Une étude de phase 1 pour évaluer l'immunogénicité de QL0605 par rapport à US Neulasta chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé écrit avant que toute évaluation ne soit effectuée ;
2. Les sujets doivent être un homme ou une femme en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (les deux inclus) au moment du consentement éclairé ;
3. Poids corporel ≥60 kg (hommes) ou ≥50 kg (femmes) lors de la visite de sélection ;
4. L'indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (inclus) lors de la visite de dépistage (IMC = poids corporel (kg)/[taille (m)]2 );
5. Le nombre absolu de neutrophiles et le nombre total de leucocytes se situent dans les plages de référence normales du laboratoire ; les résultats de la numération plaquettaire, de l'hématocrite et de l'hémoglobine ne sont pas inférieurs à la limite inférieure des plages de référence du laboratoire ; le nombre de réticulocytes ne dépasse pas la limite supérieure des plages de référence du laboratoire ; tous les autres paramètres de laboratoire dans les plages de référence ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur. Si les résultats des paramètres de laboratoire (autres que le nombre total de leucocytes, le nombre de plaquettes, le nombre de neutrophiles, l'hématocrite, le nombre de réticulocytes et l'hémoglobine) sont en dehors des plages de référence normales, le sujet ne peut être inclus que si l'investigateur juge les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne pas être cliniquement significatif ou être approprié pour la population à l'étude ;

6. Les sujets féminins doivent être soit :

   • de potentiel non procréateur :

     • Postménopause (définie comme au moins 1 an sans aucune menstruation) avant la visite de dépistage, et les niveaux d'hormone folliculo-stimulante indiquant la ménopause selon les plages de référence du laboratoire local lors du dépistage, ou
     • Stérilité chirurgicale permanente documentée (hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale) depuis au moins 6 semaines avant la visite de dépistage

   • ou, si en âge de procréer :

     • Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude clinique et pendant 49 jours après la dernière administration d'IMP et
     • Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et

     • Si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception (dont 1 est une méthode hautement efficace† et 1 doit être une méthode de barrière‡) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 49 jours après la dernière administration d'IMP. La méthode de contraception hautement efficace doit être stable pendant au moins 28 jours avant la première administration d'IMP.

       • Les formes de contraception très efficaces comprennent (c'est-à-dire moins de 1 % de taux d'échec par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) :
   • Utilisation cohérente et correcte de la contraception orale établie (ceci est considéré comme très efficace, car il est utilisé en combinaison avec une méthode de barrière)
   • Méthodes de contraception hormonales injectées ou implantées
   • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) établi (avec un taux d'échec < 1 %)
   • Ligature bilatérale des trompes
   • Tout partenaire masculin ayant subi une stérilisation chirurgicale efficace, à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel de la participante à l'étude

   • L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude et est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.

     ‡ Les méthodes barrières de contraception comprennent pour les hommes et les femmes :

   • Préservatif sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ni lubrifiant contenant de la graisse ou de l'huile.
   • Capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
7. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas allaiter à partir de la visite de dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 49 jours après la dernière administration d'IMP ;
8. Les sujets féminins ne doivent pas donner d'ovules à partir de la visite de dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, jusqu'à la dernière visite de suivi ;
9. Les sujets masculins et leur épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser 2 formes de contraception (dont 1 est une méthode hautement efficace† et 1 doit être une méthode de barrière‡) à partir de la visite de dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 49 jours après la dernière administration d'IMP. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés pour empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal;
10. Les sujets doivent être non-fumeurs ou fumeurs légers qui ne fument pas plus de 5 cigarettes ou 1 cigare ou 1 pipe par jour et qui acceptent de s'abstenir de fumer pendant leur séjour à l'unité clinique.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure connue au filgrastim, au pegfilgrastim, au facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou à tout analogue de ceux-ci ;
2. Résultats de test positifs pour les anticorps anti-PEG-GCSF lors de la visite de dépistage ou sur la base de données historiques (pas plus de 3 mois) ;
3. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses constituants (par exemple, intolérance au fructose), hypersensibilité aux protéines dérivées d'Escherichia coli ;
4. Antécédents de réaction allergique aiguë sévère (par exemple, anaphylaxie ; réaction d'hypersensibilité retardée) ; allergie concomitante ou antécédente d'allergie modérée à sévère nécessitant un traitement médical (y compris les allergies saisonnières modérées) ; concomitante ou antécédent d'allergie au latex cliniquement significative ;
5. Preuve actuelle d'eczéma atopique ou d'asthme bronchique allergique ;
6. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition cliniquement significative qui pourrait interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'un des médicaments expérimentaux ;
7. Antécédents ou concomitants de troubles cardiaques, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, respiratoires, neurologiques, nerveux centraux, mentaux et/ou troubles de la fonction hématologique, qui, de l'avis de l'investigateur ou de l'un des sous-investigateurs, peuvent affecter la participation à cette étude clinique étude;
8. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives ou tension artérielle systolique [TA] < 90 ou > 139 mmHg, PA diastolique < 50 ou > 89 mmHg et/ou pouls < 50 ou > 90 battements par minute [bpm] lors de la visite de dépistage (moyenne de mesures en triple);
9. Sujets présentant des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations anormaux (QTcF > 450 ms chez les hommes et 470 ms chez les femmes, signes d'ischémie, tachycardie sinusale [fréquence cardiaque, FC > 90] ou bradycardie sinusale [FC < 50], retard de la conduite ventriculaire [ QRS > 120 ms] ou autres) qui, de l'avis de l'investigateur ou de l'un des sous-investigateurs, peuvent être cliniquement pertinents ;
10. Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 mL/min/1,73 m2, basé sur le calcul de la clairance de la créatinine par la formule de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI).
11. Tout résultat de laboratoire cliniquement pertinent qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'essai ; y compris alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et bilirubine (totale) > limite supérieure de la normale (LSN). Si l'un de ces tests est hors plage, les tests peuvent être répétés une fois ;
12. Malignité antérieure ou concomitante ;
13. Parents au premier degré atteints d'hémopathie maligne ;
14. Infection active cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration d'IMP ;
15. Toute condition médicale passée ou concomitante qui augmente potentiellement les risques du sujet ou affecte l'évaluation des résultats de l'étude, comme les antécédents médicaux avec des preuves de pathologie cliniquement pertinente, par exemple, les troubles drépanocytaires, les pathologies de la rate, les hémopathies malignes ou les troubles myélodysplasiques, et les maladies pulmonaires telles que syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, infiltrats pulmonaires et fibrose pulmonaire ;
16. Sujet présentant une hypertrophie de la rate (déterminée par une évaluation échographique) ou une autre anomalie pertinente qui est, à la discrétion de l'investigateur, une contre-indication au traitement par pegfilgrastim ;
17. Présence de tout résultat cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la poursuite de l'étude ;
18. Participation (dernière dose) à un essai clinique antérieur avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première administration de l'IMP ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant l'administration ;
19. Utilisation de solutions injectables à effet retard dans les 6 mois précédant l'administration de l'IMP. Les injections hormonales retard pour la contraception ou l'hormonothérapie substitutive sont autorisées ;
20. Prise de médicaments et/ou de médicaments à longue demi-vie dans les 4 semaines précédant l'administration de l'IMP ;
21. Résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), les anticorps anti-nucléaire de l'hépatite B (anti-HBc) indiquant une hépatite active, les anticorps contre le virus de l'hépatite A (immunoglobuline M [IgM]), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine Anticorps (VIH) de type 1 et/ou de type 2 lors de la visite de dépistage ;
22. A des antécédents d'abus chronique de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années précédant la date d'administration de l'IMP et/ou des tests urinaires d'abus de drogues positifs (phencyclidines, benzodiazépines, cocaïne, amphétamines/méthamphétamines, cannabinoïdes, opiacés, barbituriques et tricycliques) antidépresseurs) et/ou test urinaire d'alcoolémie positif lors du dépistage et de l'admission ;

