados para el tratamiento local) o cualquier medicamento de venta libre (excepto ibuprofeno y paracetamol) dentro de las 2 semanas (o menos de 5 veces la vida media de ese medicamento, lo que sea más largo) antes de la Visita de referencia en el Período 1, que, a juicio del Investigador o Subinvestigadores, puede afectar la participación en este estudio clínico; se pueden tomar vitaminas, minerales y suplementos nutricionales a discreción del Investigador;
27. Sujetos que están siguiendo una dieta especial o con una pérdida de peso significativa debido a una dieta de reducción de peso (p. ej., más de aprox. 5 kg dentro de 1 mes) antes de la visita de selección o no desea mantener el mismo peso durante la duración del estudio;
28. No está dispuesto a evitar las semillas de amapola y los alimentos que las contienen durante las 72 horas previas a las visitas de selección y del día -1;
29. Un embarazo actual (sospechoso o confirmado) o actualmente amamantando (solo mujeres);
30. Sujetos vulnerables (es decir, personas bajo cualquier supervisión administrativa o legal o personas detenidas);
31. Sujetos que sean empleados del Patrocinador, organización de investigación clínica (CRO) o que sea el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal del sitio o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del estudio clínico;
32. Sujetos que no pueden leer, hablar y comprender el idioma alemán (unidad de Berlín) o el idioma inglés (unidad de Londres);
33. Cualquier problema/trastorno psicológico o emocional o terapia resultante que probablemente invalide el consentimiento informado o limite la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.
34. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de PCR para SARS-CoV-2 antes de la aleatorización.
35. El sujeto tiene signos y síntomas clínicos consistentes con COVID-19, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga o infección actual confirmada por prueba de laboratorio apropiada dentro de las últimas 4 semanas antes o en la selección o en el momento de la admisión.
36. Sujeto que tuvo un curso severo de COVID-19 (oxigenación por membrana extracorpórea [ECMO], ventilación mecánica).