Studie fáze 1 k posouzení imunogenicity QL0605 ve srovnání s US Neulasta u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení;
2. Subjekty musí být zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let (oba včetně) v době informovaného souhlasu;
3. Tělesná hmotnost ≥60 kg (muži) nebo ≥50 kg (ženy) při screeningové návštěvě;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 až 29,9 kg/m2 (včetně) při screeningové návštěvě (BMI = tělesná hmotnost (kg)/[výška (m)]2);
5. Absolutní počet neutrofilů a celkový počet leukocytů jsou v normálních laboratorních referenčních rozmezích; výsledky počtu krevních destiček, hematokritu a hemoglobinu nejsou pod spodní hranicí laboratorních referenčních rozmezí; počet retikulocytů není nad horní hranicí laboratorních referenčních rozmezí; všechny ostatní laboratorní parametry jsou v referenčních rozmezích nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky podle posouzení zkoušejícího. Pokud jsou výsledky laboratorních parametrů (jiné než celkový počet leukocytů, počet krevních destiček, počet neutrofilů, hematokrit, počet retikulocytů a hemoglobin) mimo normální referenční rozmezí, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející posoudí abnormality nebo odchylky od normálu. být klinicky nevýznamný nebo vhodný pro studovanou populaci;

6. Ženské subjekty musí být buď:

   • neplodný potenciál:

     • Postmenopauza (definovaná jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningovou návštěvou a hladiny folikuly stimulujícího hormonu svědčící pro menopauzu podle místních laboratorních referenčních rozmezí při screeningu, nebo
     • Zdokumentovaná trvalá chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) minimálně 6 týdnů před screeningovou návštěvou

   • nebo, je-li v plodném věku:

     • Souhlasíte s tím, že se během klinické studie a 49 dnů po posledním podání IMP nepokusíte otěhotnět
     • Při screeningu musí mít negativní těhotenský test v séru a

     • Pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s tím, že budete důsledně používat 2 formy antikoncepce (z nichž 1 je vysoce účinná metoda† a 1 musí být bariérová metoda‡) od screeningu a po celou dobu studie a po dobu 49 dnů po posledním podání IMP. Vysoce účinná metoda antikoncepce by měla být stabilní alespoň 28 dní před prvním podáním IMP.

       • Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří (tj. méně než 1% míra selhání za rok při důsledném a správném používání):
   • Důsledné a správné používání zavedené perorální antikoncepce (ta je považována za vysoce účinnou, protože se používá v kombinaci s bariérovou metodou)
   • Injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce
   • Zavedené (s mírou selhání < 1 %) nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS)
   • Oboustranná tubární ligace
   • Jakýkoli mužský partner, který prošel účinnou chirurgickou sterilizací, za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastnice studie

   • Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou a je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

     ‡ Bariérové ​​metody antikoncepce zahrnují pro muže a ženy:

   • Kondom bez spermicidní pěny/gelu/filmu/krému/čípku nebo lubrikantu obsahujícího tuk nebo olej.
   • Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
7. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningovou návštěvou a během období klinické studie a po dobu 49 dnů po posledním podání IMP;
8. Ženy nesmí darovat vajíčka počínaje screeningovou návštěvou a po celou dobu klinické studie až do poslední následné návštěvy;
9. Muži a jejich manželky/partnerky, které jsou v plodném věku, musí používat 2 formy antikoncepce (z nichž 1 je vysoce účinná metoda† a 1 musí být bariérová metoda‡), počínaje screeningovou návštěvou a po celou dobu studie. a po dobu 49 dnů po posledním podání IMP. Kondom musí používat také muži po vasektomii, aby se zabránilo dodávání léku prostřednictvím semenné tekutiny;
10. Subjekty musí být nekuřáci nebo slabí kuřáci, kteří nekouří více než 5 cigaret nebo 1 doutník nebo 1 dýmku denně a kteří souhlasí s tím, že se během pobytu na klinické jednotce zdrží kouření.

