Um estudo de fase 1 para avaliar a imunogenicidade do QL0605 em comparação com o Neulasta dos EUA em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem dar consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação ser realizada;
2. Os participantes devem ser homens ou mulheres saudáveis ​​com idade entre 18 e 55 anos (ambos inclusive) no momento do consentimento informado;
3. Peso corporal ≥60 kg (homens) ou ≥50 kg (mulheres) na visita de triagem;
4. O Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive) na Visita de Triagem (IMC = Peso corporal (kg)/[Altura (m)]2);
5. A contagem absoluta de neutrófilos e a contagem total de leucócitos estão dentro dos intervalos de referência laboratoriais normais; os resultados de contagem de plaquetas, hematócrito e hemoglobina não estão abaixo do limite inferior dos intervalos de referência do laboratório; a contagem de reticulócitos não está acima do limite superior dos intervalos de referência laboratoriais; todos os outros parâmetros laboratoriais dentro dos intervalos de referência ou não apresentando desvios clinicamente relevantes conforme julgado pelo investigador. Se os resultados dos parâmetros laboratoriais (além da contagem total de leucócitos, contagem de plaquetas, contagem de neutrófilos, hematócrito, contagem de reticulócitos e hemoglobina) estiverem fora dos intervalos de referência normais, o indivíduo poderá ser incluído somente se o Investigador julgar as anormalidades ou desvios do normal não ser clinicamente significativo ou adequado para a população em estudo;

6. As mulheres devem ser:

   • de não potencial para engravidar:

     • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da visita de triagem e os níveis de hormônio folículo estimulante indicativos de menopausa de acordo com os intervalos de referência do laboratório local na triagem, ou
     • Documentado permanente cirurgicamente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) desde pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem

   • ou, se tiver potencial para engravidar:

     • Concordar em não tentar engravidar durante o estudo clínico e por 49 dias após a última administração de IMP e
     • Deve ter um teste de gravidez soro negativo na triagem e

     • Se for heterossexualmente ativo, concorde em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade (1 das quais é um método altamente eficaz† e 1 deve ser um método de barreira‡) desde a triagem e durante todo o período do estudo e por 49 dias após a última administração de IMP. O método contraceptivo altamente eficaz deve permanecer estável por pelo menos 28 dias antes da primeira administração de IMP.

       • Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem (ou seja, menos de 1% de taxa de falha ao ano quando usado de forma consistente e correta):
   • Uso consistente e correto de contracepção oral estabelecida (isso é considerado altamente eficaz, porque é usado em combinação com um método de barreira)
   • Métodos hormonais injetados ou implantados de contracepção
   • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) estabelecido (com taxa de falha < 1%)
   • Laqueadura tubária bilateral
   • Qualquer parceiro do sexo masculino que tenha passado por esterilização cirúrgica efetiva, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual da participante do estudo do sexo feminino

   • A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstinência de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo e de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.

     ‡ Métodos de controle de natalidade de barreira incluem para homens e mulheres:

   • Preservativo sem espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou lubrificante contendo gordura ou óleo.
   • Capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
7. As participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar a partir da Visita de Triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 49 dias após a última administração de IMP;
8. Indivíduos do sexo feminino não devem doar óvulos a partir da Visita de Triagem e durante todo o período do estudo clínico, até a Visita de Acompanhamento final;
9. Indivíduos do sexo masculino e suas esposas/companheiras com potencial para engravidar devem usar 2 formas de controle de natalidade (1 das quais é um método altamente eficaz† e 1 deve ser um método de barreira‡) começando na visita de triagem e durante todo o período do estudo e por 49 dias após a última administração de IMP. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados para evitar a liberação da droga via fluido seminal;
10. Os indivíduos devem ser não fumantes ou fumantes leves que não fumem mais de 5 cigarros ou 1 charuto ou 1 cachimbo por dia e que concordem em se abster de fumar enquanto residirem na unidade clínica.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia conhecida a filgrastim, pegfilgrastim, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou qualquer análogo destes;
2. Resultados de teste positivos para anticorpos anti-PEG-GCSF na visita de triagem ou com base em dados históricos (não mais de 3 meses);
3. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus constituintes (por exemplo, intolerância à frutose), hipersensibilidade a proteínas derivadas de Escherichia coli;
4. História de uma reação alérgica grave aguda (por exemplo, anafilaxia; reação de hipersensibilidade tardia); alergia concomitante ou história de moderada a grave que requer tratamento médico (incluindo alergias sazonais moderadas); concomitante ou história de alergia ao látex clinicamente significativa;
5. Evidência atual de eczema atópico ou asma brônquica alérgica;
6. Histórico ou evidência atual de qualquer condição clinicamente significativa que possa interferir na distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer um dos medicamentos em investigação;
7. Concomitante ou histórico de distúrbios cardíacos, hepáticos, renais, gastrointestinais, respiratórios, neurológicos, do sistema nervoso central, mentais e/ou distúrbios da função hematológica, que, no julgamento do investigador ou de qualquer um dos subinvestigadores, podem afetar a participação neste estudo clínico estudar;
8. Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais ou pressão arterial sistólica [PA] < 90 ou > 139 mmHg, PA diastólica < 50 ou > 89 mmHg e/ou pulso < 50 ou > 90 batimentos por minuto [bpm] na visita de triagem (média de medições em triplicado);
9. Indivíduos com eletrocardiogramas (ECGs) anormais de 12 derivações (QTcF >450 ms em homens e 470 ms em mulheres, sinais de isquemia, taquicardia sinusal [frequência cardíaca, FC >90] ou bradicardia sinusal [HR <50], atraso na condução ventricular [ QRS >120 ms] ou outros) que, na opinião do Investigador ou de qualquer um dos Subinvestigadores, possam ser clinicamente relevantes;
10. Insuficiência renal com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 mL/min/1,73 m2, com base no cálculo do clearance de creatinina pela fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
11. Quaisquer achados laboratoriais clinicamente relevantes que, na opinião do investigador, impediriam a inclusão no estudo; incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina (total) > limite superior do normal (LSN). Se algum desses testes estiver fora do intervalo, os testes podem ser repetidos uma vez;
12. Malignidade prévia ou concomitante;
13. Parentes de primeiro grau com malignidade hematológica;
14. Infecção ativa clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da administração de IMP;
15. Quaisquer condições médicas anteriores ou concomitantes que potencialmente aumentem os riscos do sujeito ou afetem a avaliação de qualquer resultado do estudo, como histórico médico com evidência de patologia clinicamente relevante, por exemplo, doenças falciformes, patologias do baço, malignidades hematológicas ou doenças mielodisplásicas e doenças pulmonares, como Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo, pneumonia intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares e fibrose pulmonar;
16. Sujeito exibindo aumento do baço (conforme determinado por avaliação ultrassonográfica) ou outra anormalidade relevante que seja, a critério do Investigador, uma contra-indicação para o tratamento com pegfilgrastim;
17. Presença de qualquer achado clinicamente significativo que, na opinião do Investigador, impeça a continuação do estudo;
18. Participação (última dosagem) em um ensaio clínico anterior com uma droga experimental dentro de 3 meses antes da primeira administração do IMP ou cinco meias-vidas da droga, o que for maior, antes da dosagem;
19. Uso de soluções injetáveis ​​de depósito dentro de 6 meses antes da administração de IMP. Injeções de depósito hormonal para contracepção ou terapia de reposição hormonal são permitidas;
20. Ingestão de drogas e/ou drogas com meia-vida longa dentro de 4 semanas antes da administração do IMP;
21. Resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpos anti núcleo da hepatite B (anti-HBc) indicativos de hepatite ativa, anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M [IgM]), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) anticorpos tipo 1 e/ou tipo 2 na visita de triagem;
22. Tem história de abuso crônico de drogas ou álcool nos últimos 5 anos antes da data de administração do IMP e/ou teste positivo de drogas de abuso na urina (fenciclidinas, benzodiazepínicos, cocaína, anfetaminas/metanfetaminas, canabinóides, opiáceos, barbitúricos e tricíclicos drogas antidepressivas) e/ou teste de urina de álcool positivo na triagem e admissão;

