En fas 1-studie för att bedöma immunogeniciteten hos QL0605 jämfört med US Neulasta hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste ge skriftligt informerat samtycke innan någon bedömning utförs;
2. Försökspersonerna måste vara en frisk man eller kvinna i åldern 18 till 55 år (båda inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke;
3. Kroppsvikt ≥60 kg (hanar) eller ≥50 kg (honor) vid screeningbesöket;
4. Body Mass Index (BMI) mellan 18,5 till 29,9 kg/m2 (inklusive) vid screeningbesöket (BMI = Kroppsvikt (kg)/[Höjd (m)]2);
5. Absolut antal neutrofiler och totalt antal leukocyter ligger inom de normala laboratoriereferensintervallen; trombocytantal, hematokrit och hemoglobinresultat ligger inte under den nedre gränsen för laboratoriereferensintervall; antalet retikulocyter inte överstiger den övre gränsen för laboratoriereferensintervall; alla andra laboratorieparametrar inom referensintervall eller som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömningen av utredaren. Om resultaten av laboratorieparametrarna (andra än totalt antal leukocyter, trombocytantal, neutrofilantal, hematokrit, retikulocytantal och hemoglobin) ligger utanför de normala referensintervallen, får försökspersonen endast inkluderas om utredaren bedömer abnormiteterna eller avvikelserna från det normala att inte vara kliniskt signifikant eller vara lämplig för populationen som studeras;

6. Kvinnliga ämnen måste antingen vara:

   • av icke-fertil ålder:

     • Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screeningbesöket, och follikelstimulerande hormonnivåer som tyder på klimakteriet enligt lokala laboratoriereferensintervall vid screening, eller
     • Dokumenterad permanent kirurgiskt steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) sedan minst 6 veckor före screeningbesöket

   • eller, om i fertil ålder:

     • Gå med på att inte försöka bli gravid under den kliniska studien och under 49 dagar efter den senaste IMP-administreringen och
     • Måste ha negativt serumgraviditetstest vid screening och

     • Om det är heterosexuellt aktivt, gå med på att konsekvent använda 2 former av preventivmedel (varav 1 är en mycket effektiv metod† och 1 måste vara en barriärmetod‡) från screening och under hela studieperioden och i 49 dagar efter senaste IMP-administrering. Den mycket effektiva preventivmetoden bör vara stabil i minst 28 dagar före första IMP-administrering.

       • Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar (dvs. mindre än 1 % misslyckande per år när de används konsekvent och korrekt):
   • Konsekvent och korrekt användning av etablerad oral preventivmetod (detta anses vara mycket effektivt, eftersom det används i kombination med en barriärmetod)
   • Injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
   • Etablerad (med en felfrekvens < 1%) intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
   • Bilateral tubal ligering
   • Varje manlig partner som har genomgått effektiv kirurgisk sterilisering, förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till den kvinnliga studiedeltagaren

   • Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna och överensstämmer med patientens föredragna och vanliga livsstil.

     ‡ Barriärmetoder för preventivmedel inkluderar för män och kvinnor:

   • Kondom utan spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller fett- eller oljehaltigt smörjmedel.
   • Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
7. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte amma från och med screeningbesöket och under hela den kliniska studieperioden och i 49 dagar efter den senaste IMP-administreringen;
8. Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screeningbesöket och under hela den kliniska studieperioden fram till det sista uppföljningsbesöket;
9. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga maka/partner som är i fertil ålder måste använda 2 former av preventivmedel (varav 1 är en mycket effektiv metod† och 1 måste vara en barriärmetod‡) från och med screeningbesöket och under hela studieperioden och i 49 dagar efter den senaste IMP-administreringen. En kondom krävs för att användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska;
10. Försökspersonerna måste vara icke-rökare eller lättrökare som inte röker mer än 5 cigaretter eller 1 cigarr eller 1 pipa per dag och som samtycker till att avstå från rökning medan de bor på den kliniska enheten.

