评估 QL0605 与美国 Neulasta 在健康受试者中的免疫原性的 1 期研究

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，受试者必须给予书面知情同意；
2. 在知情同意时，受试者必须是 18 至 55 岁（含）的健康男性或女性；
3. 筛选访视时体重≥60公斤（男性）或≥50公斤（女性）；
4. 筛选访问时身体质量指数 (BMI) 在 18.5 至 29.9 kg/m2（含）之间（BMI = 体重（kg）/[身高（m）]2）；
5. 中性粒细胞绝对计数和白细胞总数在正常实验室参考范围内；血小板计数、血细胞比容和血红蛋白结果不低于实验室参考范围的下限；网织红细胞计数不高于实验室参考范围上限；所有其他实验室参数都在参考范围内或显示没有由研究者判断的临床相关偏差。 如果实验室参数（白细胞总数、血小板计数、中性粒细胞计数、血细胞比容、网织红细胞计数和血红蛋白除外）的结果超出正常参考范围，只有在研究者判断异常或偏离正常的情况下，才可以包括受试者无临床意义或适合研究人群；

6. 女性受试者必须是：

   • 非生育潜力：

     • 在筛选访问之前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经），并且根据筛选时当地实验室参考范围指示绝经的促卵泡激素水平，或
     • 自筛选访视前至少 6 周起，有记录的永久性手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）

   • 或者，如果有生育能力：

     • 同意在临床研究期间和最后一次 IMP 给药后的 49 天内不要尝试怀孕，并且
     • 筛查时必须有阴性血清妊娠试验，并且

     • 如果异性恋活跃，同意在筛选和整个研究期间以及最后一次 IMP 给药后的 49 天内始终使用 2 种避孕方法（其中一种是高效方法†，另一种必须是屏障方法‡）。 高效避孕方法应在首次使用 IMP 前至少稳定 28 天。

       • 高效的节育形式包括（即，如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1%）：
   • 坚持并正确使用既定的口服避孕药（这被认为是非常有效的，因为它与屏障方法结合使用）
   • 注射或植入激素避孕方法
   • 已建立（失败率 < 1%）宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
   • 双侧输卵管结扎术
   • 任何经过有效手术绝育的男性伴侣，前提是该伴侣是女性研究参与者的唯一性伴侣

   • 只有当性禁欲被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交并遵守受试者首选和通常的生活方式时，才被认为是一种非常有效的方法。

     ‡ 男性和女性的屏障避孕方法包括：

   • 不含杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂或含脂肪或油的润滑剂的避孕套。
   • 带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。
7. 女性受试者必须同意从筛选访问开始和整个临床研究期间以及最后一次 IMP 给药后的 49 天内不进行母乳喂养；
8. 女性受试者不得从筛选访问开始和整个临床研究期间捐赠卵子，直到最后的随访访问；
9. 具有生育潜力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须在筛选访问和整个研究期间使用 2 种避孕方法（其中一种是高效方法†，另一种必须是屏障方法‡）以及最后一次 IMP 给药后的 49 天。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物；
10. 受试者必须是不吸烟者或轻度吸烟者，每天吸烟不超过 5 支香烟或 1 支雪茄或 1 支烟斗，并且同意在临床单位居住期间戒烟。