23. Indivíduos que consomem regularmente grandes quantidades de álcool.

    • Para a unidade de Berlim: beber > 168 g (homens) e > 84 g (mulheres) de álcool puro por semana (10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilado [35%] ou 125 mL de vinho [10%]) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica;
    • Para a unidade de Londres: beber > 21 unidades (homens) e > 14 unidades (femininas) de álcool por semana (cerveja 5%, 259 ml = 10,36 g, vinho 10% 100 ml = 8 g e bebidas espirituosas 40% 35 ml = 11,20 g );
24. Não estar disposto a se abster de produtos contendo xantina 24 horas antes da Visita de Triagem e antes da visita de admissão [Dia -1] e durante a internação, e em todos os outros momentos, para limitar o consumo de bebidas com cafeína ou produtos contendo xantina para não mais que 6 unidades por dia (1 unidade = 120 mg de cafeína);
25. Doação de plasma dentro de 1 mês antes da Visita de Triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita de Triagem, ou qualquer doação de sangue planejada durante o período em que o sujeito estiver em estudo;
26. Uso de qualquer medicamento prescrito (excluindo contraceptivos hormonais, terapia de reposição hormonal e medicamentos tópicos usados ​​para tratamento local) ou qualquer medicamento de venda livre (exceto ibuprofeno e paracetamol) dentro de 2 semanas (ou menos de 5 vezes a meia-vida desse medicamento, o que for mais longo) antes da visita de linha de base no período 1, que, na opinião do investigador ou subinvestigadores, pode afetar a participação neste estudo clínico; vitaminas, minerais e suplementos nutricionais podem ser tomados a critério do Investigador;
27. Indivíduos em dieta especial ou com perda significativa de peso devido a uma dieta de redução de peso (por exemplo, mais de aprox. 5 kg em 1 mês) antes da visita de triagem ou não deseja manter o mesmo peso durante o estudo;
28. Não está disposto a evitar sementes de papoula e alimentos que as contenham por 72 horas antes da triagem e das visitas do Dia -1;
29. Uma gravidez atual (suspeita ou confirmada) ou amamentação atual (somente mulheres);
30. Sujeitos vulneráveis ​​(ou seja, pessoas sob qualquer supervisão administrativa ou legal ou pessoas mantidas em detenção);
31. Indivíduos que são funcionários do Patrocinador, organização de pesquisa clínica (CRO) ou que é o Investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário do centro ou parente diretamente envolvido na condução do estudo clínico;
32. Sujeitos que não saibam ler, falar e compreender a língua alemã (unidade de Berlim) ou a língua inglesa (unidade de Londres);
33. Quaisquer problemas/distúrbios psicológicos ou emocionais ou terapia resultante que possam invalidar o consentimento informado ou limitar a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo.
34. O sujeito tem um resultado de teste de PCR positivo para SARS-CoV-2 antes da randomização.
35. O indivíduo apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção atual confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes ou na triagem ou na admissão.
36. Sujeito que teve curso grave de COVID-19 (oxigenação por membrana extracorpórea [ECMO], ventilação mecânica).