Исследование фазы 1 для оценки иммуногенности QL0605 по сравнению с американской Neulasta у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Субъекты должны дать письменное информированное согласие до проведения любой оценки;
2. Субъекты должны быть здоровыми мужчинами или женщинами в возрасте от 18 до 55 лет (оба включительно) на момент получения информированного согласия;
3. Масса тела ≥60 кг (самцы) или ≥50 кг (самки) на скрининговом визите;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 (включительно) на скрининговом визите (ИМТ = масса тела (кг)/[рост (м)]2);
5. Абсолютное количество нейтрофилов и общее количество лейкоцитов находятся в пределах нормальных лабораторных значений; показатели числа тромбоцитов, гематокрита и гемоглобина не ниже нижнего предела лабораторных референтных диапазонов; количество ретикулоцитов не превышает верхней границы лабораторных норм; все остальные лабораторные параметры находятся в пределах референтных диапазонов или не показывают клинически значимых отклонений по оценке исследователя. Если результаты лабораторных параметров (кроме общего количества лейкоцитов, количества тромбоцитов, количества нейтрофилов, гематокрита, количества ретикулоцитов и гемоглобина) выходят за пределы нормальных референсных диапазонов, субъект может быть включен только в том случае, если исследователь оценивает аномалии или отклонения от нормы. не быть клинически значимыми или соответствовать изучаемой популяции;

6. Субъекты женского пола должны быть:

   • недетородного потенциала:

     • Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до визита для скрининга, и уровни фолликулостимулирующего гормона указывают на менопаузу в соответствии с референтными диапазонами местных лабораторий на скрининге, или
     • Документально подтвержденная постоянная хирургическая стерильность (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия) по крайней мере за 6 недель до визита для скрининга

   • или, если детородный потенциал:

     • Согласитесь не пытаться забеременеть во время клинического исследования и в течение 49 дней после последнего введения ИЛП и
     • Должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и

     • Если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь последовательно использовать 2 формы контроля над рождаемостью (1 из которых является высокоэффективным методом † и 1 должен быть барьерным методом ‡) с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 49 дней после последнего введения ИЛП. Высокоэффективный метод контрацепции должен оставаться стабильным в течение как минимум 28 дней до первого введения ИЛП.

       • К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся (т. е. частота неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании):
   • Последовательное и правильное использование установленных оральных контрацептивов (это считается высокоэффективным, поскольку используется в сочетании с барьерным методом)
   • Инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции
   • Установленная (с частотой неудач <1%) внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС)
   • Двусторонняя перевязка маточных труб
   • Любой партнер-мужчина, прошедший эффективную хирургическую стерилизацию, при условии, что этот партнер является единственным сексуальным партнером участницы исследования.

   • Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением, и соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.

     ‡ К барьерным методам контрацепции для мужчин и женщин относятся:

   • Презерватив без спермицидной пены/геля/пленки/крема/суппозитория или смазки, содержащей жир или масло.
   • Окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
7. Субъекты женского пола должны согласиться не кормить грудью, начиная с визита для скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 49 дней после последнего введения ИЛП;
8. Субъекты женского пола не должны быть донорами яйцеклеток, начиная с визита для скрининга и в течение всего периода клинического исследования до последнего визита для последующего наблюдения;
9. Субъекты мужского пола и их супруги/партнерши, способные к деторождению, должны использовать 2 формы контроля над рождаемостью (1 из которых является высокоэффективным методом† и 1 должен быть барьерным методом‡), начиная со скринингового визита и в течение всего периода исследования. и в течение 49 дней после последнего введения ИМФ. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость;
10. Субъекты должны быть некурящими или слегка курить, выкуривать не более 5 сигарет, 1 сигары или 1 трубки в день и согласиться воздерживаться от курения во время пребывания в клиническом отделении.

Критерий исключения:

