En fase 1-studie for å vurdere immunogenisiteten til QL0605 sammenlignet med US Neulasta hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før noen vurdering utføres;
2. Forsøkspersonene må være en sunn mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år (begge inkludert) på tidspunktet for informert samtykke;
3. Kroppsvekt ≥60 kg (hanner) eller ≥50 kg (kvinner) ved screeningbesøket;
4. Kroppsmasseindeksen (BMI) mellom 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkludert) ved screeningbesøket (BMI = Kroppsvekt (kg)/[Høyde (m)]2);
5. Absolutt antall nøytrofiler og totalt antall leukocytter er innenfor de normale laboratoriereferanseområdene; blodplatetall, hematokrit og hemoglobinresultater er ikke under den nedre grensen for laboratoriereferanseområder; retikulocytttallet er ikke over den øvre grensen for laboratoriereferanseområder; alle andre laboratorieparametere innenfor referanseområder eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av etterforskeren. Hvis resultatene av laboratorieparametrene (annet enn totalt antall leukocytter, blodplatetall, nøytrofiltall, hematokritt, retikulocyttantall og hemoglobin) er utenfor de normale referanseområdene, kan forsøkspersonen bare inkluderes dersom etterforskeren bedømmer abnormitetene eller avvikene fra det normale. å være ikke klinisk signifikant eller å være passende for befolkningen som studeres;

6. Kvinnelige fag må enten være:

   • av ikke-fertil potensial:

     • Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screeningbesøket, og follikkelstimulerende hormonnivåer som indikerer overgangsalder i henhold til lokale laboratoriereferanseområder ved screening, eller
     • Dokumentert permanent kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) siden minst 6 uker før screeningbesøket

   • eller, hvis i fertil alder:

     • Godta å ikke prøve å bli gravid under den kliniske studien og i 49 dager etter siste IMP-administrasjon og
     • Må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og

     • Hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke 2 former for prevensjon (hvorav 1 er en svært effektiv metode† og 1 må være en barrieremetode‡) fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 49 dager etter siste IMP-administrasjon. Den svært effektive prevensjonsmetoden bør være stabil i minst 28 dager før første IMP-administrasjon.

       • Svært effektive former for prevensjon inkluderer (dvs. mindre enn 1 % feilrate per år når de brukes konsekvent og riktig):
   • Konsekvent og korrekt bruk av etablert oral prevensjon (dette anses som svært effektivt, fordi det brukes i kombinasjon med en barrieremetode)
   • Injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
   • Etablert (med en feilrate < 1 %) intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
   • Bilateral tubal ligering
   • Enhver mannlig partner som har gjennomgått effektiv kirurgisk sterilisering, forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige studiedeltakeren

   • Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene og samsvarer med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

     ‡ Barrieremetoder for prevensjon inkluderer for menn og kvinner:

   • Kondom uten sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller fett- eller oljeholdig glidemiddel.
   • Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
7. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke amme fra og med screeningbesøket og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 49 dager etter siste IMP-administrasjon;
8. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra og med screeningbesøket og gjennom hele den kliniske studieperioden, før det siste oppfølgingsbesøket;
9. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige ektefelle/partnere som er i fertil alder må bruke 2 former for prevensjon (hvorav 1 er en svært effektiv metode† og 1 må være en barrieremetode‡) fra og med screeningbesøket og gjennom hele studieperioden og i 49 dager etter siste IMP-administrasjon. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske;
10. Forsøkspersonene må være ikke-røykere eller lettrøykere som ikke røyker mer enn 5 sigaretter eller 1 sigar eller 1 pipe per dag og som samtykker i å avstå fra røyking mens de bor på den kliniske enheten.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent tidligere eksponering for filgrastim, pegfilgrastim, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller en hvilken som helst analog av disse;
2. Positive testresultater for anti-PEG-GCSF-antistoffer ved screeningbesøket eller basert på historiske data (ikke eldre enn 3 måneder);
3. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller noen av dets bestanddeler (f.eks. fruktoseintoleranse), overfølsomhet overfor Escherichia coli-avledede proteiner;
4. Anamnese med en akutt alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi; forsinket overfølsomhetsreaksjon); samtidig eller historie med moderat til alvorlig allergi som krever medisinsk behandling (inkludert moderate sesongmessige allergier); samtidig eller historie med klinisk signifikant lateksallergi;
5. Aktuelle bevis på atopisk eksem eller allergisk bronkial astma;
6. Anamnese eller nåværende bevis på en klinisk signifikant tilstand som kan forstyrre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av noen av undersøkelsesmedisinene;
7. Samtidig eller historie med hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinale, respiratoriske, nevrologiske, sentralnerve-, mentale lidelser og/eller hematologiske funksjonsforstyrrelser, som etter etterforskerens eller noen av underetterforskerne kan påvirke deltakelsen i denne kliniske studere;
8. Klinisk signifikante vitale tegnavvik eller systolisk blodtrykk [BP] < 90 eller > 139 mmHg, diastolisk BP < 50 eller > 89 mmHg, og/eller puls < 50 eller > 90 slag per minutt [bpm] ved screeningbesøket (gjennomsnittlig tredobbelte målinger);
9. Personer med unormale 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) (QTcF >450 ms hos menn og 470 ms hos kvinner, tegn på iskemi, sinustakykardi [hjertefrekvens, HR >90] eller sinusbradykardi [HR <50], ventrikulær ledningsforsinkelse [ QRS >120 ms] eller andre) som, etter etterforskerens eller noen av underetterforskerne, kan være klinisk relevante;
10. Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, basert på kreatininclearance-beregning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel.
11. Eventuelle klinisk relevante laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke inkludering i studien; inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin (totalt) > øvre normalgrense (ULN). Hvis noen av disse testene er utenfor området, kan testene gjentas én gang;
12. Tidligere eller samtidig malignitet;
13. Førstegrads slektninger med hematologisk malignitet;
14. Klinisk signifikant aktiv infeksjon innen 4 uker før IMP-administrasjon;
15. Tidligere eller samtidige medisinske tilstander som potensielt øker forsøkspersonens risiko eller påvirker evalueringen av studieresultater, som medisinsk historie med bevis på klinisk relevant patologi, f.eks. sigdcelleforstyrrelser, miltpatologier, hematologiske maligniteter eller myelodysplastiske lidelser, og lungesykdommer som f.eks. Akutt respiratorisk distress-syndrom, interstitiell lungebetennelse, lungeødem, lungeinfiltrater og lungefibrose;
16. Person som viser miltforstørrelse (som bestemt ved ultralydvurdering) eller annen relevant abnormitet som, etter etterforskerens skjønn, er en kontraindikasjon for behandling med pegfilgrastim;
17. Tilstedeværelse av ethvert klinisk signifikant funn som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke fortsettelse i studien;
18. Deltakelse (siste dosering) i en tidligere klinisk utprøving med et eksperimentelt medikament innen 3 måneder før første administrasjon av IMP eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før dosering;
19. Bruk av depotinjiserbare oppløsninger innen 6 måneder før IMP-administrasjon. Hormonelle depotinjeksjoner for prevensjon eller hormonell erstatningsterapi er tillatt;
20. Inntak av legemidler og/eller legemidler med lang halveringstid innen 4 uker før IMP-administrasjon;
21. Positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), antihepatitt B-kjerne (anti-HBc) antistoffer som indikerer aktiv hepatitt, hepatitt A-virusantistoffer (immunoglobulin M [IgM]), antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) type-1 og/eller type-2 antistoffer ved screeningbesøket;
22. Har en historie med kronisk narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene før administrasjonsdatoen for IMP og/eller positive urinmedisiner for misbrukstester (fensyklidiner, benzodiazepiner, kokain, amfetamin/metamfetamin, cannabinoider, opiater, barbiturater og trisykliske antidepressiva) og/eller positiv alkoholurinprøve ved screening og innleggelse;

