Et fase 1-studie for at vurdere immunogeniciteten af ​​QL0605 sammenlignet med US Neulasta hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke, før en vurdering udføres;
2. Forsøgspersoner skal være en sund mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år (begge inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke;
3. Kropsvægt ≥60 kg (mænd) eller ≥50 kg (hunner) ved screeningsbesøget;
4. Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kg/m2 (inklusive) ved screeningbesøget (BMI = Kropsvægt (kg)/[Højde (m)]2);
5. Absolut neutrofiltal og totalt leukocyttal er inden for de normale laboratoriereferenceområder; blodpladetal, hæmatokrit og hæmoglobin resultater er ikke under den nedre grænse for laboratoriereferenceområder; retikulocyttal er ikke over den øvre grænse for laboratoriereferenceområder; alle andre laboratorieparametre inden for referenceintervaller eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator. Hvis resultaterne af laboratorieparametrene (bortset fra totalt leukocyttal, blodpladetal, neutrofiltal, hæmatokrit, retikulocyttal og hæmoglobin) ligger uden for de normale referenceområder, må forsøgspersonen kun inkluderes, hvis investigator vurderer abnormiteterne eller afvigelserne fra det normale. at være ikke klinisk signifikant eller at være passende for den undersøgte population;

6. Kvindefag skal enten være:

   • af ikke-fertilitet:

     • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screeningsbesøget og follikelstimulerende hormonniveauer, der indikerer overgangsalderen i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller ved screening, eller
     • Dokumenteret permanent kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi) siden mindst 6 uger før screeningsbesøget

   • eller, hvis den er i den fødedygtige alder:

     • Aftal ikke at forsøge at blive gravid under den kliniske undersøgelse og i 49 dage efter den sidste IMP-administration og
     • Skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og

     • Hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 2 former for prævention (hvoraf 1 er en yderst effektiv metode† og 1 skal være en barrieremetode‡) fra screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 49 dage efter sidste IMP-administration. Den yderst effektive præventionsmetode skal være stabil i mindst 28 dage før første IMP-indgivelse.

       • Meget effektive former for prævention omfatter (dvs. mindre end 1 % fejlprocent om året, når de bruges konsekvent og korrekt):
   • Konsekvent og korrekt brug af etableret oral prævention (dette anses for meget effektivt, fordi det bruges i kombination med en barrieremetode)
   • Injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
   • Etableret (med en fejlrate < 1%) intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
   • Bilateral tubal ligering
   • Enhver mandlig partner, der har gennemgået effektiv kirurgisk sterilisation, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for den kvindelige undersøgelsesdeltager

   • Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne og overholder den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen.

     ‡ Barrieremetoder til prævention omfatter for mænd og kvinder:

   • Kondom uden sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller fedt- eller olieholdigt smøremiddel.
   • Okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
7. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at amme fra og med screeningsbesøget og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 49 dage efter sidste IMP-administration;
8. Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere æg fra screeningsbesøget og i hele den kliniske undersøgelsesperiode indtil det sidste opfølgningsbesøg;
9. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 former for prævention (hvoraf 1 er en yderst effektiv metode† og 1 skal være en barrieremetode‡) startende ved screeningsbesøget og gennem hele undersøgelsesperioden og i 49 dage efter den sidste IMP-administration. Et kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske;
10. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere eller lette rygere, der ikke ryger mere end 5 cigaretter eller 1 cigar eller 1 pibe om dagen, og som accepterer at afholde sig fra at ryge, mens de opholder sig på den kliniske enhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt tidligere eksponering for filgrastim, pegfilgrastim, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller en hvilken som helst analog af disse;
2. Positive testresultater for anti-PEG-GCSF-antistoffer ved screeningsbesøget eller baseret på historiske data (ikke ældre end 3 måneder);
3. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller en hvilken som helst af dets bestanddele (f.eks. fructoseintolerance), overfølsomhed over for Escherichia coli-afledte proteiner;
4. Anamnese med en akut alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi; forsinket overfølsomhedsreaktion); samtidig eller historie med moderat til svær allergi, der kræver medicinsk behandling (herunder moderate sæsonbestemte allergier); samtidig eller historie med klinisk signifikant latexallergi;
5. Aktuelle tegn på atopisk eksem eller allergisk bronkial astma;
6. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant tilstand, der kan interferere med distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​et af forsøgslægemidlerne;
7. Samtidig eller historie med hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinale, respiratoriske, neurologiske, centralnerve-, mentale og/eller hæmatologiske funktionsforstyrrelser, som efter investigatorens eller en af ​​underforskernes vurdering kan påvirke deltagelse i denne kliniske undersøgelse;
8. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter eller systolisk blodtryk [BP] < 90 eller > 139 mmHg, diastolisk BP < 50 eller > 89 mmHg og/eller puls < 50 eller > 90 slag i minuttet [bpm] ved screeningsbesøget (gennemsnit af tredobbelte målinger);
9. Personer med unormale 12-afledningselektrokardiogrammer (EKG'er) (QTcF >450 ms hos mænd og 470 ms hos kvinder, tegn på iskæmi, sinustakykardi [puls, HR >90] eller sinusbradykardi [HR <50], ventrikulær ledningsforsinkelse [ QRS >120 ms] eller andre), som efter investigatorens eller en af ​​underforskernes vurdering kan være klinisk relevante;
10. Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, baseret på kreatininclearance-beregning ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel.
11. Eventuelle klinisk relevante laboratoriefund, der efter investigatorens mening ville udelukke inklusion i forsøget; inklusive alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin (total) > øvre normalgrænse (ULN). Hvis nogen af ​​disse tests er uden for området, kan testene gentages én gang;
12. Tidligere eller samtidig malignitet;
13. Første grads slægtninge med hæmatologisk malignitet;
14. Klinisk signifikant aktiv infektion inden for 4 uger før IMP-administration;
15. Enhver tidligere eller samtidig medicinsk tilstand, der potentielt øger forsøgspersonens risici eller påvirker evalueringen af ​​undersøgelsesresultater, såsom sygehistorie med bevis for klinisk relevant patologi, f.eks. seglcellelidelser, miltpatologier, hæmatologiske maligniteter eller myelodysplastiske lidelser og lungesygdomme som f.eks. Akut Respiratory Distress Syndrome, interstitiel lungebetændelse, lungeødem, lungeinfiltrater og lungefibrose;
16. Forsøgsperson, der udviser miltforstørrelse (som bestemt ved ultralydsvurdering) eller anden relevant abnormitet, som efter investigators skøn er en kontraindikation for behandling med pegfilgrastim;
17. Tilstedeværelse af ethvert klinisk signifikant fund, der efter investigatorens mening ville udelukke fortsættelse af undersøgelsen;
18. Deltagelse (sidste dosering) i et tidligere klinisk forsøg med et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder før den første administration af IMP eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før dosering;
19. Anvendelse af depotinjicerbare opløsninger inden for 6 måneder før IMP administration. Hormonelle depotinjektioner til prævention eller hormonal erstatningsterapi er tilladt;
20. Indtagelse af lægemidler og/eller lægemidler med lang halveringstid inden for 4 uger før IMP-administration;
21. Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), anti hepatitis B kerne (anti-HBc) antistoffer, der indikerer aktiv hepatitis, hepatitis A virus antistoffer (immunoglobulin M [IgM]), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV) type-1- og/eller type-2-antistoffer ved screeningsbesøget;
22. Har en historie med kronisk stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år før indgivelsesdatoen for IMP og/eller positive urinmedicin af misbrugstests (phencyclidiner, benzodiazepiner, kokain, amfetaminer/metamfetaminer, cannabinoider, opiater, barbiturater og tricykliske stoffer). antidepressiva) og/eller positiv alkoholurintest ved screening og indlæggelse;