排除标准：

1. 已知先前接触过非格司亭、培非格司亭、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或这些的任何类似物；
2. 筛选访问时或根据历史数据（不超过 3 个月）抗 PEG-GCSF 抗体的阳性测试结果；
3. 已知对研究药物或其任何成分过敏（例如，果糖不耐受），对大肠杆菌衍生蛋白过敏；
4. 急性严重过敏反应史（例如，过敏反应；迟发性超敏反应）；并发或有中度至重度过敏史需要药物治疗（包括中度季节性过敏）；并发或有临床意义的乳胶过敏史；
5. 目前有特应性湿疹或过敏性支气管哮喘的证据；
6. 可能干扰任何研究药物的分布、代谢或排泄的任何具有临床意义的病症的历史或当前证据；
7. 心脏病、肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、神经病、中枢神经病、精神障碍和/或血液功能障碍的并发或病史，根据研究者或任何副研究者的判断，可能影响参与本临床试验学习;
8. 筛选访视时有临床意义的生命体征异常或收缩压 [BP] < 90 或 > 139 mmHg，舒张压 < 50 或 > 89 mmHg，和/或脉搏 < 50 或 > 90 次/分钟 [bpm]（平均值三次测量）；
9. 12 导联心电图 (ECG) 异常的受试者（男性 QTcF >450 ms，女性 470 ms，有缺血迹象、窦性心动过速 [心率，HR >90] 或窦性心动过缓 [HR <50]、心室传导延迟 [ QRS >120 ms] 或其他），根据研究者或任何副研究者的判断，可能与临床相关；
10. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min/1.73 的肾功能损害 m2，基于通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式计算的肌酐清除率。
11. 研究者认为会排除纳入试验的任何临床相关实验室发现；包括丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和胆红素（总）> 正常上限 (ULN)。 如果这些测试中的任何一个超出范围，测试可以重复一次；
12. 既往或并发恶性肿瘤；
13. 一级亲属患有恶性血液病；
14. IMP给药前4周内有临床意义的活动性感染；
15. 任何可能增加受试者风险或影响任何研究结果评估的既往或并发医疗状况，如有临床相关病理证据的病史，例如镰状细胞病、脾脏病理、血液恶性肿瘤或骨髓增生异常疾病，以及肺部疾病，如急性呼吸窘迫综合征、间质性肺炎、肺水肿、肺浸润和肺纤维化；
16. 受试者表现出脾肿大（通过超声评估确定）或其他相关异常，根据研究者的判断，这是聚乙二醇治疗的禁忌症；
17. 研究者认为存在任何具有临床意义的发现将排除继续研究的可能性；
18. 在首次服用 IMP 前 3 个月或给药前药物的五个半衰期（以较长者为准）内，曾参与（最后一次给药）试验药物临床试验；
19. 在 IMP 给药前 6 个月内使用长效注射液。 允许用于避孕或激素替代疗法的激素长效注射；
20. IMP给药前4周内服用药物和/或长半衰期药物；
21. 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、表明活动性肝炎的抗乙型肝炎核心（抗-HBc）抗体、甲型肝炎病毒抗体（免疫球蛋白 M [IgM]）、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒的阳性检测结果(HIV) 1 型和/或 2 型抗体在筛查访视时；
22. 在 IMP 给药日期之前的最后 5 年内有慢性药物或酒精滥用史和/或尿液药物滥用测试呈阳性（苯环利定、苯二氮卓类、可卡因、苯丙胺/甲基苯丙胺、大麻素、阿片类药物、巴比妥类药物和三环类药物）抗抑郁药）和/或筛选和入院时酒精尿检呈阳性；

23. 经常大量饮酒的受试者。

    • 对于柏林单位：每周饮用 > 168 克（男性）和 > 84 克（女性）纯酒精（10 克纯酒精 = 250 毫升啤酒 [5%] 或 35 毫升烈酒 [35%] 或 125 毫升葡萄酒[10%]) 在进入临床单位前 3 个月内；
    • 对于伦敦单位：每周饮酒 > 21 单位（男性）和 > 14 单位（女性）（啤酒 5%，259 毫升 = 10.36 克，葡萄酒 10% 100 毫升 = 8 克，烈酒 40% 35 毫升 = 11.20 克);
24. 不愿在筛选访问前 24 小时和入院访问前 [第 -1 天] 和入住期间以及所有其他时间戒除含黄嘌呤产品，以限制含咖啡因饮料的消费或含黄嘌呤的产品每天不超过 6 个单位（1 个单位 = 120 毫克咖啡因）；
25. 筛选访视前 1 个月内的血浆捐献或筛选访视前 3 个月期间的任何献血/失血 > 500 毫升，或受试者在研究期间的任何计划献血；
26. 在 2 周内（或少于半衰期的 5 倍）使用任何处方药（不包括激素避孕药、激素替代疗法和用于局部治疗的外用药物）或任何非处方药（布洛芬和扑热息痛除外）在第 1 阶段的基线访问之前服用该药物，以较长者为准），根据研究者或副研究者的判断，这可能会影响对本临床研究的参与；维生素、矿物质和营养补充剂可由研究者酌情服用；
27. 受试者正在接受特殊饮食或通过减肥饮食显着减轻体重（例如超过约 5 公斤内 1 个月）在筛选访问之前或不愿在研究期间保持相同的体重；
28. 在筛选和第 -1 天访问之前的 72 小时内不愿意避免罂粟种子和含有它们的食物；
29. 目前（疑似或确诊）怀孕或正在哺乳（仅限女性）；
30. 弱势群体（即受到任何行政或法律监督的人或被拘留的人）；
31. 受试者是申办方、临床研究组织 (CRO) 的雇员或研究者或任何副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员、其他现场工作人员或其直接参与临床研究的亲属；
32. 无法阅读、说和理解德语（柏林单元）或英语（伦敦单元）的受试者；
33. 可能使知情同意无效或限制受试者遵守方案要求的能力的任何心理或情绪问题/障碍或由此产生的治疗。
34. 在随机化之前，受试者的 SARS-CoV-2 PCR 检测结果呈阳性。
35. 受试者有与 COVID-19 一致的临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳或在筛选前或筛选时或入院时的最后 4 周内通过适当的实验室测试确认当前感染。
36. 患有严重 COVID-19（体外膜肺氧合 [ECMO]、机械通气）病程的受试者。