Kritéria vyloučení:

1. Známá předchozí expozice filgrastimu, pegfilgrastimu, faktoru stimulujícímu kolonie granulocytů (G-CSF) nebo jakémukoli jejich analogu;
2. Pozitivní výsledky testů na protilátky anti-PEG-GCSF při screeningové návštěvě nebo na základě historických údajů (ne starších než 3 měsíce);
3. Známá přecitlivělost na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho složek (např. intolerance fruktózy), přecitlivělost na proteiny odvozené z Escherichia coli;
4. Akutní závažná alergická reakce v anamnéze (např. anafylaxe; opožděná hypersenzitivní reakce); současná nebo v anamnéze středně závažná až závažná alergie vyžadující lékařskou léčbu (včetně středně těžkých sezónních alergií); současná nebo anamnéza klinicky významné alergie na latex;
5. Současné známky atopického ekzému nebo alergického bronchiálního astmatu;
6. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky významného stavu, který by mohl interferovat s distribucí, metabolismem nebo vylučováním kteréhokoli ze zkoumaných léků;
7. Současné nebo v anamnéze srdeční, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, respirační, neurologické, centrální nervové, duševní poruchy a/nebo poruchy hematologických funkcí, které podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli z dílčích zkoušejících mohou ovlivnit účast na tomto klinickém studie;
8. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí nebo systolický krevní tlak [TK] < 90 nebo > 139 mmHg, diastolický TK < 50 nebo > 89 mmHg a/nebo puls < 50 nebo > 90 tepů za minutu [bpm] při screeningové návštěvě (průměr trojnásobná měření);
9. Subjekty s abnormálními 12svodovými elektrokardiogramy (EKG) (QTcF >450 ms u mužů a 470 ms u žen, známky ischemie, sinusové tachykardie [srdeční frekvence, HR >90] nebo sinusové bradykardie [HR <50], zpoždění komorového vedení [ QRS >120 ms] nebo jiné), které mohou být podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli z dílčích zkoušejících klinicky relevantní;
10. Porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2, na základě výpočtu clearance kreatininu pomocí vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
11. Jakékoli klinicky relevantní laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího bránily zařazení do studie; včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a bilirubinu (celkový) > horní hranice normy (ULN). Pokud je některý z těchto testů mimo rozsah, lze testy jednou opakovat;
12. Předchozí nebo souběžná malignita;
13. Příbuzní prvního stupně s hematologickou malignitou;
14. Klinicky významná aktivní infekce během 4 týdnů před podáním IMP;
15. Jakékoli minulé nebo souběžné zdravotní stavy, které potenciálně zvyšují rizika subjektu nebo ovlivňují hodnocení jakýchkoli výsledků studie, jako je anamnéza s důkazy o klinicky relevantní patologii, např. srpkovité anémii, patologie sleziny, hematologické malignity nebo myelodysplastické poruchy a plicní onemocnění, jako je např. syndrom akutní respirační tísně, intersticiální pneumonie, plicní edém, plicní infiltráty a plicní fibróza;
16. Subjekt vykazující zvětšení sleziny (stanovené ultrazvukovým vyšetřením) nebo jinou relevantní abnormalitu, která je podle uvážení zkoušejícího kontraindikací pro léčbu pegfilgrastimem;
17. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného nálezu, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil pokračování ve studii;
18. Účast (poslední dávka) v předchozí klinické studii s experimentálním lékem během 3 měsíců před prvním podáním IMP nebo pět poločasů léku, podle toho, co je delší, před dávkováním;
19. Použití depotních injekčních roztoků během 6 měsíců před podáním IMP. Hormonální depotní injekce pro antikoncepci nebo hormonální substituční terapii jsou povoleny;
20. Příjem léků a/nebo léků s dlouhým poločasem během 4 týdnů před podáním IMP;
21. Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) svědčící o aktivní hepatitidě, protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M [IgM]), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) protilátky typu 1 a/nebo typu 2 při screeningové návštěvě;
22. Má v anamnéze chronické zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 5 letech před datem podání IMP a/nebo pozitivní testy na zneužívání drog v moči (fencyklidiny, benzodiazepiny, kokain, amfetaminy/metamfetaminy, kanabinoidy, opiáty, barbituráty a tricyklické antidepresiva) a/nebo pozitivní alkoholový test moči při screeningu a přijetí;