1. Известное предыдущее воздействие филграстима, пегфилграстима, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или любого их аналога;
2. Положительные результаты теста на анти-ПЭГ-ГКСФ-антитела при скрининговом визите или на основании данных анамнеза (не старше 3 месяцев);
3. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его компонентов (например, непереносимость фруктозы), гиперчувствительность к белкам, полученным из Escherichia coli;
4. Острая тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (например, анафилаксия, замедленная реакция гиперчувствительности); одновременная или в анамнезе аллергия от умеренной до тяжелой, требующая лечения (включая умеренную сезонную аллергию); одновременная или история клинически значимой латексной аллергии;
5. Текущие признаки атопической экземы или аллергической бронхиальной астмы;
6. История или текущие данные о любом клинически значимом состоянии, которое может повлиять на распределение, метаболизм или выведение любого из исследуемых препаратов;
7. Сопутствующие или имеющиеся в анамнезе сердечные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, респираторные, неврологические, центральные нервные, психические расстройства и/или гематологические расстройства, которые, по мнению исследователя или любого из вспомогательных исследователей, могут повлиять на участие в данном клиническом исследовании. изучать;
8. Клинически значимые нарушения жизненно важных функций или систолическое артериальное давление [АД] < 90 или > 139 мм рт. ст., диастолическое АД < 50 или > 89 мм рт. ст. и/или пульс < 50 или > 90 ударов в минуту [уд/мин] во время скринингового визита (среднее значение троекратное измерение);
9. Субъекты с аномальными электрокардиограммами (ЭКГ) в 12 отведениях (QTcF> 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин, признаки ишемии, синусовая тахикардия [частота сердечных сокращений, ЧСС> 90] или синусовая брадикардия [ЧСС <50), задержка желудочкового проведения [ QRS >120 мс] или другие), которые, по мнению исследователя или любого из субисследователей, могут иметь клиническое значение;
10. Почечная недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин/1,73 m2, на основе расчета клиренса креатинина по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
11. любые клинически значимые лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, препятствуют включению в исследование; включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и билирубин (общий) > верхней границы нормы (ВГН). Если какой-либо из этих тестов выходит за пределы диапазона, тесты можно повторить один раз;
12. Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование;
13. Родственники первой степени родства с гемобластозами;
14. Клинически значимая активная инфекция в течение 4 недель до введения ИЛП;
15. Любые прошлые или сопутствующие медицинские состояния, которые потенциально увеличивают риски для субъекта или влияют на оценку любых результатов исследования, например, история болезни с доказательствами клинически значимой патологии, например, серповидно-клеточной аномалии, патологии селезенки, гематологических злокачественных новообразований или миелодиспластических заболеваний, а также легочных заболеваний, таких как Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, отек легких, легочные инфильтраты и легочный фиброз;
16. Субъект, демонстрирующий увеличение селезенки (определяемое ультразвуковой оценкой) или другую соответствующую аномалию, которая, по усмотрению исследователя, является противопоказанием для лечения пегфилграстимом;
17. Наличие любых клинически значимых результатов, которые, по мнению исследователя, препятствуют продолжению исследования;
18. Участие (последняя доза) в предыдущем клиническом исследовании экспериментального препарата в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до дозирования;
19. Использование инъекционных растворов депо в течение 6 месяцев до введения ИМФ. Допускаются инъекции гормональных депо для контрацепции или заместительной гормональной терапии;
20. Прием ЛС и/или ЛС с длительным периодом полувыведения в течение 4 нед до введения ИМП;
21. Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к ядру гепатита В (анти-HBc), свидетельствующие об активном гепатите, антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин M [IgM]), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) антитела типа 1 и/или типа 2 во время скринингового визита;
22. Имеет в анамнезе хроническое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет до даты введения ИЛП и/или положительные анализы мочи на наркотики (фенциклидины, бензодиазепины, кокаин, амфетамины/метамфетамины, каннабиноиды, опиаты, барбитураты и трициклические антидепрессанты) и/или положительный анализ мочи на алкоголь при скрининге и при поступлении;

23. Субъекты, которые регулярно употребляют большое количество алкоголя.

    • Для берлинской единицы: употребление > 168 г (мужчины) и > 84 г (женщины) чистого алкоголя в неделю (10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл крепких спиртных напитков [35%] или 125 мл вина. [10%]) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение;
    • Для лондонской единицы: употребление > 21 единицы (мужчины) и > 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю (пиво 5%, 259 мл = 10,36 г, вино 10%, 100 мл = 8 г и спиртные напитки 40%, 35 мл = 11,20 г). );
24. Нежелание воздерживаться от продуктов, содержащих ксантин, за 24 часа до скринингового визита и до госпитального визита [День -1], а также во время пребывания в доме и в любое другое время, чтобы ограничить потребление напитков с кофеином или ксантинсодержащие продукты до не более 6 единиц в сутки (1 единица = 120 мг кофеина);
25. Сдача плазмы в течение 1 месяца до скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита или любое запланированное донорство крови в течение времени, пока субъект находится на исследовании;
26. Использование любых рецептурных препаратов (за исключением гормональных контрацептивов, заместительной гормональной терапии и местных препаратов, используемых для местного лечения) или любых безрецептурных препаратов (кроме ибупрофена и парацетамола) в течение 2 недель (или менее чем в 5 раз превышает период полувыведения). этого лекарства, в зависимости от того, что дольше) до исходного визита в период 1, что, по мнению исследователя или вспомогательных исследователей, может повлиять на участие в этом клиническом исследовании; витамины, минералы и пищевые добавки могут приниматься по усмотрению исследователя;
27. Субъекты, находящиеся на специальной диете или со значительной потерей веса в результате диеты для снижения веса (например, более чем прибл. 5 кг в течение 1 месяца) до скринингового визита или нежелание поддерживать тот же вес на протяжении всего исследования;
28. Нежелание избегать употребления семян мака и продуктов, содержащих их, в течение 72 часов до скрининга и посещений в первый день;
29. Текущая (подозреваемая или подтвержденная) беременность или кормление грудью (только для женщин);
30. Уязвимые субъекты (т. е. лица, находящиеся под любым административным или юридическим надзором, или лица, содержащиеся под стражей);
31. Субъекты, являющиеся сотрудниками Спонсора, клинической исследовательской организации (КИО) или являющиеся исследователем или любым вспомогательным исследователем, научным сотрудником, фармацевтом, координатором исследования, другим персоналом исследовательского центра или их родственниками, непосредственно участвующими в проведении клинического исследования;
32. Субъекты, которые не могут читать, говорить и понимать немецкий язык (Берлинский блок) или английский язык (Лондонский блок);
33. Любые психологические или эмоциональные проблемы/расстройства или результирующая терапия, которые могут сделать информированное согласие недействительным или ограничить способность субъекта соблюдать требования протокола.
34. Субъект имеет положительный результат ПЦР-теста на SARS-CoV-2 до рандомизации.
35. Субъект имеет клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или подтвержденная текущая инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до или во время скрининга или при поступлении.
36. Субъект с тяжелым течением COVID-19 (экстракорпоральная мембранная оксигенация [ЭКМО], искусственная вентиляция легких).