23. Sujets qui consomment régulièrement de grandes quantités d'alcool.

    • Pour l'unité de Berlin : boire > 168 g (hommes) et > 84 g (femmes) d'alcool pur par semaine (10 g d'alcool pur = 250 mL de bière [5 %] ou 35 mL de spiritueux [35 %] ou 125 mL de vin [10 %]) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique ;
    • Pour l'unité de Londres : consommation > 21 unités (hommes) et > 14 unités (femmes) d'alcool par semaine (bière 5 %, 259 ml = 10,36 g , vin 10 % 100 ml = 8 g et spiritueux 40 % 35 ml = 11,20 g );
24. Ne pas vouloir s'abstenir de produits contenant de la xanthine à partir de 24 heures avant la visite de dépistage et avant la visite d'admission [Jour -1] et pendant le séjour à l'interne, et à tout autre moment, limiter la consommation de boissons contenant de la caféine ou produits contenant de la xanthine à pas plus de 6 unités par jour (1 unité = 120 mg de caféine);
25. Don de plasma dans le mois précédant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 mL au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage, ou tout don de sang prévu pendant la période d'étude du sujet ;
26. Utilisation de tout médicament délivré sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux, de l'hormonothérapie substitutive et des médicaments topiques utilisés pour le traitement local) ou de tout médicament en vente libre (à l'exception de l'ibuprofène et du paracétamol) dans les 2 semaines (ou moins de 5 x la demi-vie de ce médicament, selon la durée la plus longue) avant la visite de référence de la période 1, ce qui, de l'avis de l'investigateur ou des sous-investigateurs, peut affecter la participation à cette étude clinique ; des vitamines, des minéraux et des suppléments nutritionnels peuvent être pris à la discrétion de l'enquêteur ;
27. Les sujets suivant un régime alimentaire spécial ou ayant une perte de poids importante suite à un régime amaigrissant (par exemple plus d'env. 5 kg en 1 mois) avant la visite de dépistage ou ne souhaitant pas maintenir le même poids pendant toute la durée de l'étude ;
28. Ne pas vouloir éviter les graines de pavot et les aliments qui en contiennent pendant 72 heures avant le dépistage et les visites du jour -1 ;
29. Une grossesse en cours (suspectée ou confirmée) ou qui allaite actuellement (femmes uniquement) ;
30. Les sujets vulnérables (c'est-à-dire les personnes sous toute tutelle administrative ou judiciaire ou les personnes maintenues en détention) ;
31. Les sujets qui sont des employés du commanditaire, de l'organisation de recherche clinique (CRO) ou qui sont l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude, autre personnel du site ou parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite de l'étude clinique ;
32. Les sujets qui ne sont pas capables de lire, parler et comprendre la langue allemande (unité de Berlin) ou la langue anglaise (unité de Londres) ;
33. Tout problème/trouble psychologique ou émotionnel ou thérapie résultante susceptible d'invalider le consentement éclairé ou de limiter la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole.
34. Le sujet a un résultat de test PCR positif pour le SRAS-CoV-2 avant la randomisation.
35. Le sujet présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec COVID-19, par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou infection actuelle confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines avant ou lors du dépistage ou à l'admission.
36. Sujet ayant eu une évolution sévère du COVID-19 (oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO], ventilée mécaniquement).