1. fázisú vizsgálat a QL0605 immunogenitásának felmérésére az amerikai Neulasta-hoz képest egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak írásos beleegyezését kell adniuk, mielőtt bármilyen értékelést végeznének;
2. Az alanyoknak 18 és 55 év közötti (mindkettőt beleértve) egészséges férfinak vagy nőnek kell lenniük a beleegyezés időpontjában;
3. Testtömeg ≥60 kg (férfiak) vagy ≥50 kg (nőstények) a szűrővizsgálaton;
4. A testtömeg-index (BMI) 18,5–29,9 kg/m2 (beleértve) a szűrővizsgálaton (BMI = testtömeg (kg)/[magasság (m)]2);
5. Az abszolút neutrofilszám és a teljes leukocitaszám a normál laboratóriumi referenciatartományon belül van; a vérlemezkeszám, a hematokrit és a hemoglobin eredmények nem érik el a laboratóriumi referenciatartományok alsó határát; a retikulocitaszám nem haladja meg a laboratóriumi referenciatartományok felső határát; minden egyéb laboratóriumi paraméter a referencia tartományon belül, vagy nem mutat klinikailag jelentős eltérést a vizsgáló megítélése szerint. Ha a laboratóriumi paraméterek eredményei (az összleukocitaszámon, thrombocytaszámon, neutrofilszámon, hematokriton, retikulocitaszámon és hemoglobinon kívül) kívül esnek a normál referencia tartományokon, a vizsgálati alany csak akkor vehetõ fel, ha a vizsgáló megítéli a rendellenességeket vagy a normálistól való eltéréseket. klinikailag nem jelentős, vagy megfelelő a vizsgált populáció számára;

6. A női tantárgyak a következők lehetnek:

   • nem fogamzóképes korúak:

     • Postmenopauzális (meghatározás szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrővizit előtt, és a menopauzára utaló tüszőstimuláló hormonszint a helyi laboratóriumi referenciatartományok szerint a szűréskor, vagy
     • Dokumentált, tartós műtétileg steril (hysterectomia, bilaterális salpingectomia és bilaterális oophorectomia) legalább 6 héttel a szűrővizsgálat előtt

   • vagy ha fogamzóképes korú:

     • Fogadja el, hogy nem kísérel meg teherbe esni a klinikai vizsgálat alatt és az utolsó IMP beadást követő 49 napig, és
     • Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és

     • Ha heteroszexuálisan aktív, vállalja a fogamzásgátlás 2 formájának következetes használatát (ebből 1 nagyon hatékony módszer†, 1 pedig barrier módszer‡) a szűrés után és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IMP beadása után 49 napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek stabilnak kell lennie legalább 28 napig az első IMP beadása előtt.

       • A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái a következők (azaz kevesebb mint 1%-os sikertelenség évente, ha következetesen és helyesen alkalmazzák):
   • A bevett orális fogamzásgátlás következetes és helyes alkalmazása (ez rendkívül hatékonynak tekinthető, mert barrier módszerrel kombinálva alkalmazzák)
   • Injektált vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek
   • Kialakult (a meghibásodási arány < 1%) méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS)
   • Kétoldali petevezeték lekötés
   • Bármely férfi partner, aki hatékony műtéti sterilizáláson esett át, feltéve, hogy a partner a női vizsgálatban résztvevő egyetlen szexuális partnere

   • A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt, és megfelel az alany preferált és szokásos életmódjának.

     ‡ A fogamzásgátlás akadályozó módszerei férfiak és nők esetében:

   • Óvszer spermicid hab/gél/film/krém/kúp vagy zsír- vagy olajtartalmú síkosító nélkül.
   • Okluzív kupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.
7. A női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a szűrővizsgálattól kezdődően és a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint az utolsó IMP beadása után 49 napig;
8. A női alanyok nem adományozhatnak petesejteket a szűrővizsgálattól kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, egészen az utolsó utánkövetési látogatásig;
9. A fogamzóképes férfi alanyoknak és női házastársuknak/partnereiknek 2 fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (ebből 1 nagyon hatékony módszer† és 1 gát módszer‡) a Szűrőlátogatástól kezdve és a vizsgálati időszak alatt. és 49 napig az utolsó IMP beadást követően. Óvszert kell használni az vazektomizált férfiaknak is, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztül történő szállítását;
10. Az alanyoknak nemdohányzóknak vagy enyhén dohányzóknak kell lenniük, akik naponta legfeljebb 5 cigarettát vagy 1 szivart vagy 1 pipát szívnak el, és vállalják, hogy tartózkodnak a dohányzástól, amíg a klinikán tartózkodnak.