Exklusions kriterier:

1. Känd tidigare exponering för filgrastim, pegfilgrastim, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller någon analog av dessa;
2. Positiva testresultat för anti-PEG-GCSF-antikroppar vid screeningbesöket eller baserat på historiska data (inte äldre än 3 månader);
3. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller någon av dess beståndsdelar (t.ex. fruktosintolerans), överkänslighet mot Escherichia coli-härledda proteiner;
4. Anamnes med en akut allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi; fördröjd överkänslighetsreaktion); samtidig eller historia av måttlig till svår allergi som kräver medicinsk behandling (inklusive måttliga säsongsbetonade allergier); samtidig eller historia av kliniskt signifikant latexallergi;
5. Aktuella tecken på atopiskt eksem eller allergisk bronkialastma;
6. Historik eller aktuella bevis för något kliniskt signifikant tillstånd som kan störa distributionen, metabolismen eller utsöndringen av något av de undersökta läkemedlen;
7. Samtidiga eller tidigare hjärt-, lever-, njur-, gastrointestinala, respiratoriska, neurologiska, centrala nervösa, psykiska och/eller hematologiska funktionsstörningar, som, enligt utredarens eller någon av underutredarnas bedömning, kan påverka deltagandet i denna kliniska studie;
8. Kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser eller systoliskt blodtryck [BP] < 90 eller > 139 mmHg, diastoliskt blodtryck < 50 eller > 89 mmHg och/eller puls < 50 eller > 90 slag per minut [bpm] vid screeningbesöket (medelvärde av tredubbla mätningar);
9. Försökspersoner med onormala 12-avledningselektrokardiogram (EKG) (QTcF >450 ms hos män och 470 ms hos kvinnor, tecken på ischemi, sinustakykardi [hjärtfrekvens, HR >90] eller sinusbradykardi [HR <50], ventrikulär ledningsfördröjning [ QRS >120 ms] eller andra) som, enligt utredarens eller någon av underutredarnas bedömning, kan vara kliniskt relevanta;
10. Nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, baserat på kreatininclearance beräkning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel.
11. Alla kliniskt relevanta laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta inkludering i prövningen; inklusive alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och bilirubin (totalt) > övre normalgräns (ULN). Om något av dessa test ligger utanför intervallet kan testerna upprepas en gång;
12. Tidigare eller samtidig malignitet;
13. Första gradens släktingar med hematologisk malignitet;
14. Kliniskt signifikant aktiv infektion inom 4 veckor före administrering av IMP;
15. Alla tidigare eller samtidiga medicinska tillstånd som potentiellt ökar försökspersonens risker eller påverkar utvärderingen av studieresultat, som medicinsk historia med bevis på kliniskt relevant patologi, t.ex. sicklecellstörningar, mjältpatologier, hematologiska maligniteter eller myelodysplastiska störningar och lungsjukdomar som t.ex. Acute Respiratory Distress Syndrome, interstitiell lunginflammation, lungödem, lunginfiltrat och lungfibros;
16. Försöksperson som uppvisar mjälteförstoring (som fastställts genom ultraljudsbedömning) eller annan relevant abnormitet som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för behandling med pegfilgrastim;
17. Förekomst av något kliniskt signifikant fynd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta fortsatt studie;
18. Deltagande (sista dosering) i en tidigare klinisk prövning med ett experimentellt läkemedel inom 3 månader före den första administreringen av IMP eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre, före dosering;
19. Användning av depåinjicerbara lösningar inom 6 månader före administrering av IMP. Hormonella depåinjektioner för preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi är tillåtna;
20. Intag av läkemedel och/eller läkemedel med lång halveringstid inom 4 veckor före administrering av IMP;
21. Positiva testresultat för ytantigen för hepatit B (HbsAg), antikroppar mot hepatit B kärna (anti-HBc) som tyder på aktiv hepatit, antikroppar mot hepatit A-virus (immunoglobulin M [IgM]), antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) typ-1 och/eller typ-2 antikroppar vid screeningbesöket;
22. Har en historia av kroniskt drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren före administreringsdatumet av IMP och/eller positiva urinläkemedelsmissbrukstester (fencyklidiner, bensodiazepiner, kokain, amfetaminer/metamfetaminer, cannabinoider, opiater, barbiturater och tricykliska ämnen antidepressiva läkemedel) och/eller positivt alkoholurintest vid screening och intagning;

