Badanie I fazy mające na celu ocenę immunogenności QL0605 w porównaniu z amerykańską Neulastą u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny;
2. Uczestnicy muszą być zdrowymi mężczyznami lub kobietami w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody;
3. Masa ciała ≥60 kg (mężczyźni) lub ≥50 kg (kobiety) podczas Wizyty Skriningowej;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 29,9 kg/m2 (włącznie) podczas wizyty przesiewowej (BMI = masa ciała (kg)/[wzrost (m)]2);
5. Bezwzględna liczba neutrofilów i całkowita liczba leukocytów mieszczą się w prawidłowych zakresach referencyjnych badań laboratoryjnych; wyniki liczby płytek krwi, hematokrytu i hemoglobiny nie są niższe od dolnej granicy laboratoryjnych zakresów referencyjnych; liczba retikulocytów nie przekracza górnej granicy laboratoryjnych zakresów referencyjnych; wszystkie inne parametry laboratoryjne mieszczą się w zakresach referencyjnych lub nie wykazują istotnych klinicznie odchyleń w ocenie badacza. Jeżeli wyniki parametrów laboratoryjnych (inne niż całkowita liczba leukocytów, liczba płytek krwi, liczba neutrofilów, hematokryt, liczba retikulocytów i hemoglobina) wykraczają poza normalne zakresy referencyjne, pacjent może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz oceni nieprawidłowości lub odchylenia od normy być nieistotne klinicznie lub odpowiednie dla badanej populacji;

6. Kobiety muszą być albo:

   • w wieku rozrodczym:

     • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed wizytą przesiewową oraz poziomy hormonu folikulotropowego wskazujące na menopauzę zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych laboratoriów podczas badania przesiewowego lub
     • Udokumentowana trwała sterylność chirurgiczna (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników) od co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową

   • lub, jeśli jest w wieku rozrodczym:

     • Zgadzam się nie próbować zajść w ciążę podczas badania klinicznego i przez 49 dni po ostatnim podaniu IMP oraz
     • Musi mieć negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i

     • Jeśli osoba jest aktywna heteroseksualnie, zgódź się na konsekwentne stosowanie 2 form antykoncepcji (z których 1 jest wysoce skuteczną metodą†, a 1 musi być metodą barierową‡) od badań przesiewowych i przez cały okres badania oraz przez 49 dni po ostatnim podaniu IMP. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji powinna być stabilna przez co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem IMP.

       • Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują (tj. Mniej niż 1% wskaźnika niepowodzeń rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo):
   • Konsekwentne i prawidłowe stosowanie ustalonej doustnej antykoncepcji (jest to uważane za wysoce skuteczne, ponieważ jest stosowane w połączeniu z metodą barierową)
   • Wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji
   • Ugruntowana (ze wskaźnikiem awaryjności < 1%) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS)
   • Obustronne podwiązanie jajowodów
   • Każdy partner płci męskiej, który przeszedł skuteczną sterylizację chirurgiczną, pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestniczki badania

   • Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem i jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej.

     ‡ Barierowe metody kontroli urodzeń obejmują dla mężczyzn i kobiet:

   • Prezerwatywa bez plemnikobójczej pianki/żelu/filmu/kremu/czopka lub lubrykantu zawierającego tłuszcz lub olej.
   • Kapturek okluzyjny (nasadki do diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku.
7. Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od wizyty przesiewowej i przez cały okres badania klinicznego oraz przez 49 dni po ostatnim podaniu IMP;
8. Kobietom nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od wizyty przesiewowej i przez cały okres badania klinicznego, aż do ostatniej wizyty kontrolnej;
9. Mężczyźni i ich współmałżonki/partnerki, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować 2 formy antykoncepcji (z których 1 jest wysoce skuteczną metodą†, a 1 musi być metodą barierową‡) począwszy od wizyty przesiewowej i przez cały okres badania i przez 49 dni po ostatnim podaniu IMP. Prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec dostarczaniu leku przez płyn nasienny;
10. Pacjenci muszą być osobami niepalącymi lub palącymi mało, palącymi nie więcej niż 5 papierosów lub 1 cygaro lub 1 fajkę dziennie i zgadzający się powstrzymać się od palenia podczas pobytu na oddziale klinicznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana wcześniejsza ekspozycja na filgrastym, pegfilgrastym, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub jakikolwiek ich analog;
2. Pozytywny wynik testu na przeciwciała anty-PEG-GCSF podczas Wizyty Skriningowej lub na podstawie danych historycznych (nie starszych niż 3 miesiące);
3. Znana nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek z jego składników (np. nietolerancja fruktozy), nadwrażliwość na białka pochodzące z Escherichia coli;
4. Historia ostrej ciężkiej reakcji alergicznej (np. anafilaksja; opóźniona reakcja nadwrażliwości); współistniejąca lub występująca w przeszłości alergia o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego wymagająca leczenia (w tym umiarkowane alergie sezonowe); współistniejąca lub przebyta klinicznie istotna alergia na lateks;
5. Aktualne dowody na wyprysk atopowy lub alergiczną astmę oskrzelową;
6. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu, który może zakłócać dystrybucję, metabolizm lub wydalanie któregokolwiek z badanych leków;
7. Współistniejące lub w przeszłości choroby serca, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu oddechowego, neurologiczne, ośrodkowego układu nerwowego, zaburzenia psychiczne i/lub zaburzenia funkcji hematologicznych, które w ocenie badacza lub któregokolwiek z badaczy podrzędnych mogą mieć wpływ na udział w tym badaniu klinicznym badanie;
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości funkcji życiowych lub skurczowe ciśnienie krwi [BP] < 90 lub > 139 mmHg, rozkurczowe BP < 50 lub > 89 mmHg i/lub tętno < 50 lub > 90 uderzeń na minutę [bpm] podczas wizyty przesiewowej (średnia potrójne pomiary);
9. Osoby z nieprawidłowym 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG) (QTcF >450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet, objawy niedokrwienia, tachykardia zatokowa [tętno, HR >90] lub bradykardia zatokowa [HR <50], opóźnienie przewodzenia komorowego [ QRS >120 ms] lub inne), które w ocenie badacza lub któregokolwiek z badaczy pomocniczych mogą mieć znaczenie kliniczne;
10. Zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, w oparciu o obliczenie klirensu kreatyniny za pomocą wzoru CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
11. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza wykluczałyby włączenie do badania; w tym aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i bilirubina (całkowita) > górna granica normy (GGN). Jeśli którykolwiek z tych testów jest poza zakresem, testy można powtórzyć raz;
12. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy;
13. krewni pierwszego stopnia z nowotworem hematologicznym;
14. Klinicznie istotna aktywna infekcja w ciągu 4 tygodni przed podaniem IMP;
15. Wszelkie przeszłe lub współistniejące schorzenia, które potencjalnie zwiększają ryzyko uczestnika lub wpływają na ocenę wyników jakichkolwiek badań, takie jak historia medyczna z dowodami klinicznie istotnej patologii, np. zespół ostrej niewydolności oddechowej, śródmiąższowe zapalenie płuc, obrzęk płuc, nacieki w płucach i zwłóknienie płuc;
16. Pacjent wykazujący powiększenie śledziony (określone na podstawie oceny ultrasonograficznej) lub inne istotne nieprawidłowości, które według uznania Badacza stanowią przeciwwskazanie do leczenia pegfilgrastymem;
17. Obecność jakiegokolwiek istotnego klinicznie stwierdzenia, które w opinii badacza wykluczałoby kontynuację badania;
18. Udział (ostatnie dawkowanie) we wcześniejszym badaniu klinicznym z lekiem eksperymentalnym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dawkowaniem;
19. Stosowanie roztworów depot do wstrzykiwań w ciągu 6 miesięcy przed podaniem IMP. Dozwolone są zastrzyki hormonalne depot w celu antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej;
20. Przyjmowanie leków i/lub leków o długim okresie półtrwania w ciągu 4 tygodni przed podaniem IMP;
21. Dodatnie wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc) wskazujących na aktywne zapalenie wątroby, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (immunoglobulina M [IgM]), przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności przeciwciała (HIV) typu 1 i/lub typu 2 podczas wizyty przesiewowej;
22. ma historię przewlekłego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat przed datą podania IMP i/lub pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków w moczu (fencyklidyny, benzodiazepiny, kokaina, amfetaminy/metamfetaminy, kannabinoidy, opiaty, barbiturany i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) i/lub pozytywny wynik badania moczu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego i przyjęcia;