23. Subjekty, které pravidelně konzumují velké množství alkoholu.

    • Pro berlínskou jednotku: pití > 168 g (muži) a > 84 g (ženy) čistého alkoholu za týden (10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 125 ml vína [10 %]) do 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku;
    • Pro londýnskou jednotku: pití > 21 jednotek (muži) a > 14 jednotek (ženy) alkoholu za týden (pivo 5 %, 259 ml = 10,36 g, víno 10 % 100 ml = 8 g a lihoviny 40 % 35 ml = 11,20 g );
24. Nejste ochotni zdržet se výrobků obsahujících xanthin 24 hodin před screeningovou návštěvou a před vstupní návštěvou [den -1] a během pobytu v domě a kdykoli jindy, omezit konzumaci nápojů s kofeinem nebo produkty obsahující xantin na ne více než 6 jednotek denně (1 jednotka = 120 mg kofeinu);
25. Darování plazmy během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo jakékoli darování krve / ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo jakékoli plánované darování krve během doby, kdy je subjekt ve studii;
26. Užívání jakéhokoli léku na předpis (kromě hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie a lokálních léků používaných k lokální léčbě) nebo jakéhokoli volně prodejného léku (kromě ibuprofenu a paracetamolu) během 2 týdnů (nebo méně než 5x poločas tohoto léku, podle toho, která doba je delší) před základní návštěvou v období 1, což podle úsudku zkoušejícího nebo dílčích zkoušejících může ovlivnit účast v této klinické studii; vitamíny, minerály a doplňky výživy mohou být užívány podle uvážení zkoušejícího;
27. Subjekty na speciální dietě nebo s výrazným úbytkem hmotnosti v důsledku redukční diety (např. 5 kg během 1 měsíce) před screeningovou návštěvou nebo neochotní udržet si stejnou váhu po dobu trvání studie;
28. Neochota vyhýbat se máku a potravinám, které je obsahují po dobu 72 hodin před screeningem a návštěvami v den -1;
29. Současné (podezřelé nebo potvrzené) těhotenství nebo v současné době kojíte (pouze ženy);
30. Zranitelné subjekty (tj. osoby pod jakýmkoli administrativním nebo právním dohledem nebo osoby držené ve vazbě);
31. Subjekty, které jsou zaměstnanci Sponzora, organizace pro klinický výzkum (CRO) nebo kteří jsou zkoušejícím nebo jakýmkoli dílčím zkoušejícím, výzkumným asistentem, lékárníkem, koordinátorem studie, jiným personálem pracoviště nebo jejich příbuzným přímo zapojeným do provádění klinické studie;
32. Subjekty, které nejsou schopny číst, mluvit a rozumět německému jazyku (berlínská jednotka) nebo anglickému jazyku (londýnská jednotka);
33. Jakékoli psychologické nebo emocionální problémy/poruchy nebo výsledná terapie, která pravděpodobně zneplatní informovaný souhlas nebo omezí schopnost subjektu splnit požadavky protokolu.
34. Subjekt má před randomizací pozitivní výsledek testu PCR na SARS-CoV-2.
35. Subjekt má klinické příznaky a symptomy odpovídající COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou současnou infekci vhodným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před nebo při screeningu nebo při přijetí.
36. Subjekt, který měl těžký průběh COVID-19 (mimotělní membránová oxygenace [ECMO], mechanicky ventilovaná).