23. Försökspersoner som regelbundet konsumerar stora mängder alkohol.

    • För enhet i Berlin: dricker > 168 g (hanar) och > 84 g (honor) ren alkohol per vecka (10 g ren alkohol = 250 ml öl [5%] eller 35 ml sprit [35%] eller 125 ml vin [10 %)) inom 3 månader före intagning till den kliniska enheten;
    • För enhet i London: dricker > 21 enheter (män) och > 14 enheter (kvinnor) alkohol per vecka (öl 5 %, 259 ml = 10,36 g, vin 10 % 100 ml = 8 g och sprit 40 % 35 ml = 11,20 g );
24. Inte villig att avstå från produkter som innehåller xantin från 24 timmar före screeningbesöket och före antagningsbesöket [Dag -1] och under vistelsen i huset, och vid alla andra tillfällen, för att begränsa konsumtionen av koffeinhaltiga drycker eller xantin-innehållande produkter till högst 6 enheter per dag (1 enhet = 120 mg koffein);
25. Plasmadonation inom 1 månad före screeningbesöket eller någon bloddonation/blodförlust > 500 ml under de 3 månaderna före screeningbesöket, eller någon planerad bloddonation under tiden som försökspersonen är i studien;
26. Användning av något receptbelagt läkemedel (exklusive hormonella preventivmedel, hormonersättningsterapi och utvärtes läkemedel som används för lokal behandling) eller något receptfritt läkemedel (förutom ibuprofen och paracetamol) inom 2 veckor (eller mindre än 5 gånger halveringstiden) av den medicinen, beroende på vilket som är längst) före baslinjebesöket under period 1, vilket, enligt utredarens eller underutredarnas bedömning, kan påverka deltagandet i denna kliniska studie; vitaminer, mineraler och näringstillskott kan tas efter utredarens gottfinnande;
27. Försökspersoner som går på en speciell diet eller har betydande viktminskning från en viktminskningsdiet (t.ex. mer än ca. 5 kg inom 1 månad) före screeningbesöket eller ovillig att behålla samma vikt under hela studien;
28. Inte villig att undvika vallmofrön och livsmedel som innehåller dem i 72 timmar före screening och dag -1 besök;
29. En pågående (misstänkt eller bekräftad) graviditet eller för närvarande ammande (endast kvinnor);
30. Sårbara personer (dvs personer under administrativ eller juridisk övervakning eller personer som hålls i förvar);
31. Försökspersoner som är anställda hos sponsor, klinisk forskningsorganisation (CRO) eller som är utredare eller någon underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, annan platspersonal eller släkting till dessa som är direkt involverade i genomförandet av den kliniska studien;
32. Ämnen som inte kan läsa, tala och förstå det tyska språket (Berlin-enheten) eller det engelska språket (London-enheten);
33. Alla psykologiska eller känslomässiga problem/störningar eller resulterande terapi som sannolikt kommer att ogiltigförklara informerat samtycke eller begränsa patientens förmåga att följa protokollets krav.
34. Försökspersonen har ett positivt PCR-testresultat för SARS-CoV-2 före randomisering.
35. Försökspersonen har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med COVID-19, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet eller bekräftad aktuell infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före eller vid screening eller vid inläggning.
36. Försöksperson som hade ett allvarligt förlopp av covid-19 (extrakorporeal membransyresättning [ECMO], mekaniskt ventilerad).