23. Osoby, które regularnie spożywają duże ilości alkoholu.

    • Dla jednostki berlińskiej: picie > 168 g (mężczyźni) i > 84 g (kobiety) czystego alkoholu tygodniowo (10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml wódki [35%] lub 125 ml wina [10%]) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej;
    • Dla jednostki londyńskiej: picie > 21 jednostek (mężczyźni) i > 14 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo (piwo 5%, 259 ml = 10,36 g, wino 10% 100 ml = 8 g i napoje spirytusowe 40% 35 ml = 11,20 g) );
24. Brak chęci powstrzymania się od produktów zawierających ksantynę na 24 godziny przed Wizytą Kwalifikacyjną i przed wizytą wstępną [Dzień -1] oraz w trakcie pobytu w placówce, a w każdym innym czasie ograniczenie spożycia napojów zawierających kofeinę lub produkty zawierające ksantynę do nie więcej niż 6 jednostek dziennie (1 jednostka = 120 mg kofeiny);
25. oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową lub oddanie krwi/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub jakiekolwiek planowane oddanie krwi w czasie badania;
26. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej i leków miejscowych stosowanych w leczeniu miejscowym) lub jakiegokolwiek leku dostępnego bez recepty (z wyjątkiem ibuprofenu i paracetamolu) w ciągu 2 tygodni (lub mniej niż 5-krotność okresu półtrwania tego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Wizytą wyjściową w Okresie 1, co w ocenie Badacza lub Badaczy podrzędnych może mieć wpływ na udział w tym badaniu klinicznym; witaminy, minerały i suplementy diety mogą być przyjmowane według uznania Badacza;
27. Pacjenci będący na specjalnej diecie lub ze znaczną utratą masy ciała w wyniku stosowania diety redukcyjnej (np. 5 kg w ciągu 1 miesiąca) przed wizytą przesiewową lub niechęć do utrzymania tej samej wagi przez cały czas trwania badania;
28. Niechęć do unikania maku i żywności zawierającej mak przez 72 godziny przed wizytą przesiewową i dniem -1;
29. Obecna (podejrzewana lub potwierdzona) ciąża lub karmienie piersią (tylko kobiety);
30. Osoby wrażliwe (tj. osoby podlegające jakiemukolwiek nadzorowi administracyjnemu lub prawnemu lub osoby przetrzymywane w areszcie);
31. Osoby będące pracownikami Sponsora, organizacji badań klinicznych (CRO) lub będące Badaczem lub jakimkolwiek podwykonawcą, asystentem naukowym, farmaceutą, koordynatorem badania, innym personelem ośrodka lub jego krewnym bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie badania klinicznego;
32. Przedmioty, które nie potrafią czytać, mówić i rozumieć języka niemieckiego (jednostka berlińska) lub języka angielskiego (jednostka londyńska);
33. Wszelkie problemy/zaburzenia psychiczne lub emocjonalne lub wynikająca z nich terapia, która może unieważnić świadomą zgodę lub ograniczyć zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań protokołu.
34. Tester ma pozytywny wynik testu PCR na obecność SARS-CoV-2 przed randomizacją.
35. Pacjent ma kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające COVID-19, np. gorączkę, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub obecną infekcję potwierdzoną odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed lub w trakcie badania przesiewowego lub przy przyjęciu.
36. Osobnik z ciężkim przebiegiem COVID-19 (pozaustrojowe utlenowanie membranowe [ECMO], wentylacja mechaniczna).