23. Personer som regelmessig inntar store mengder alkohol.

    • For Berlin-enhet: drikker > 168 g (hanner) og > 84 g (kvinner) ren alkohol per uke (10 g ren alkohol = 250 mL øl [5 %] eller 35 mL brennevin [35 %] eller 125 mL vin [10 %)) innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten;
    • For London-enhet: drikker > 21 enheter (menn) og > 14 enheter (kvinner) alkohol per uke (øl 5 %, 259 ml = 10,36 g, vin 10 % 100 ml = 8 g og brennevin 40 % 35 ml = 11,20 g );
24. Ikke villig til å avstå fra produkter som inneholder xantin fra 24 timer før screeningbesøket og før opptaksbesøket [Dag -1] og under internoppholdet, og på alle andre tidspunkter, for å begrense inntaket av koffeinholdige drikker eller xantinholdige produkter til ikke mer enn 6 enheter per dag (1 enhet = 120 mg koffein);
25. Plasmadonasjon innen 1 måned før screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 mL i løpet av 3 måneder før screeningbesøket, eller enhver planlagt bloddonasjon i løpet av tiden forsøkspersonen er på studien;
26. Bruk av reseptbelagte legemidler (unntatt hormonelle prevensjonsmidler, hormonerstatningsterapi og aktuelle medisiner som brukes til lokal behandling) eller reseptfrie legemidler (unntatt ibuprofen og paracetamol) innen 2 uker (eller mindre enn 5 ganger halveringstiden) av den medisinen, avhengig av hva som er lengst) før baseline-besøket i periode 1, som, etter etterforskerens eller underetterforskernes vurdering, kan påvirke deltakelsen i denne kliniske studien; vitaminer, mineraler og kosttilskudd kan tas etter etterforskerens skjønn;
27. Personer som er på spesialdiett eller har betydelig vekttap fra en vektreduksjonsdiett (f.eks. mer enn ca. 5 kg innen 1 måned) før screeningbesøket eller uvillig til å opprettholde samme vekt under studiens varighet;
28. Ikke villig til å unngå valmuefrø og mat som inneholder dem i 72 timer før screening og dag -1 besøk;
29. En nåværende (mistenkt eller bekreftet) graviditet eller for øyeblikket ammende (kun kvinner);
30. Sårbare personer (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn eller personer som holdes i varetekt);
31. Forsøkspersoner som er ansatte i sponsor, klinisk forskningsorganisasjon (CRO) eller som er etterforsker eller en hvilken som helst underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet stedsansatte eller pårørende til disse som er direkte involvert i gjennomføringen av den kliniske studien;
32. Emner som ikke er i stand til å lese, snakke og forstå det tyske språket (Berlin-enheten) eller det engelske språket (London-enheten);
33. Eventuelle psykologiske eller følelsesmessige problemer/lidelser eller resulterende terapi som sannsynligvis vil ugyldiggjøre informert samtykke, eller begrense forsøkspersonens evne til å overholde protokollkravene.
34. Forsøkspersonen har et positivt PCR-testresultat for SARS-CoV-2 før randomisering.
35. Forsøkspersonen har kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19, for eksempel feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller bekreftet nåværende infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før eller ved screening eller ved innleggelse.
36. Person som hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (ekstrakorporal membranoksygenering [ECMO], mekanisk ventilert).