Kizárási kritériumok:

1. Filgrasztim, pegfilgrasztim, granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) vagy ezek bármely analógja ismert korábbi expozíciója;
2. Pozitív teszteredmények az anti-PEG-GCSF-antitestekre a Szűrőlátogatás alkalmával vagy korábbi adatok alapján (3 hónapnál nem régebbi);
3. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy annak bármely összetevőjével szemben (pl. fruktóz intolerancia), túlérzékenység Escherichia coli eredetű fehérjékkel szemben;
4. Akut, súlyos allergiás reakció anamnézisében (pl. anafilaxia; késleltetett túlérzékenységi reakció); orvosi kezelést igénylő közepesen súlyos vagy súlyos allergia egyidejű vagy anamnézisében (beleértve a mérsékelt szezonális allergiát); klinikailag jelentős latex allergia egyidejű vagy anamnézisében;
5. Atópiás ekcéma vagy allergiás bronchiális asztma jelenlegi bizonyítékai;
6. Bármilyen klinikailag jelentős állapot anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszerek bármelyikének eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
7. Szív-, máj-, vese-, gasztrointesztinális, légúti, neurológiai, központi idegrendszeri, mentális és/vagy hematológiai funkciózavarok egyidejűleg vagy anamnézisében, amelyek a vizsgáló vagy bármely alvizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a jelen klinikai vizsgálatban való részvételt. tanulmány;
8. Klinikailag jelentős vitális rendellenességek vagy szisztolés vérnyomás [BP] < 90 vagy > 139 Hgmm, diasztolés vérnyomás < 50 vagy > 89 Hgmm és/vagy pulzus < 50 vagy > 90 ütés/perc [bpm] a szűrővizsgálaton (átlag három párhuzamos mérés);
9. Rendellenes 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) (QTcF >450 ms férfiaknál és 470 ms nőknél, ischaemia jelei, sinus tachycardia [pulzusszám, HR >90] vagy sinus bradycardia [HR <50], kamrai vezetési késleltetés QRS >120 ms] vagy mások), amelyek a vizsgáló vagy bármely alvizsgáló megítélése szerint klinikailag relevánsak lehetnek;
10. Vesekárosodás becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) < 90 ml/perc/1,73 m2, a kreatinin clearance-számítása alapján a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) képletével.
11. Minden olyan klinikailag releváns laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatba való bevonást; beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST) és a bilirubint (összesen) > a normál felső határa (ULN). Ha e vizsgálatok bármelyike ​​a tartományon kívül esik, a tesztek egyszer megismételhetők;
12. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat;
13. Elsőfokú rokonok hematológiai rosszindulatú daganatban;
14. Klinikailag jelentős aktív fertőzés az IMP beadása előtt 4 héten belül;
15. Bármilyen olyan múltbeli vagy egyidejű egészségügyi állapot, amely potenciálisan növeli az alany kockázatát vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értékelését, mint például a klinikailag releváns patológiára utaló kórtörténet, például sarlósejtes rendellenességek, léppatológiák, hematológiai rosszindulatú daganatok vagy mielodiszpláziás rendellenességek, valamint tüdőbetegségek, mint pl. Akut légzési distressz szindróma, intersticiális tüdőgyulladás, tüdőödéma, tüdőinfiltrátumok és tüdőfibrózis;
16. Az alany lép-megnagyobbodást (ultrahangos vizsgálattal megállapított) vagy egyéb releváns eltérést mutat, amely a vizsgáló döntése szerint a pegfilgrasztim-kezelés ellenjavallata;
17. Bármely klinikailag jelentős lelet megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálat folytatását;
18. Részvétel (utolsó adagolás) egy kísérleti gyógyszerrel végzett korábbi klinikai vizsgálatban az IMP első beadása előtt 3 hónapon belül vagy a gyógyszer öt felezési ideje, amelyik hosszabb, az adagolás előtt;
19. A depó injekciós oldatok használata az IMP beadása előtt 6 hónapon belül. A fogamzásgátlás vagy a hormonpótló terápia céljára szolgáló hormondepó injekciók megengedettek;
20. Hosszú felezési idejű gyógyszerek és/vagy gyógyszerek bevétele az IMP beadása előtt 4 héten belül;
21. Pozitív teszteredmények a hepatitis B felszíni antigénre (HbsAg), az aktív hepatitist jelző hepatitis B core (anti-HBc) antitestekre, a hepatitis A vírus ellenanyagokra (immunglobulin M [IgM]), a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre vagy a humán immunhiányos vírusra (HIV) 1-es és/vagy 2-es típusú antitestek a szűrővizsgálaton;
22. Krónikus kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 5 évben az IMP beadása előtt és/vagy pozitív vizelet-tesztek (fenciklidinek, benzodiazepinek, kokain, amfetaminok/metamfetaminok, kannabinoidok, opiátok, barbiturátok és triciklusos szerek) antidepresszáns gyógyszerek) és/vagy pozitív alkoholos vizeletvizsgálat a szűrés és a felvétel során;