23. Forsøgspersoner, der regelmæssigt indtager store mængder alkohol.

    • For Berlin-enhed: drikker > 168 g (mænd) og > 84 g (hun) ren alkohol om ugen (10 g ren alkohol = 250 ml øl [5%] eller 35 ml spiritus [35%] eller 125 ml vin [10 %)) inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed;
    • For London-enhed: drikker > 21 enheder (mænd) og > 14 enheder (hun) alkohol om ugen (øl 5 %, 259 ml = 10,36 g, vin 10 % 100 ml = 8 g og spiritus 40 % 35 ml = 11,20 g );
24. Ikke villig til at afholde sig fra xanthinholdige produkter fra 24 timer før screeningsbesøget og før indlæggelsesbesøget [dag -1] og under internopholdet og på alle andre tidspunkter for at begrænse forbruget af koffeinholdige drikkevarer eller xanthin-holdige produkter til ikke mere end 6 enheder om dagen (1 enhed = 120 mg koffein);
25. Plasmadonation inden for 1 måned før screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screeningsbesøget, eller enhver planlagt bloddonation i den tid, forsøgspersonen er under undersøgelse;
26. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel (undtagen hormonelle præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi og lokal medicin anvendt til lokal behandling) eller ethvert håndkøbslægemiddel (undtagen ibuprofen og paracetamol) inden for de 2 uger (eller mindre end 5 gange halveringstiden) af denne medicin, alt efter hvad der er længst) før baseline-besøget i periode 1, hvilket efter investigator eller under-investigatorers vurdering kan påvirke deltagelse i denne kliniske undersøgelse; vitaminer, mineraler og kosttilskud kan tages efter efterforskerens skøn;
27. Forsøgspersoner, der er på en speciel diæt eller med et betydeligt vægttab fra en vægttabsdiæt (fx mere end ca. 5 kg inden for 1 måned) før screeningsbesøget eller uvillig til at opretholde den samme vægt i hele undersøgelsens varighed;
28. Ikke villig til at undgå valmuefrø og fødevarer, der indeholder dem i 72 timer før screening og dag -1 besøg;
29. En aktuel (mistænkt eller bekræftet) graviditet eller i øjeblikket ammende (kun kvinder);
30. Sårbare personer (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn eller personer tilbageholdt);
31. Forsøgspersoner, der er ansatte hos sponsor, klinisk forskningsorganisation (CRO), eller som er investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, andet stedspersonale eller slægtning heraf, der er direkte involveret i udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse;
32. Emner, der ikke er i stand til at læse, tale og forstå det tyske sprog (Berlin-enhed) eller det engelske sprog (London-enheden);
33. Alle psykologiske eller følelsesmæssige problemer/lidelser eller deraf følgende terapi, der sandsynligvis vil ugyldiggøre informeret samtykke eller begrænse forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene.
34. Forsøgspersonen har et positivt PCR-testresultat for SARS-CoV-2 før randomisering.
35. Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller bekræftet aktuelle infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før eller ved screening eller ved indlæggelse.
36. Forsøgsperson, der havde et alvorligt forløb med COVID-19 (ekstrakorporal membraniltning [ECMO], mekanisk ventileret).