23. Olyan alanyok, akik rendszeresen fogyasztanak nagy mennyiségű alkoholt.

    • Berlini egységnél: > 168 g (férfiak) és > 84 g (nők) tiszta alkohol fogyasztása hetente (10 g tiszta alkohol = 250 ml sör [5%] vagy 35 ml szeszes ital [35%] vagy 125 ml bor [10%]) a klinikai osztályra történő felvételt megelőző 3 hónapon belül;
    • Londoni egységnél: > 21 egység (férfiak) és > 14 egység (nők) alkohol elfogyasztása hetente (sör 5%, 259 ml = 10,36 g, bor 10% 100 ml = 8 g és szeszes italok 40% 35 ml = 11,20 g );
24. Nem hajlandó tartózkodni a xantin tartalmú termékektől a szűrővizsgálatot megelőző 24 órában és a felvételi látogatást megelőzően [-1. nap], valamint a házon belüli tartózkodás ideje alatt és minden más időpontban a koffeintartalmú italok fogyasztásának korlátozása, ill. xantin tartalmú termékek legfeljebb 6 egység naponta (1 egység = 120 mg koffein);
25. Plazmaadás a Szűrőlátogatás előtt 1 hónapon belül, vagy bármely véradás/vérveszteség > 500 ml a Szűrőlátogatás előtti 3 hónapban, vagy bármely tervezett véradás az alany vizsgálati ideje alatt;
26. Bármilyen vényköteles gyógyszer (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat, a hormonpótló terápiát és a helyi kezelésre használt helyi gyógyszereket) vagy bármely vény nélkül kapható gyógyszer (kivéve az ibuprofent és a paracetamolt) 2 héten belül (vagy a felezési idő ötszörösénél rövidebb ideig) az adott gyógyszeres kezelés (amelyik hosszabb) az 1. időszak kiindulási vizitje előtt, amely a vizsgáló vagy a részvizsgálók megítélése szerint befolyásolhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt; vitaminok, ásványi anyagok és táplálék-kiegészítők a vizsgáló belátása szerint szedhetők;
27. Azok az alanyok, akik speciális diétát tartanak, vagy súlycsökkentő diéta következtében jelentős súlycsökkenést szenvednek (pl. 5 kg 1 hónapon belül) a Szűrőlátogatás előtt, vagy nem hajlandó ugyanazt a súlyt megtartani a vizsgálat időtartama alatt;
28. Nem hajlandó elkerülni a mákot és az azt tartalmazó élelmiszereket 72 órával a szűrés és az -1. napi látogatások előtt;
29. Jelenlegi (gyanús vagy megerősített) terhesség vagy jelenleg szoptatás (csak nők);
30. Kiszolgáltatott személyek (azaz bármely közigazgatási vagy jogi felügyelet alatt álló vagy fogva tartott személyek);
31. Az alanyok, akik a szponzor, a klinikai kutatási szervezet (CRO) alkalmazottai, vagy akik a vizsgáló vagy bármely alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor, egyéb helyszíni személyzet vagy hozzátartozóik, akik közvetlenül részt vesznek a klinikai vizsgálat lefolytatásában;
32. Olyan alanyok, akik nem tudnak olvasni, beszélni és megérteni a német nyelvet (Berlini egység) vagy az angol nyelvet (Londoni egység);
33. Bármilyen pszichológiai vagy érzelmi probléma/zavar vagy ebből eredő terápia, amely valószínűleg érvényteleníti a tájékozott beleegyezést, vagy korlátozza az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
34. Az alany SARS-CoV-2-re pozitív PCR-teszt eredménye a randomizálás előtt.
35. Az alanynak a COVID-19-nek megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal igazolt aktuális fertőzés a szűrést megelőzően, a szűréskor vagy a felvételkor.
36. Az alany, akinél a COVID-19 súlyos lefolyása volt (testen kívüli membrán oxigenizáció [ECMO], gépi lélegeztetés).